貢慶欣

七厘散為外科常用中藥，具有化瘀消腫，止痛止血功效，用于跌撲損傷，血瘀疼痛，外傷出血，歷版《中國藥典》都有收載[1]。七厘散由血竭、乳香（制）、沒藥（制）、紅花、兒茶、朱砂等八味藥物制成[1]，其中朱砂為有毒成分。

朱砂收載于歷版《中國藥典》，為常用中藥材，主要成分為硫化汞（HgS），主要功效清心鎮(zhèn)驚，安神，明目，解毒[1-3]，作為傳統(tǒng)中藥有2000多年的歷史，入藥范圍較廣[2-4]。由于市場上朱砂藥材質量參差不齊[5]，質量低劣的朱砂所含的有毒汞對人具有強烈的原生質毒性，含朱砂中成藥多次被曝出質量問題，其安全性受到廣泛關注[3，6-8]。2015年版《中國藥典》一部七厘散項下只規(guī)定了血竭的含量測定，沒有規(guī)定朱砂的含量測定，無法對朱砂質量進行有效控制[1]。為完善藥品質量標準，保證臨床用藥安全有效，本文對制劑中的朱砂進行了定量分析，介紹如下。

1　試劑與試藥

朱砂藥材（水飛成極細粉，測得HgS含量為98.96%）；硫氰酸銨、硫酸、硝酸鉀、高錳酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸銨鐵等均為分析純，水為蒸餾水；七厘散10批。

2　方法與結果

2.1　實驗方法

取七厘散研細，取約3.0 g，精密稱定，置250 ml錐形瓶中，加硫酸40 ml，硝酸鉀2.0 g，加熱30 min，放冷，再加入硝酸鉀2.0 g，加熱30 min，放冷，再加入硝酸鉀2.0 g，加熱30 min，放冷，加水50 ml，滴加1%高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加 2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失，加硫酸鐵銨指示液 2 ml，用硫氰酸銨滴定液（0.1 mol /L）滴定至溶液顯淺橙黃色。每 1 ml硫氰酸銨滴定液（0.1 mol/L）相當于 11.63 mg 的HgS，本品朱砂含量以硫化汞（HgS）計。

2.2　方法學考察

2.2.1空白試驗按處方工藝制備七厘散空白（不含朱砂）細粉，分別取空白細粉6份，按2.1實驗方法操作，結果空白試驗消耗硫氰酸銨滴定液（0.1 mol /L）均不超過0.05 ml。說明樣品中除朱砂外的成分對硫化汞的含量測定沒有干擾。

2.2.2線性關系考察分別精密稱取朱砂藥粉約50、100、150、200、250 mg，按2.1實驗方法測定其含量（以HgS計），以硫氰酸銨滴定液消耗體積為縱坐標（ Y，ml），以朱砂藥粉的取樣量為橫坐標（ X，mg），得回歸方程 Y = 0.085X-0.096，r =0.999。結果表明 HgS取樣量在與硫氰酸銨滴定液（0.1 mol /L）消耗體積（ml）成正比，線性關系良好。

2.2.3重現性試驗稱取同一批號七厘散研細，取約3.0 g，精密稱定，共6份，按2.1項下方法測定硫化汞含量，結果的 RSD為0.81%，表明方法的重現性良好。

2.2.4穩(wěn)定性試驗稱取同一批號七厘散研細，取約3.0 g，精密稱定，共6份，分別放置0、2、4、8、12、48小時，按2.1項下方法測定硫化汞含量，結果的 RSD 為1.35% ，表明在48小時內的穩(wěn)定性良好。

2.2.5加樣回收試驗精密稱取已知含量的七厘散細粉（批號160301，HgS含量63.15 mg /g）6份，每份約1.5 g，精密加入已知含量的朱砂細粉（含 HgS 98.96%）約0.09 g，混勻，置 250 ml 錐形瓶中，按2.1實驗方法操作 ，結果見表 1。

表1　朱砂回收率測定結果（n=6）

2.3　樣品硫化汞測定

精密稱取10 批不同批號的七厘散樣品，每批隨機取 3份，每份約 3.0 g，按擬訂方法測定硫化汞的含量。結果見表 2。

表 2　七厘散中硫化汞含量測定結果（n=3）

3　討論

采用本文方法對 10批七厘散中朱砂的含量進行了測定，HgS含量在 43.86～66.79 mg/g范圍內，不同廠家、不同批次含量差異較大，分析原因主要是由于不同廠家生產所用的朱砂質量不同，導致HgS含量不同。建議藥典修改時應增加七厘散中朱砂的含量測定，以完善藥品質量標準，保證臨床用藥安全有效。

由于七厘散處方中只有朱砂含硫化汞，可以根據硫化汞含量的測定來確定制劑中朱砂的含量限度以及含量上限。

關于七厘散中朱砂含量上限的確定，因朱砂是毒性藥材，其含量限度應規(guī)定硫化汞的上限，根據處方量，每1 g七厘散中HgS含量的理論值為65.4 mg?？紤]到將來的覆蓋面，同時考慮到生產過程和檢驗過程中允許一定的誤差范圍，參照 2015年版《中華人民共和國藥典》有關數據，含量幅度需限定范圍，根據實測結果，建議限度為本品每1 g中含朱砂以硫化汞（HgS）計，應為55.0～ 67.0 mg/g。

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