王雪萍

【摘要】 目的 觀察不同劑量腺苷蛋氨酸治療肝癌合并抑郁的效果。方法 68例肝癌合并抑郁患者， 根據(jù)使用腺苷蛋氨酸劑量不同分為低劑量組（32例）及高劑量組（36例）。低劑量組患者給予腺苷蛋氨酸500 mg， 1次/d， 高劑量組患者給予腺苷蛋氨酸1000 mg， 2次/d。比較兩組治療效果。結(jié)果 治療前， 兩組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）及凝血酶原時間比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。低劑量組在治療2、4周后肝功能指標(biāo)、焦慮及抑郁評分與治療前比較均有改善， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 高劑量組在治療4周后肝功能指標(biāo)與治療前比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高劑量組治療前抑郁評分為（21.2±5.9）分， 治療4周后為（8.1±2.3）分， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 治療前后焦慮評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。低劑量組治療前及治療4周后抑郁、焦慮評分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 兩組患者均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 高劑量腺苷蛋氨酸治療肝癌并抑郁患者效果更顯著。

【關(guān)鍵詞】 腺苷蛋氨酸；肝癌；焦慮；抑郁

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.045

【Abstract】 Objective To observe the effect of different doses of adenosine methionine in the treatment of liver cancer complicated with depression. Methods A total of 68 patients with liver cancer complicated with depression were divided by different doses of adenosine methionine into low-dose group （32 cases） and high-dose group （36 cases）. Low-dose group received 500 mg of adenosine methionine by 1 time/d， and high-dose group received 1000 mg of adenosine methionine by 2 times/d. The treatment effect in two groups was compared. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， direct bilirubin （DBIL） and prothrombin time （P>0.05）. Low-dose group had improved liver function index， anxiety and depression score after 2 and 4 weeks of treatment， comparing with before treatment， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. High-dose group had statistically significant difference in liver function index after 4 weeks of treatment， comparing with before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. High-dose group had depression score before treatment as （21.2±5.9） points and （8.1±2.3） points after 4 weeks of treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in anxiety score before and after treatment （P>0.05）. Low-dose group had no statistically significant difference in depression and anxiety score before treatment and after 4 weeks of treatment （P>0.05）. Both groups had no obvious adverse reactions. Conclusion High-dose adenosine methionine is more effective in the treatment of HCC and depressive patients.

【Key words】 Adenosine methionine； Liver cancer； Anxiety； Depression

腺苷蛋氨酸是普遍存在于人體組織和體液中的一種生理活性物質(zhì)， 主要作為甲基供體參與體內(nèi)的重要生化反應(yīng)。原發(fā)性肝癌患者因病情不能有效緩解， 生活質(zhì)量低、治療花費(fèi)大， 普遍發(fā)生焦慮癥和抑郁癥。焦慮和抑郁的存在， 使患者進(jìn)入惡性循環(huán)， 生存質(zhì)量下降。腺苷蛋氨酸目前主要用于治療各種肝病， 退黃， 改善肝功能?，F(xiàn)國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)， 腺苷蛋氨酸不僅有保肝、降低膽紅素的作用， 同時還具有抗抑郁作用， 其改變肝病患者情緒， 治療肝病患者抑郁癥方面的重要作用逐漸引起人們的重視[1]。本研究觀察高劑量腺苷蛋氨酸治療肝癌合并抑郁患者， 比較治療前后患者肝功能指標(biāo)改善程度及焦慮、抑郁評分， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科2015年2月～2016年12月病房住院患者中明確診斷為肝癌合并抑郁患者68例， 其中男44例，女24例；年齡32～68歲， 平均年齡（58.5±7.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)影像學(xué)、生化或組織病理學(xué)明確診斷為肝癌患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有精神病史、肝性腦病患者。進(jìn)行焦慮、抑郁量表評分， 總分≥17分為輕中度抑郁， >24分為重度抑郁。根據(jù)使用腺苷蛋氨酸劑量不同分為低劑量組（32例）及高劑量組（36例）。

1. 2 方法 兩組患者同時均予以基礎(chǔ)保肝藥物（多烯磷脂酰膽堿及復(fù)方甘草酸苷）， 同時根據(jù)病情需要予以營養(yǎng)支持及新鮮冰凍血漿、白蛋白、抗感染等對癥治療。低劑量組患者給予腺苷蛋氨酸（商品名：思美泰）500 mg， 1次/d， 靜脈滴注。高劑量組患者給予腺苷蛋氨酸1000 mg， 2次/d， 靜脈滴注。療程均為4周。

