孫 薇, 張 倩, 楊建波, 徐金鳳, 林曉靜, 魏建剛, 王 蓉, 張小寧
(新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院腦病二科, 烏魯木齊 830000)
隨著全球人口的老齡化發(fā)展,老年性癡呆(Alzheimer’s disease, AD)的發(fā)病率正呈快速上升趨勢,2015年世界阿爾茨海默病報告顯示,全世界范圍內約有4 600萬老年性癡呆患者,AD作為世界性公共健康問題已經(jīng)嚴重影響人類的健康[1]。介于正常老齡及AD早期之間的臨床狀態(tài)稱為輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI),是正常人與AD患者的中間過程,屬于AD的高危人群,因此加強對MCI的研究對AD的防治具有重要意義。中醫(yī)體質學說是人類在生長、發(fā)育過程中所形成的與自然、社會環(huán)境相適應的人體個性特征[2]。中醫(yī)認為,每種疾病都有其好發(fā)的中醫(yī)體質類型[3-6],一般符合好發(fā)體質類型的人群發(fā)生該種疾病的可能性相較其他體質類型的人群概率較大。本研究以中醫(yī)辨證論治的思想為指導,通過對MCI中醫(yī)體質研究,為MCI階段患者尋找診治方法,最大可能的減少或延緩MCI向AD的轉化,從而為AD的早期預防和治療尋求中醫(yī)治療的辯證依據(jù),現(xiàn)報道如下。
1.1一般資料隨機選取2015年1月-2016年12月在新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院門診、住院部、社區(qū)醫(yī)院就診的60~85歲的患者685例,經(jīng)納入和排除標準篩選,選取MCI患者300例為病例組,以同期同年齡階段的健康體檢者300例為對照組。對上述患者簽署知情同意書,進行一般常規(guī)檢查排除其他嚴重疾病。
1.2神經(jīng)心理學檢查和MCI診斷標準
1.2.1 對受試者進行神經(jīng)心理評估及相關神經(jīng)系統(tǒng)檢查 采用簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)、蒙特利爾認知評估(MoCA)量表、海金斯基缺血量表(HIS)和日常生活能力評定量表(ADL)收集符合MCI診斷標準者納入病例組,同時期相同年齡階段人群,經(jīng)簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)、蒙特利爾認知評估(MoCA)量表、海金斯基缺血量表(HIS)和日常生活能力評定量表(ADL)測評為正常范圍的認知正常者納入對照組。所有納入研究的患者均進行中醫(yī)體質分型判定(依據(jù)中華中醫(yī)藥學會體質分會制定的《中醫(yī)體質分類與判定 》[2])。
1.2.2 病例組患者的納入及排除標準 依據(jù)美國國家研究院衰老阿爾茨海默病協(xié)會(NIH & AA)于2011年提出的AD病源性MCI診斷標準[7],納入標準:(1)與以往相比認知功能下降(由患者或家屬確認,或由專科醫(yī)生觀察);(2)與自身的年齡和教育背景相比有一個或多個認知區(qū)域的表現(xiàn)下降;如果進行重復測試,則結果顯示表現(xiàn)隨時間變化明顯下降;(3)與以前相比復雜活動能力有輕微損害,例如付賬、做飯或購物;同時活動耗費的時間更多、效率更低、犯錯更多、然而有獨立的日常生活能力;(4)未達到癡呆診斷標準。排除標準:(1)有卒中病史者;(2)HIS>5分者;(3)癡呆:經(jīng)美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學研究國際協(xié)會(NINDS-AIREN)診斷為癡呆,或經(jīng)DSM-VI標準診斷為其他原因的癡呆如路易體病;(4)抑郁癥:Corne11抑郁量表評分>8分;(5)患有可引起腦功能障礙的其他疾病(明確的可引發(fā)腦功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病、頭部外傷、中毒、其他系統(tǒng)性疾病、重度感染等);(6)有精神病史者或先天精神發(fā)育遲緩者;(7)服用特殊藥物者及近6個月內確定為酒精或藥物依賴者。
1.2.3 對照組的納入及排除標準 在調查地點選擇生活背景與上述MCI患者相似且排除血緣關系的非認知功能障礙者,均符合以下入組標準:(1)無記憶力減退主訴;(2)日常生活能力正常;(3)MMSE評分>27分。
