抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因統(tǒng)計分析

許玉清 王素艷

武漢科技大學(xué)醫(yī)院心內(nèi)科，武漢 430081

患者個體差異及用藥方案的調(diào)整均導(dǎo)致臨床實際應(yīng)用時藥物不良反應(yīng)（Adverse reaction，ADR）ADR難以避免[1]。特別是抗菌藥物的不合理使用已成為我國醫(yī)學(xué)界面臨的嚴重問題[2]。抗菌藥物的不合理使用和濫用一方面導(dǎo)致細菌耐藥性顯著增加、藥物有效性受限，另一方面還可加劇藥物ADR及其他藥害事件發(fā)生風(fēng)險[3]。本文對我院2015年至2016年抗菌藥物ADR發(fā)生原因進行了統(tǒng)計分析。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

調(diào)取院財務(wù)2015年、2016年全院藥品購入數(shù)量、種類金額數(shù)據(jù)，收集院內(nèi)藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計中心同期ADR報告表。

1.2 分析方法

參照《新編藥物學(xué)》和世界衛(wèi)生組織（WHO）等推薦的合理用藥國際指標[4-6]，對抗菌藥物處方進行評價，評價內(nèi)容包括處方開具日期、診斷的具體情況、用藥名稱、藥物規(guī)格、藥物劑量、藥物劑型、用法用量等，對不合理用藥的處方予以統(tǒng)一歸類整理，總結(jié)不合理使用情況分布、給藥途徑分布、患者年齡分布。數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進行統(tǒng)計分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2015年、2016年，我院抗菌藥物購入金額分別占全院藥物的27.40%、26.43%，均居各類藥物首位?？咕幬顰DR發(fā)生率分別占全院ADR的42.44%(233/549)、40.79%(217/532)，均居各類藥物首位。Pearson相關(guān)性分析可見抗菌藥物購入金額與抗菌藥物ADR發(fā)生率呈正相關(guān)（r=0.449，P ＜ 0.05）。

兩年間，喹諾酮類藥物所致ADR占比有所上升，且仍居各類抗菌藥物首位；頭孢菌素類藥物、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑所致ADR占比有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2015年、2016年我院抗菌藥物ADR分布情況（n/%）

450份抗菌藥物ADR報告中，117份與抗菌藥物不合理應(yīng)用有關(guān)，占26.00%；抗菌藥物的不合理應(yīng)用形式以給藥時間過長、滴速過快、藥物濃度過高為主，分別占25.64%、20.51%、17.09%。其余為未知過敏史7.69%、劑量應(yīng)用不當3.42%、聯(lián)合用藥不當3.42%、未及時停藥2.56%、未做皮試0.85%、頻繁換藥0.85%、其他17.95%。

與口服（3.56%）、靜脈推注給藥（4.87%）相比，靜脈滴注給藥所致ADR占比（65.23%）顯著高于另兩種途徑，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

發(fā)生ADR患者年齡分布在＜30歲、40～49歲年齡段，男性抗菌藥物ADR發(fā)生率高于女性，50～59歲年齡段，男性抗菌藥物ADR發(fā)生率低于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；患者年齡分布以＞60歲為主。見表2。

表2 2015年、2016年抗菌藥ADR患者年齡分布（n/%）

3 討論

由于抗菌藥物的濫用，臨床關(guān)于抗菌藥物ADR的報道屢見不鮮[7]。據(jù)統(tǒng)計，我國住院患者醫(yī)療費用中抗菌藥物費用占比超過50%，抗菌藥物使用率超過80%，遠遠高于30%的國際平均水平[8]。與此同時，抗菌藥物ADR占藥物不良反應(yīng)的40%～60%，在對患者產(chǎn)生嚴重危害的同時，也是引發(fā)臨床糾紛的重要原因[9]。

