淺述風濕性疾病合并肺動脈高壓的發(fā)病機制

范 波，王 豐，鄧翠東

（自貢市第四人民醫(yī)院，四川 自貢 643000）

風濕性疾病是指以關(guān)節(jié)痛、畏風寒為主癥的一類常見的臨床癥候群。此類疾病包括類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、彌漫性硬化癥等多種疾病。此類疾病具有較高的致殘率和致死率。臨床研究表明，風濕性疾病可累及患者的骨骼、關(guān)節(jié)、肌肉及其他軟組織（如滑囊、肌腱、筋膜、血管、神經(jīng)等）[1]。另外，此類疾病還可累及患者的肺部，從而使其罹患肺動脈高壓。臨床研究表明，風濕性疾病患者在合并肺動脈高壓后，會加重其右心室的負擔，易使其并發(fā)肺源性心臟病或心力衰竭，從而可嚴重威脅其生命安全。通過對風濕性疾病合并肺動脈高壓的發(fā)病機制進行研究，能夠為診斷、治療該病及評估患者的預(yù)后提供客觀依據(jù)，從而可提高患者的治療效果，降低其殘疾率和死亡率[2]。本文結(jié)合相關(guān)的文獻，對風濕性疾病合并肺動脈高壓的發(fā)病機制進行了研究。現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 風濕性疾病合并肺動脈高壓的流行病學(xué)分析

目前，臨床上尚未完全闡明風濕性疾病的發(fā)病原因。但多數(shù)學(xué)者均認為，該病的發(fā)生與患者免疫力下降、內(nèi)分泌失調(diào)、代謝功能紊亂及遺傳等多種因素有關(guān)[3]。相關(guān)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在我國16歲以上的人群中，類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率為0.32%～0.36%，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病率為0.07%，強直性脊柱炎的發(fā)病率為0.25%。而在我國50歲以上的人群中，風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率超過50.0%[4]。在風濕性疾病合并肺動脈高壓方面，有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國系統(tǒng)性硬化癥患者合并肺動脈高壓的幾率為6.0%～60.0%；彌漫性硬化癥患者合并肺動脈高壓的幾率為33%。有學(xué)者[5]對24例繼發(fā)性肺動脈高壓患者和31例原發(fā)性肺動脈高壓患者進行研究，結(jié)果顯示，有39%的原發(fā)性肺動脈高壓患者的血清抗核抗體呈陽性（患者的血清抗核抗體呈陽性即表示其患有風濕性疾?。⒋嬖诶字Z現(xiàn)象，且部分患者還存在肺血管損傷。有29%的原發(fā)性肺動脈高壓患者存在與風濕性疾病相關(guān)的免疫抗體，部分患者存在一種免疫抗體，還有部分患者存在多種免疫抗體。另外，有4%的繼發(fā)性肺動脈高壓患者和23%的原發(fā)性肺動脈高壓患者的抗KU抗體呈陽性（抗KU抗體呈陽性，可誘發(fā)系統(tǒng)性硬化癥、類風濕性關(guān)節(jié)炎等風濕性疾?。?。有學(xué)者[6]對風濕性疾病患者和風濕性疾病合并肺動脈高壓患者進行跟蹤隨訪，結(jié)果顯示，單純患有風濕性疾病的患者其兩年的生存率超過80%，而風濕性疾病合并肺動脈高壓的患者其兩年生存率僅為40%。這一研究結(jié)果表明風濕性疾病患者在合并肺動脈高壓后其生存率會大大降低。國外的報道指出[7]，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病率為4%～14%。該病患者在五年內(nèi)合并肺動脈高壓的幾率為43%，且其在合并肺動脈高壓后2年的死亡率僅為25%～50%。而在國內(nèi)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病率為3.6%～11%，且該病患者在合并肺動脈高壓后2年的死亡率超過50%。

