王備戰(zhàn)
(鄭州市翱翔醫(yī)藥包裝有限公司,河南鄭州452483)
鹵化丁基橡膠塞(以下簡稱為膠塞)穿刺落屑一直是膠塞生產(chǎn)企業(yè)和膠塞使用者比較關(guān)注的問題。影響膠塞穿刺落屑的因素比較多,涉及面比較廣,本文僅從膠塞生產(chǎn)所用的煅燒高嶺土和膠塞使用時穿刺所用的針頭兩個方面,對膠塞的穿刺落屑情況進行探討與研究,以期能夠為膠塞生產(chǎn)者和使用者提供參考。
所用膠塞規(guī)格:20-B2a。
所用膠塞配方:溴化丁基橡膠100phr、煅燒高嶺土75phr、氧化鎂5phr、硫化劑0.5phr、鈦白粉適量、炭黑母煉膠適量。
配方所用材料:溴化丁基橡膠(牌號2211),產(chǎn)地ExxonMobile;煅燒高嶺土產(chǎn)地根據(jù)試驗進行選用,規(guī)格1250目;氧化鎂(德國);鈦白粉(四川);炭黑(美國)。
硫化條件:185 ℃、300s。
膠塞用室溫純化水漂洗5次,每次5min;后取出,放入燒杯中,用5倍膠塞體積的水,加熱至80℃以上恒定,加入硅油6滴,攪拌10min;后撈出,瀝干后放入烘箱中(105℃、10min),取出,冷卻后待用。
參照國家藥包材標準YBB00332004—2015《注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測定法》[1]的第二種方法,制定以下檢測方法。
2.1.1 樣品
選用膠塞:10組,每組25只;注射劑瓶:與被測膠塞配套,灌裝量在50mL以下;鋁蓋或鋁塑組合蓋:與被測膠塞配套。
2.1.2 儀器裝置
手動封蓋機:與被測膠塞配套,1把;抽濾裝置:1套;注射器:有1mL刻度的注射器,與注射針配套;注射針:符合GB15811—2001要求,使用前用丙酮或甲基-異丁基酮擦拭。
2.2.1 膠塞樣品處理
(1)估算所需被測膠塞總面積A(cm2),將膠塞置于合適的玻璃容器內(nèi),加2倍膠塞總面積2A的水(mL),煮沸(5min±15s),后用室溫純化水沖洗5次;(2)將洗過的膠塞放入廣口錐形瓶中,加2倍膠塞總面積2A的水(mL),用鋁箔或一個硼硅酸鹽燒杯將錐形瓶瓶口蓋住,放入高壓蒸汽滅菌器中加熱,在30min內(nèi)升溫至(121±1)℃,保持30min,然后在30min內(nèi)冷卻至室溫,取出,再在60℃熱空氣中干燥膠塞60min,取出,將膠塞儲存于密閉的玻璃容器中備用。
2.2.2 裝封
(1)選擇25個與被測膠塞相匹配的注射劑瓶,使用前應檢查瓶中有無殘留落屑物;(2)每個瓶內(nèi)加0.5L的水;(3)將預處理過的被測膠塞裝在注射劑瓶上,加上鋁蓋或鋁塑組合蓋,用手動封蓋機封口。
將被測膠塞分成5組,每組5只膠塞裝在注射劑瓶上,膠塞保持直立;打開鋁蓋或鋁塑組合蓋,露出膠塞標記部位。將注射器注滿水,將符合要求的一次性注射針頭裝在充滿水的注射器上,用丙酮擦拭注射器針頭,垂直向第一個被測試膠塞標識區(qū)域內(nèi)穿刺,再在膠塞標記區(qū)域內(nèi)另外三處不同位置按相同方法穿刺,最后一次拔出針頭前,將1mL水注入瓶內(nèi),以便沖下殘留在針頭內(nèi)的落屑(每次穿刺前,均需用丙酮擦拭注射針頭),按照此法將第一組的另外4只膠塞全部穿刺完畢。另更換一支新注射針,按上述方法對其他4組20只膠塞進行穿刺。