此次研究結(jié)果表明，在全院ADR中，抗菌藥物ADR占比高達41.63%，且抗菌藥物購入金額居各類藥物之首，顯現(xiàn)出抗菌藥物使用比例之大、ADR風(fēng)險之高，也顯現(xiàn)出抗菌藥物ADR防控的必要性。通過抗菌藥物ADR分布的分析，可以發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類、頭孢菌素類藥物分列導(dǎo)致ADR的首位、次位抗菌藥物，與過往報道一致[10-12]，考慮與這兩類抗菌藥物銷售量一直居于我國前列，長期應(yīng)用廣泛且控制缺乏有關(guān)，這一現(xiàn)象不僅會導(dǎo)致病原菌對藥物的耐藥性增長，也在一定程度上造成臨床濫用現(xiàn)象更為嚴重，患者藥物相關(guān)ADR發(fā)生風(fēng)險更高[13]。本研究相關(guān)性分析也顯示抗菌藥物購入金額與抗菌藥物ADR發(fā)生率呈正相關(guān)。隨著對頭孢菌素類藥物所致ADR的重視，我院2016年頭孢菌素類藥物用量及ADR均得到明顯控制，但喹諾酮類藥物所致ADR占比持續(xù)升高，說明抗菌藥物ADR的防控不能僅僅局限于單一藥物，應(yīng)在完善病情診斷、病原學(xué)檢查的基礎(chǔ)上，科學(xué)選用最為合理的抗菌藥物，以降低ADR發(fā)生風(fēng)險。

抗菌藥物的不合理應(yīng)用一直是臨床致力于解決的重點問題，但本次研究450份抗菌藥物ADR報告中，抗菌藥物不合理應(yīng)用所致ADR占比高達26.00%，說明抗菌藥物不合理應(yīng)用現(xiàn)象仍未得到有效控制，其中，給藥時間過長是最為常見的ADR發(fā)生原因，一般而言，給藥時間過長常見于術(shù)后感染的預(yù)防性用藥，對于Ⅰ類、Ⅱ類手術(shù)切口而言，抗菌藥物使用療程應(yīng)控制在3 d以內(nèi)[14-15]，而用藥超過3 d不僅無法起到預(yù)防效果，還可大大增加皮疹等ADR發(fā)生率。滴速過快引發(fā)的ADR一般與給藥時間無關(guān)，即給藥時間、給藥劑量均符合應(yīng)用原則，但單位時間內(nèi)過多藥量進入體內(nèi)，可導(dǎo)致ADR發(fā)生率顯著上升[16]，因此，應(yīng)根據(jù)藥物類別酌情調(diào)整滴速，如替硝唑應(yīng)緩慢滴注，滴注時間不得少于2 h，而磷霉素鈉可在1～2 h內(nèi)滴注完畢[17]。此外，按照抗菌藥物使用說明書及臨床應(yīng)用原則，嚴格監(jiān)督藥液配比、控制藥物濃度，也是防控ADR的重要手段。

在給藥途徑的分析中，可以發(fā)現(xiàn)，抗菌藥物靜脈滴注可大大增加ADR發(fā)生風(fēng)險，故在今后的臨床實踐中應(yīng)盡量避免選擇靜脈滴注給藥方式。而在年齡的對比中，可以發(fā)現(xiàn)，不同年齡段、不同性別患者抗菌藥物ADR發(fā)生率存在一定差異，考慮與年齡、性別差異帶來的激素水平變化及免疫能力變化有關(guān)[18]，該結(jié)果表明，在評估患者病情的基礎(chǔ)上，根據(jù)其年齡、性別調(diào)整抗菌藥物用藥方案，對于ADR的防控也具有重要意義。

綜上所述，我院抗菌藥物用量較大、ADR發(fā)生率較高，其原因與患者年齡、性別，以及抗菌藥物種類、抗菌藥物的不合理應(yīng)用、抗菌藥物給藥途徑選擇不當有關(guān)，應(yīng)盡量控制喹諾酮類、頭孢菌素類抗菌藥的濫用，重視抗菌藥物的合理應(yīng)用及個體化應(yīng)用。

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