王園姬，李勇衛(wèi)，郭未艷，呂 娟，李亞美，王穎麗(西安市第一醫(yī)院藥學(xué)部，陜西 西安 710002)

隨著社會(huì)的發(fā)展和環(huán)境的改變，眼部疾病患者日益增多，其中幼兒眼部疾病患者占有一定數(shù)量。西安市第一醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”)是西安地區(qū)一所市級(jí)三級(jí)甲等醫(yī)院，下設(shè)眼科醫(yī)院，其日均患者量約為400～600人次，其中幼兒患者約占10%～20%?，F(xiàn)對(duì)我院0～3歲眼科住院患兒的疾病及用藥情況進(jìn)行調(diào)查分析，以期為眼科臨床及用藥提供參考。

1 資料與方法

抽取2014年7月—2017年7月我院0～3歲眼科住院患兒263例，采用Excel軟件對(duì)患兒的年齡、民族、性別、出院診斷、手術(shù)切口類(lèi)別及用藥情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；同時(shí)，對(duì)目前市場(chǎng)上抗菌藥物眼用制劑的藥品說(shuō)明書(shū)中“兒童用藥”及超說(shuō)明書(shū)用藥進(jìn)行比較匯總。

2 結(jié)果

2.1 0～3歲眼科住院患兒的基本情況

263例0～3歲眼科住院患兒中，6例為回族，其余257例均為漢族；男性患兒143例(占54.37%)，女性患兒120例(占45.63%)；<1歲的患兒17例(占6.46%)，1～2歲的患兒51例(占19.39%)，>2～3歲的患兒195例(占74.14%)；平均住院時(shí)間6.07 d；平均住院費(fèi)用9 084.01元；215例患兒接受了眼部手術(shù)，其中Ⅰ類(lèi)切口手術(shù)155例，Ⅱ類(lèi)切口手術(shù)54例，Ⅲ類(lèi)切口手術(shù)6例。

2.2 0～3歲眼科住院患兒的疾病診斷分布

對(duì)男性、女性患兒病例數(shù)合計(jì)≥5例的疾病診斷進(jìn)行統(tǒng)計(jì)的結(jié)果顯示(合計(jì)182例患兒)，其中，病例數(shù)排序居前3位的疾病診斷依次為角膜良性腫瘤、先天性白內(nèi)障和角膜潰瘍，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[1]；其中，先天性白內(nèi)障、眼斜上肌麻痹、外斜視、眼外傷及淚小管斷裂以男性患兒較多見(jiàn)，男女之比約為(2～5) ∶1，調(diào)節(jié)性?xún)?nèi)斜視以女性患兒多見(jiàn)，見(jiàn)表1。

表1 182例0～3歲眼科住院患兒的疾病診斷分布Tab 1 Distribution of disease diagnoses among 182 infantile inpatients aged 0-3 in ophthalmology department

2.3 0～3歲眼科住院患兒的眼外傷原因分布

263例0～3歲眼科住院患兒中，眼外傷患兒39例(占14.8%)，以摔倒碰傷最為多見(jiàn)，其次為高錳酸鉀燒傷、石灰燒傷、狗咬傷和剪刀戳傷，見(jiàn)表2。

表2 39例0～3歲眼科住院患兒的眼外傷原因分布Tab 2 Distribution of causes of ocular traumas among 39 infantile inpatients aged 0-3 in ophthalmology department