1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行進行統(tǒng)計學分析,對入組患者體質分型數(shù)據(jù)采用Pearson卡方檢驗,檢驗水準α=0.05。
2.1對照組與病例組中醫(yī)體質分型分布比較與對照組比較,病例組中醫(yī)體質類型分布差異有統(tǒng)計學意義(χ2=47.752,P=0.000)。病例組氣虛質(126例)、特稟質(15例)、陽虛質(60例)高于對照組氣虛質(86例)、特稟質(2例)、陽虛質(35例),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);病例組氣郁質(21例)、陰虛質(14例)低于對照組氣郁質(39例)、陰虛質(35例),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
2.2各體質分型MCI發(fā)生率的比較病例組出現(xiàn)MCI人數(shù)較多的體質為氣虛質(126例)、陽虛質(60例)和痰濕質(30例)。MCI所占比率氣虛質為126/215(58.6%)、氣郁質為21/60(35.0%)、濕熱質15/39(38.5%)、痰濕質30/70(42.9%)、特稟質15/17(88.2%)、血瘀質7/16(43.8%)、陽虛質60/95(63.2%)、陰虛質14/55(25.5%)、平和質12/21(36.4%)?;疾”壤^高的中醫(yī)體質依次為特稟質(88.2%)、陽虛質(63.2%)、氣虛質(58.6%),與剩余6種中醫(yī)體質類型相比,患病比例差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),見表2。
表1 對照組與病例組中醫(yī)證型分布比較/ 例(%)
注:與對照組比較,*P<0.05。
表2 對照組與病例組同證型MCI所占比率比較
注:與其他證型比較,*P<0.05。
傳統(tǒng)醫(yī)學對癡呆的描述及診治方案較多,但對于“輕度認知障礙”基本無相關記載,也沒有確切的中醫(yī)對應病名。依據(jù)MCI患者的癥狀表現(xiàn),其中以記憶障礙為主要癥狀者可納入中醫(yī)“健忘”范疇,主要表現(xiàn)為記憶力減退,遇事善忘。相對“呆病”患者而言,MCI處于“呆病”的前期表現(xiàn),而對于MCI患者的治療,也就是中醫(yī)治未病的學術思想。歷代醫(yī)家認為“健忘”病位在腦,與肝腎及心脾虛損相關,主要為肝腎及心脾氣虛,氣血陰精不足,推動無力,氣滯而生痰化熱化瘀,阻滯氣機,清竅失養(yǎng)有關[8-13]。依據(jù)中醫(yī)體質學說,每種疾病都有其好發(fā)中醫(yī)體質類型,一般來說符合好發(fā)體質類型的人群發(fā)生該種疾病的可能性相較其他類型而言較大。本研究結果表明,氣虛質為認知正常者的多見體質,可能與本研究所選患者均為老年人群有關,也與中醫(yī)認為隨著年齡的增長,精氣呈逐漸衰敗的趨勢說法一致。值得注意的是MCI患者氣虛質、陽虛質、痰濕質人數(shù)較多,而每種證型患病率比較,特稟質、陽虛質、氣虛質較高,從現(xiàn)代醫(yī)學角度分析,特稟質為遺傳因素和先天因素所造成的特殊狀態(tài)的體質,遺傳性疾病多發(fā)于此種體質,說明MCI形成與基因異常存在相關性;從中醫(yī)角度分析,腎為先天之本,中醫(yī)《靈柢·本神》講“腎藏精”,《靈樞.決氣篇》說: “兩神相搏,合而成形,常先身生是謂精”?!鹅`樞·經(jīng)脈篇》又說:“人始生,先成精,精成而腦髓生,骨為干,脈為營,筋為剛,肉為墻,皮膚堅而毛發(fā)長。也就是說所謂“先天”,是指稟受子父母“兩神相搏”之精, “生氣之源,是生命的原始動力。先天腎精不足為健忘發(fā)病的病機之一,為特稟質發(fā)病較高提供了中醫(yī)理論基礎;氣虛及陽虛質患者多見則說明了患者后天虛損,心脾腎臟腑氣虛,而致臟腑精氣不足有關。亦有因氣虛鼓動無力,痰濁內生,上擾清竅所致者?!兜は姆āぶ酗L》“濕主生痰,痰生熱,熱生風也?!?,痰濕日久則內生濕熱;加之年老及久病者氣虛,氣虛則帥血無力,勢必會造成血瘀形成,且痰濕蘊久亦可化瘀,瘀血閉阻脈絡,與本研究血瘀質僅次于特稟質、陽虛質、氣虛質、濕熱質結論相符。實驗結論提示了MCI 發(fā)病的主要病機為臟腑精氣及陽氣虛損導致清氣不升,則腦府失養(yǎng);濁氣不降,氣機紊亂,主要病理因素為痰濁、濕熱及瘀血。這為以溫陽補氣、清化痰熱、活血通絡的治療健忘提供了一定的臨床基礎。
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