2 風濕性疾病合并肺動脈高壓的發(fā)病機制

肺動脈高壓的發(fā)病與多種因素有關(guān)，如患者患有肺小動脈痙攣、肺血管炎、致叢性肺動脈病等[8]。目前，臨床上尚未完全闡明風濕性疾病合并肺動脈高壓的發(fā)病機制。此問題還處于研究階段，現(xiàn)將研究的主要成果介紹如下。

2.1 風濕性疾病會直接侵犯肺循環(huán)

風濕性疾病可引起多種致叢性肺動脈病變，如肺肌型動脈內(nèi)膜纖維性增生、肺肌型動脈內(nèi)膜細胞性增生、肺動脈壁中層肥厚、支氣管擴張等。上述病變易導(dǎo)致患者的肺動脈內(nèi)出現(xiàn)結(jié)締組織沉積的情況，從而可使其肺動脈的管腔變得狹窄，增加其肺動脈的循環(huán)壓力，進而使其發(fā)生肺動脈高壓。另外，風濕性疾病還易引發(fā)肺間質(zhì)性疾病，而肺間質(zhì)性疾病會導(dǎo)致毛細血管床縮小。當毛細血管床縮小到一定程度后，就會引發(fā)低氧血癥，從而可增加肺循環(huán)的阻力，進而引起肺動脈高壓。

2.2 自身免疫反應(yīng)誘發(fā)肺動脈高壓

風濕性疾病患者肺動脈的血管壁上會出現(xiàn)DNA抗體、類風濕因子等免疫復(fù)合物沉積的情況，從而可激活其肺動脈的免疫反應(yīng)，促進其肺動脈釋放血管活性介質(zhì)，使其肺動脈發(fā)生炎癥反應(yīng)。而炎癥反應(yīng)又可促進患者的肺動脈收縮，使其肺動脈的管腔變得狹窄，增加血流的阻力，進而導(dǎo)致其發(fā)生肺動脈高壓。

2.3 肺血管內(nèi)皮細胞受損

風濕性疾病患者普遍存在肺血管內(nèi)皮細胞受損的情況，從而可促使其肺血管內(nèi)皮細胞釋放大量的內(nèi)皮素（內(nèi)皮素是一種血管收縮物質(zhì)），內(nèi)皮素能夠與血管平滑肌上的受體相結(jié)合，促進血管收縮，導(dǎo)致血管腔狹窄，進而引發(fā)肺動脈高壓。

3 小結(jié)

風濕性疾病合并肺動脈高壓是臨床上常見的一類疾病。雖然目前臨床上尚未完全闡明此類疾病的發(fā)病機制，但隨著醫(yī)學(xué)界對此類問題研究的不斷深入，相信在不久的將來該病的發(fā)病機制會得到進一步的明確，從而能提高該病患者的治療效果，降低其病死率。

[1] 張洪亮,董天崴,張磊藝,等.miR-21-5p在肺動脈高壓發(fā)病機制中的調(diào)控作用研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2016,13(29):12-15,182.

[2] 仝瀚文,張勁松.急性呼吸窘迫綜合征合并肺動脈高壓的發(fā)病機制和臨床治療進展[J].臨床急診雜志,2016,17(2):161-164.

[3] 成力,李小慶,陳文江,等.miRNA-126-3p與先天性心臟病肺動脈高壓發(fā)病機制相關(guān)性的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(36):5103-5106.

[4] 朱燕,樸春梅,顧虹.ACVRL1突變在肺動脈高壓病因?qū)W及發(fā)病機制的研究進展[J].心肺血管病雜志,2015,34(3):246-248.

[5] 張瓊,樊長征,苗青,等.慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動脈高壓的中醫(yī)發(fā)病機制及治療思路[J].中醫(yī)雜志,2013,54(4):290-292.

[6] 王佳,劉毅.風濕性疾病貧血發(fā)病機制及研究進展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(22):3842-3843.

[7] 喬鵬燕,彭肖,張莉蕓.糖尿病合并風濕性疾病的發(fā)病機制與臨床研究[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2012,6(2):147-151.

[8] 易富,蔡敏琪,何后羅,等.MicroRNAs在類風濕性疾病發(fā)病機制中的研究進展[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(8):881-884.