2.4 0～3歲眼科住院患兒的藥物治療情況

263例0～3歲眼科住院患兒的藥物治療以患眼局部用藥和全身靜脈用藥為主，其常用藥物的使用情況見(jiàn)表3。在給予患兒藥物治療前，都會(huì)對(duì)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患兒既往藥物使用史和過(guò)敏史。263例0～3歲眼科住院患兒中，共有19例患兒在前期用藥過(guò)程中發(fā)生了過(guò)敏反應(yīng)，可能還存在多數(shù)患兒家長(zhǎng)對(duì)過(guò)敏史敘述不詳?shù)惹闆r。19例患兒發(fā)生的藥物過(guò)敏反應(yīng)主要涉及抗菌藥物，其中以頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物最為常見(jiàn)，其次為青霉素類(lèi)抗菌藥物，這與目前各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥類(lèi)別有直接相關(guān)性。患者藥物過(guò)敏史見(jiàn)表4。特提示臨床醫(yī)師和藥師，在問(wèn)診時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注患兒的藥物過(guò)敏史，以避免后續(xù)治療中發(fā)生嚴(yán)重的藥物過(guò)敏反應(yīng)，導(dǎo)致嚴(yán)重后果。此外，眼科常存在超說(shuō)明書(shū)用藥的情況，如將注射用頭孢唑林配制成滴眼液滴眼、甲硝唑氯化鈉注射液直接滴眼、肝素鈉注射液稀釋后滴眼、注射用萬(wàn)古霉素結(jié)膜下注射或玻璃體腔內(nèi)注射、5%氯化鈉注射液滴眼、50%葡萄糖注射液直接滴眼、氟康唑氯化鈉注射液滴眼及將注射用兩性霉素B脂質(zhì)體配制為0.2%～0.25%滴眼等，以上超說(shuō)明書(shū)用藥的情況一般不用于幼兒患者。這是因?yàn)榭紤]到幼兒患者眼部結(jié)構(gòu)尚未發(fā)育完全，超說(shuō)明書(shū)用藥的風(fēng)險(xiǎn)較成人高出許多，臨床醫(yī)師通常都按照藥品說(shuō)明書(shū)用藥。本調(diào)查結(jié)果也顯示，未見(jiàn)對(duì)0～3歲眼科住院患兒使用藥品說(shuō)明書(shū)外的用法與用量及超出說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證的情況。

表3 263例0～3歲眼科住院患兒常用藥物的使用情況Tab 3 Application of commonly used drugs on 263 infantile inpatients aged 0-3 in ophthalmology department

表4 19例0～3歲眼科住院患兒藥物過(guò)敏反應(yīng)史涉及藥物種類(lèi)分布Tab 4 Distribution of involved drugs inducing allergy among 19 infantile inpatients aged 0-3 in ophthalmology department

2.5 各抗菌藥物眼用制劑的藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于“兒童用藥”項(xiàng)的說(shuō)明比較

目前市場(chǎng)上各抗菌藥物眼用制劑的藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于“兒童用藥”項(xiàng)的說(shuō)明比較見(jiàn)表5。

3 討論

3.1 幼兒眼外傷及用藥

幼兒眼部疾病較成人單純，范圍窄，主要與眼外傷、先天性異常等因素有關(guān)，其中眼外傷發(fā)病率較高，而外傷也是所有幼兒眼部疾病中唯一能夠預(yù)防的[1-2]。本調(diào)查結(jié)果顯示，男性患兒的眼外傷發(fā)病率較高，這與其多活潑好動(dòng)有關(guān)[2-3]。基于此，應(yīng)利用各種媒體如電視、網(wǎng)絡(luò)及微信公眾號(hào)等現(xiàn)代化網(wǎng)絡(luò)服務(wù)平臺(tái)對(duì)家長(zhǎng)開(kāi)展安全科普教育，提醒家長(zhǎng)在日常生活中保管好家中的各種銳器和酸堿性物(藥)品，防止因意外情況傷及幼兒，避免對(duì)孩子將來(lái)的生活、學(xué)習(xí)造成無(wú)法挽回的嚴(yán)重?fù)p害[3-4]。另外，幼兒應(yīng)遠(yuǎn)離煙花爆竹和攻擊性強(qiáng)的寵物，防止煙花爆竹炸傷及寵物咬傷等對(duì)幼兒造成傷害[5-6]。

表5 各抗菌藥物眼用制劑的藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于“兒童用藥”項(xiàng)的說(shuō)明比較Tab 5 Comparison of “description of children medication” among various antibacterials ophthalmic preparation