穿刺完成后,取下被測試膠塞,將所有瓶中的水全部通過一張快速濾紙過濾,檢查注射劑瓶中有無落屑殘留,確保瓶中沒有殘留落屑。
檢查條件:裸眼,人眼距濾紙距離25cm左右,用肉眼觀察濾紙上的落屑(50μm以上微粒)并計數(shù)。
(1)膠塞配方所用煅燒高嶺土的產(chǎn)地:河南、河北、山西、內(nèi)蒙古、湖北;
(2)所使用針頭:產(chǎn)地為河南,符合GB15811—2001要求,選用7#規(guī)格針頭。
使用前檢查:針頭斜口處及針尖狀況,不得有毛刺。
不同煅燒高嶺土產(chǎn)地的穿刺落屑檢測結(jié)果如表1所示。
從表1可以看出:用5個不同產(chǎn)地的煅燒高嶺土所制成的膠塞,穿刺落屑檢測結(jié)果有差異。其中,用河南、山西和內(nèi)蒙古煅燒高嶺土所制成的膠塞的穿刺落屑量比較穩(wěn)定,符合相關(guān)要求;而用河北和湖北所產(chǎn)高嶺土制成的膠塞的穿刺落屑量明顯較高,這與實際使用的情況基本吻合。實驗證明不同產(chǎn)地的煅燒高嶺土對膠塞的穿刺落屑有影響。
表1 不同煅燒高嶺土產(chǎn)地的穿刺落屑檢測結(jié)果
本文主要從針頭大小和產(chǎn)地兩個方面,分析穿刺針頭對膠塞穿刺落屑的影響。
(1)膠塞配方所用煅燒高嶺土產(chǎn)地:河南。
(2)穿刺所用針頭規(guī)格:7#、8#、16#,國內(nèi)某一廠家提供。
不同大小針頭的穿刺落屑檢測結(jié)果如表2所示。
表2 不同大小針頭的穿刺落屑檢測結(jié)果
從表2可以看出:10組樣品中,7#針頭每組都出現(xiàn)了落屑,8#針頭有4組出現(xiàn)了落屑;16#針頭有1組出現(xiàn)了落屑,說明針頭大小對穿刺落屑有一定的影響,而且針頭越小,出現(xiàn)落屑的概率越大。
(1)膠塞配方所用煅燒高嶺土產(chǎn)地:河南。
(2)穿刺所用針頭產(chǎn)地:河南、天津、上海,規(guī)格:8#。
不同產(chǎn)地針頭的穿刺落屑檢測結(jié)果如表3所示。
從表3可以看出:不同產(chǎn)地的穿刺針頭的穿刺落屑檢測結(jié)果明顯不同,說明針頭產(chǎn)地不同,其穿刺針的質(zhì)量不同,如穿刺針的硬度、表面光滑度等。不同質(zhì)量的穿刺針對膠塞穿刺落屑的影響較大,是實際使用中不可忽視的一個問題。
通過以上研究可以看出:
(1)穿刺所用針頭質(zhì)量與穿刺針頭大小相比,穿刺針的質(zhì)量對膠塞穿刺落屑的影響更大。因此,使用者應該選用質(zhì)量比較好的穿刺針頭,在使用時選擇合適的型號,使用前應檢查針頭情況,避免使用帶毛刺的針頭。(2)煅燒高嶺土對膠塞穿刺落屑也有較大影響。因此,膠塞配方固定后,煅燒高嶺土產(chǎn)地也應該固定,制藥企業(yè)應該對此進行重點考察。
表3 不同產(chǎn)地針頭的穿刺落屑檢測結(jié)果
此外,影響膠塞穿刺落屑的因素還有很多,比如膠塞針刺圈厚度、硫化工藝的選定、使用者的手法等,有些因素影響可能更大,雖然本文沒有對這些因素進行研究,但是相關(guān)人員應該引起重視,保證患者的用藥安全。
[參考文獻]
[1]中國食品藥品檢定研究院.國家藥包材標準[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:289-291.