精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平變化

周蓉，孫劍，汪衛(wèi)華，紀(jì)菊英，劉羽

(常州和平醫(yī)院，江蘇常州 213000)

精神分裂癥是臨床常見的精神疾病之一，給患者家庭以及社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。精神分裂癥的具體病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床上缺乏特異性的治療方式。近年來越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)可塑性與細(xì)胞再生能力損傷可能在精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展過程中起至關(guān)重要的作用[1,2]，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)是神經(jīng)營養(yǎng)家族成員之一，當(dāng)其水平減少時(shí)可能增加精神分裂癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2,3]。目前，臨床上關(guān)于血清BDNF、GDNF與精神分裂癥的相關(guān)性研究報(bào)道較少。本研究觀察了精神分裂癥患者血清BDNF、GDNF水平，并探討其意義，旨在為臨床精神分裂癥的診斷、病情判斷以及預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2016年9月～2017年5月常州和平醫(yī)院收治的精神分裂癥患者97例(觀察組)，男56例，女41例；年齡23～72(47.13±10.52)歲；病程1～12(5.74±1.33)a；受教育年限6～18(10.28±6.32)a。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①診斷均符合第4版American精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)中制定的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②精神癥狀陽性及陰性量表(PANSS)評(píng)分在60分以上；③無藥物或酒精依賴史者；④入院前6個(gè)月內(nèi)未接受過相關(guān)治療；⑤臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病或自身免疫性疾病者；②藥物或酒精依賴者；③妊娠期或哺乳期婦女；④臨床病歷資料缺失者；⑤受教育程度較低，無法理解相關(guān)量表內(nèi)容者。另取同期健康體檢者100例(對(duì)照組)，男57例，女43例；年齡22～73(47.15±10.53)歲；受教育年限5～18(10.24±6.31)a。觀察組患者均予以抗精神藥物以及物理治療，即采用奧氮平聯(lián)合改良電休克治療，治療時(shí)間60 d。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。兩組入選對(duì)象均簽署知情同意書，且經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 血清BDNF、GDNF檢測方法 入選對(duì)象分別于治療前后清晨空腹取靜脈血各5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清，保存于-80 ℃冰箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BDNF、GDNF，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒均購自上海酶聯(lián)科技有限公司。

1.3 認(rèn)知功能評(píng)價(jià)方法 采用斯楚普測試、連線測試、符號(hào)編碼、言語極易、工作記憶予以評(píng)估[5]。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)PANSS減分率進(jìn)行評(píng)估[6]，PANSS減分率≥75%為痊愈，PANSS減分率在50%～75%為顯效，PANSS減分率在25%～50%為有效，PANSS減分率<25%為無效。

2　 結(jié)果

2.1兩組治療前血清BDNF、GDNF水平比較 結(jié)果見表1。

表1　兩組血清BDNF、GDNF水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前認(rèn)知功能評(píng)分比較 結(jié)果見表2。

表2　兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較(分，

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.3觀察組治療前血清BDNF、GDNF水平與認(rèn)知功能評(píng)分的相關(guān)性分析結(jié)果結(jié)果見表3。

淺談培訓(xùn)公寓的員工管理……………………………………………………………………………………………崔慧芳（4.76）

表3　　　　觀察組治療前血清BDNF、GDNF水平與認(rèn)知功能評(píng)分的相關(guān)性分析結(jié)果

2.4觀察組治療后不同臨床療效患者血清BDNF、GDNF水平比較 觀察組根據(jù)臨床療效分為痊愈20例、顯效49例、有效16例、無效12例，治療后不同臨床療效患者血清BDNF、GDNF水平比較見表4。

3　討論

精神分裂癥屬于慢性精神疾病之一，患者通常存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，且認(rèn)知功能障礙是此病的主要癥狀之一。近年來，神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)發(fā)育及腦可塑性中的作用開始被重視，其中神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF及GDNF更是受到廣泛關(guān)注，且越來越多的學(xué)者認(rèn)為兩者均與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展存在密切相關(guān)[7,8]。研究[9～11]發(fā)現(xiàn)，不同臨床分型的精神分裂癥患者血清BDNF、GDNF水平存在差異，且隨病程的不斷延長、發(fā)病次數(shù)的增多，血清BDNF、GDNF水平降低。可見，BDNF及GDNF可能成為精神分裂癥發(fā)生、進(jìn)展及預(yù)后評(píng)估的重要檢測指標(biāo)。

表4　　　　觀察組治療后不同臨床療效患者血清BDNF、GDNF水平比較

注：與無效者比較，#P<0.05；與有效者比較，*P<0.05；與顯效者比較，￥P<0.05。

本研究顯示，觀察組血清BDNF、GDNF水平均低于對(duì)照組，說明精神分裂癥患者血清BDNF及GDNF水平降低，兩者可能參與了精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展過程。分析原因，筆者認(rèn)為神經(jīng)營養(yǎng)因子對(duì)中樞以及周圍神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的生長、發(fā)育具有一定的促進(jìn)作用，從而有效避免神經(jīng)元凋亡，并在多巴胺、5-羥色胺以及谷氨酸能突觸可縮性中發(fā)揮至關(guān)重要的作用[12～14]。動(dòng)物研究證實(shí)，BDNF及GDNF具有促進(jìn)多巴胺、5-羥色胺表達(dá)作用，同時(shí)可促進(jìn)抑郁樣行為小鼠額葉皮層5-羥色胺2A受體基因表達(dá)[15]。這也進(jìn)一步表明了BDNF及GDNF可能在精神分裂癥的病理過程中起關(guān)鍵作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組斯楚普測驗(yàn)評(píng)分、符號(hào)編碼評(píng)分、言語記憶評(píng)分、工作記憶評(píng)分均低于對(duì)照組，而連線測試評(píng)分高于對(duì)照組。提示觀察組的認(rèn)知功能評(píng)分明顯下降，原因主要可能與患者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能異常等因素有關(guān)。認(rèn)知功能主要是指大腦通過感知覺、思維以及記憶等過程反映客觀事物的聯(lián)系、特征以及關(guān)系的心理過程，且主要取決于復(fù)雜的相互連接神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能，若此種神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能異常，則可能會(huì)導(dǎo)致明顯的認(rèn)知障礙。國內(nèi)外研究證實(shí)，85%以上的精神分裂癥患者均存在認(rèn)知功能障礙[16,17]。本文結(jié)果顯示，觀察組血清BDNF、GDNF水平與斯楚普測驗(yàn)評(píng)分、符號(hào)編碼評(píng)分、言語記憶評(píng)分、工作記憶評(píng)分呈正相關(guān)，與連線測試評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。這也再次表明了精神分裂癥患者血清BDNF、GDNF水平與認(rèn)知功能存在密切相關(guān)，臨床工作中可通過檢測兩指標(biāo)以判斷患者病情嚴(yán)重程度。本文結(jié)果還顯示，觀察組治療痊愈者、顯效者、有效者、無效者血清BDNF及GDNF水平呈逐漸下降趨勢，且兩兩比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這提示了血清BDNF、GDNF水平與精神分裂癥患者臨床療效存在密切相關(guān)，且療效越好，兩項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平越低。表明血清BDNF及GDNF水平可作為精神分裂癥患者預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。同時(shí)也為臨床治療提供新的靶點(diǎn)和思路，即可能通過改善患者血清BDNF、GDNF水平提高臨床治療效果。

總之，精神分裂癥患者血清BDNF、GDNF水平降低，檢測兩指標(biāo)有助于此病的病情判斷及預(yù)后評(píng)估。

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