眼外傷后較容易發(fā)生細(xì)菌性眼內(nèi)炎，其主要病原菌為蠟樣芽孢桿菌。在《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》中，推薦的藥物為糖肽類(lèi)抗菌藥物聯(lián)合阿米卡星，這2種藥物均有引起急性腎功能不全和損傷第8對(duì)腦神經(jīng)的不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥過(guò)程中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注患兒聽(tīng)力的變化，并密切監(jiān)測(cè)腎功能，一旦發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥[7]。另外，羅文益等[8]報(bào)道，幼兒外傷感染性眼內(nèi)炎的病原菌以革蘭陽(yáng)性菌為主，選擇頭孢他啶靜脈滴注聯(lián)合左氧氟沙星局部滴眼也可有效控制感染。

3.2 幼兒眼部疾病常用藥品

在0～3歲眼科患兒常用的藥品中，以局部和全身用抗菌藥物(青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi))最為多見(jiàn)，其次為局部用非甾體抗炎藥(如普拉洛芬滴眼液)、激素類(lèi)藥物(如醋酸潑尼松龍滴眼液)和加速角膜上皮損傷修復(fù)的小牛血去蛋白提取物眼用凝膠、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠等，另外還有治療干眼的玻璃酸鈉滴眼液和降眼壓藥溴莫尼定滴眼液等[9-10]。

由表5可見(jiàn)，目前僅妥布霉素滴眼液和夫西地酸滴眼液的說(shuō)明書(shū)中指出可以安全有效地用于兒童患者，而臨床醫(yī)師更傾向于為幼兒患者選擇妥布霉素眼用制劑[11]。妥布霉素屬于氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物，具有一定的耳腎毒性，主要對(duì)革蘭陰性菌感染有較好的效果，而眼科感染以革蘭陽(yáng)性菌居多，建議臨床應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注所選藥物的抗菌譜能否覆蓋可能的致病菌。氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物滴眼液(氧氟沙星、加替沙星、環(huán)丙沙星及左氧氟沙星)在用于1歲以?xún)?nèi)的幼兒患者時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注是否有不良反應(yīng)發(fā)生[12-14]。氯霉素、金霉素及利福平因不良反應(yīng)較大，已較少應(yīng)用于幼兒患者。

據(jù)應(yīng)群華等[15]報(bào)道，新生兒眼炎的主要病原菌為嗜血桿菌屬(約占32.2%)、葡萄球菌屬(約占29.1%)，其中金黃色葡萄球菌占13.8%；鏈球菌屬(約占13.8%)，其中肺炎鏈球菌占10.7%；革蘭陰性桿菌占14.6%，淋球菌占6.5%，假絲酵母菌屬占3.8%。對(duì)于嚴(yán)重感染的患兒，應(yīng)及時(shí)給予全身用藥。在《熱病·桑福德抗微生物治療指南》(46版)[16]中指出，對(duì)于出生后2～4 d淋球菌感染的新生兒患者，首選頭孢曲松靜脈滴注；對(duì)于出生后3～10 d沙眼衣原體感染的新生兒患者，首選紅霉素或琥乙紅霉素糖漿口服治療，不需要局部治療?！犊咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》[7]中指出，對(duì)于感染性眼病，在應(yīng)用抗菌藥物治療前，應(yīng)取感染部位(前房、玻璃體腔及病變角膜)的標(biāo)本送檢，做涂片鏡檢、微生物培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)等，并盡早開(kāi)始抗感染經(jīng)驗(yàn)性治療，以迅速控制細(xì)菌感染；在獲得病原學(xué)檢測(cè)和藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果后，應(yīng)及時(shí)根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整抗感染治療方案，以獲得最佳的治療效果。但對(duì)于幼兒患者，病原學(xué)標(biāo)本的采集往往因患兒配合性差而難以進(jìn)行，導(dǎo)致送檢率較低。我院眼科目前多以經(jīng)驗(yàn)用藥為主，尚缺乏有效的機(jī)制促進(jìn)臨床提高眼科患兒的病原學(xué)送檢率。

3.3 關(guān)注幼兒的藥品不良反應(yīng)