1. 3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 兩組治療前， 治療2、4周分別進(jìn)行肝功能、凝血功能等指標(biāo)檢測， 治療前、治療4周后進(jìn)行焦慮、抑郁量表評定。肝功能測定由日立7600全自動生化分析儀檢測。抑郁、焦慮癥狀：Zung氏抑郁自評量評分>53分， 同時密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale， HAMD）>7分[2， 3]。Zung氏抑郁自評量表由20個條目組成， 每個條目按1～4級評分。20個條目反映了抑郁狀態(tài)四組特異性癥狀， 抑郁心境， 抑郁的心理癥狀， 精神運(yùn)動性遲滯或激越等。HAMD量表含24項(xiàng)， 按照DavisM的劃量分， >35分為重度抑郁；>20分為輕度或中度抑郁；<8分為無抑郁。病情越輕， 總分越低， 病情越重， 總分越高。評分由兩位經(jīng)過正規(guī)培訓(xùn)的工作人員共同檢查， 獨(dú)立評分， 取其均值。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后各指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者ALT、AST、TBIL、DBIL及凝血酶原時間比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。低劑量組治療2周、治療4周后肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高劑量組治療前與治療4周比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 治療2周與治療4周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高劑量組治療2、4周ALT、AST、TBIL、DBIL均優(yōu)于低劑量組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 兩組治療2、4周凝血酶原時間比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前及治療4周后焦慮、抑郁評分比較 高劑量組治療前抑郁評分為（21.2±5.9）分， 治療4周為（8.1±2.3）分，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前焦慮評分為（52.6±7.5）分， 治療4周為（49.7±4.5）分， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；低劑量組治療前抑郁評分為（21.8±6.2）分，焦慮評分為（51.3±3.6）分， 治療4周分別為（19.2±4.2）、（49.8±3.2）分， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者均完整進(jìn)行4周治療， 無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

腺苷蛋氨酸目前廣泛用于治療肝內(nèi)膽汁淤積所致的高膽紅素血癥的慢性肝病患者， 國外還將其作為抗抑郁藥物治療抑郁癥患者。其護(hù)肝及抗抑郁的雙重作用， 于20世紀(jì)70年代末應(yīng)用于抑郁癥的治療， 在歐洲是一種重要的治療抑郁癥的處方藥， 在俄羅斯廣泛用于有抑郁癥狀的肝病患者， 在美國作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑應(yīng)用于抑郁癥患者[4]。目前臨床常用的抗抑郁藥物有三環(huán)類、四環(huán)類、苯二氮類及選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等藥物， 常見的藥物副作用有惡心、嗜睡、頭痛、心律失常等， 部分藥物還有嚴(yán)重的肝功能損害。腺苷蛋氨酸的組織結(jié)構(gòu)不同于上述藥物， 是去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)合成所必需的物質(zhì)， 這些遞質(zhì)的缺乏與抑郁癥的發(fā)生有密切關(guān)系。當(dāng)今肝癌患者的治療主要為手術(shù)、化療栓塞及生物治療等， 對肝癌患者的焦慮、抑郁治療相對較少[5-7]。肝癌患者除因肝功能異常導(dǎo)致的腹脹、納差、黃疸等消化道癥狀外， 還有因?qū)膊〉恼J(rèn)知導(dǎo)致的精神狀態(tài)萎靡， 對生活失去信心等明顯的抑郁狀態(tài)。腺苷蛋氨酸不僅具有保肝、降低膽紅素的作用， 同時還具有抗抑郁作用， 國內(nèi)在此方面應(yīng)用不多。臨床上應(yīng)用腺苷蛋氨酸治療抑郁癥， 尤其適合伴有慢性肝臟疾病或身體狀況不佳的患者及老年人， 對產(chǎn)后抑郁癥的患者療效更好[8-10]。

本研究結(jié)果顯示， 低劑量組在治療2、4周后肝功能指標(biāo)， 治療4周的焦慮及抑郁評分均有改善， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 高劑量組在治療4周后肝功能指標(biāo)、抑郁評分與治療前比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 高劑量腺苷蛋氨酸可以顯著改善肝癌患者的抑郁狀態(tài)， 且無明顯不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] Sarris J. Clinical depression： an evidence-based integrative complementary medicine treatment model. Alternative Therapies in Health & Medicine， 2011， 17（4）：26.

[2] 張明園. 精神科評定量表手冊. 長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社， 1993：34-36.

[3] Howland RH. Dietary supplement drug therapies for depression. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv， 2012， 50（6）：13-16.

[4] Mischoulon D. Update and Critique of Natural Remedies as Antidepressant Treatments. Psychiatric Clinics of North America， 2007， 30（1）：51-68.

[5] 吳洋東. 國產(chǎn)腺苷蛋氨酸治療肝癌合并抑郁的療效觀察. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育， 2012， 10（8）：39.

[6] 王艷， 王孟春， 李巖. 不同劑量腺苷蛋氨酸對高膽紅素血癥肝功能指標(biāo)及焦慮、抑郁量表評分的影響. 實(shí)用藥物與臨床， 2013， 16（5）：407-410.

[7] 張巍巍， 沈磊， 耿長新， 等. S-腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積性肝病伴抑郁/焦慮的臨床效果研究. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2014， 14（19）：3740-3743.

[8] 盧晶瑩， 張學(xué)軍. 腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病合并抑郁癥療效觀察. 肝臟， 2010， 15（5）：352-354.

[9] 涂波， 邵薇. 腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎合并抑郁癥療效觀察. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2009， 19（3）：174-175.

[10] 周良. S-腺苷蛋氨酸對原發(fā)性肝癌術(shù)后肝損傷的保護(hù)作用研究. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2014， 18（1）：39-41.

[收稿日期：2017-12-29]