由于幼兒生理情況的特殊性，用藥可選擇范圍較成人小很多，且更容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。因此，在用藥過(guò)程中應(yīng)更關(guān)注患兒對(duì)藥物的反應(yīng)性，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)調(diào)整用藥品種及劑量，將藥源性傷害降至最低，以切實(shí)保障患兒的用藥安全。另外，對(duì)于兒童，尤其是新生兒和嬰兒，局部滴眼藥可能更容易發(fā)生全身性損害，因?yàn)榫植康窝鬯幍某Ｒ?guī)劑量通常并不是按照體質(zhì)量計(jì)算，而是與成人劑量相同。與成人眼局部用藥相比，局部滴眼液全身吸收后可能對(duì)患兒產(chǎn)生更大的影響，故應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注患兒使用滴眼液后眼睛局部及全身的反應(yīng)性，以避免發(fā)生嚴(yán)重的藥物損傷。

綜上所述，本調(diào)查通過(guò)抽取0～3歲住院患兒的病例資料，從疾病診斷、常見(jiàn)眼外傷原因、治療藥物選擇、超說(shuō)明書(shū)用藥及藥物過(guò)敏史等多方面進(jìn)行了分析，并對(duì)目前市場(chǎng)上抗菌藥物眼用制劑的藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于“兒童用藥”的說(shuō)明進(jìn)行了信息匯總，這對(duì)了解兒童常見(jiàn)眼科疾病和治療藥物有一定的參考作用，有利于將兒童作為特殊的用藥群體進(jìn)行精細(xì)化的眼科藥物治療，最終提高臨床治療效果，避免因藥物選擇和使用不當(dāng)對(duì)兒童視力及眼部生理結(jié)構(gòu)乃至全身造成不可逆的損傷。

參考文獻(xiàn)

[1]付敏，呂娟，杜茵華.2 860例嬰兒眼病篩查分析[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，33(4)：392-393.

[2]許諾，吳文捷，林祥，等.中國(guó)東南沿海地區(qū)兒童眼外傷臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[J].眼科，2013，22(6)：416-418.

[3]史婧.兒童眼外傷120例臨床分析[J].中國(guó)斜視與小兒眼科雜志，2016，24(4)：40-42.

[4]張曼姝.兒童眼外傷的致傷因素與特征分析[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2014.

[5]Al-Mahdi HS，Bener A，Hashim SP.Clinical pattern of pediatric ocular trauma in fast developing country[J].Int Emerg Nurs，2011，19(4)：186-191.

[6]兒童眼及視力保健技術(shù)規(guī)范[J].中華眼科雜志，2013，49(7)：651-652.

[7]國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公室，國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室，總后衛(wèi)生部藥品器材局.關(guān)于印發(fā)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》的通知[S].國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2015〕43號(hào).2015-07-24.

[8]羅益文，萬(wàn)尚韜，李娉，等.31例兒童外傷感染性眼內(nèi)炎病因及治療效果分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2016，37(5)：715-720.

[9]王麗，宮瑞中，王琛.眼科兒童用藥合理性分析[J].中國(guó)藥物警戒，2017，14(4)：246-248，253.

[10] 張建.國(guó)內(nèi)外兒童眼科用藥現(xiàn)狀對(duì)比[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5(5)：614.

[11] 張晶晶.眼科外用藥說(shuō)明書(shū)中兒童用藥內(nèi)容的分析[J].中國(guó)藥物警戒，2012，9(12)：757-759.

[12] 袁曉斌，羅玉鴻.眼科門(mén)診兒童患者處方分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2009，18(2)：129-131.

[13] Fortinguerra F，Clavenna A，Bonati M.Ocular medicines in chil-dren: the regulatory situation related to clinical research[J].BMC Pediatr，2012，12：8.

[14] 閆晶超，陳念祖.2013年我院眼科門(mén)診處方抗菌藥物使用情況調(diào)查[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23(8)：498-500.

[15] 應(yīng)群華，楊麗，丁金龍，等.新生兒眼炎病原菌分布及耐藥性[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20(4)：590-591.

[16] Gilbert DN，Chambers HF，Eliopoulos GM，et al.熱病·桑福德抗微生物治療指南[M].46版.范洪偉主譯.北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2017：12-13.