劉 艷，馬康康，黃澤智，李 輝，羅開軍，王曉紅

(1.邵陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系,湖南 邵陽 422000;2.吉首大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖南 吉首 416000)

近年來肺結(jié)核(PTB)發(fā)病率再次攀升，已成為嚴(yán)重危害人類健康的全球性公害.[1]PTB病變的轉(zhuǎn)歸(好轉(zhuǎn)、臨床治愈)中一般伴隨有肺部病變組織的纖維化，若肺纖維組織嚴(yán)重增生或此類增生得不到抑制，則可引起肺不張或以進(jìn)行性加重呼吸困難為主要癥狀的不可逆的彌漫性肺間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致肺、心功能衰竭.目前臨床上診斷肺纖維化主要依賴胸部影像學(xué)檢查和肺活檢.血清透明質(zhì)酸、III型前膠原、層粘連蛋白和IV型膠原主要作為肝纖維化的生化指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)其在肺纖維化中的意義難以令人滿意[2-4].因此，筆者希望通過研究MMP-2與TIMP-2含量與肺組織病變的關(guān)系，以為監(jiān)測PTB患者病情變化和判斷治療效果提供理論依據(jù).

1 材料與方法

1.1 臨床樣本

1.1.1 肺結(jié)核轉(zhuǎn)歸組 選取湘西地區(qū)2015年5月至2016年5月60例肺結(jié)核患者,患者經(jīng)過治療達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn).

1.1.2 對照組 20例常規(guī)體檢人員，無肺結(jié)核病史，且檢查結(jié)果顯示肺部無異常.

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 分別抽取60例肺結(jié)核患者入院抗結(jié)核治療前、好轉(zhuǎn)(好轉(zhuǎn)界定指標(biāo)：臨床癥狀好轉(zhuǎn)同時(shí)痰菌陰性，或胸部CT病變吸收不小于1/3，或空洞閉合，或空洞縮小不小于1/3)、臨床治愈(病灶穩(wěn)定，停止排菌、結(jié)核毒性癥狀完全消失，但病灶內(nèi)仍可能有結(jié)核桿菌存活)時(shí)期以及對照組患者的空腹靜脈血5 mL，立即2 500 rpm離心10 min，吸取血清-70 ℃保存待測.

1.2.2 檢測方法 酶聯(lián)免疫(ELISA)法檢測患者血清中MMP-2與TIMP-2的含量[5].(MMP-2與TIMP-2定量ELISA試劑盒為R&D公司生產(chǎn)).

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有樣本采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)均用mean±S.D表示，多組間比較采用方差分析，p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 不同類型PTB患者血清中MMP-2與TIMP-2的含量

在收集的60例肺結(jié)核患者和20例肺功能正常者對照中，根據(jù)《肺結(jié)核診斷和治療指南》[6]將所有肺結(jié)核患者分為5類.其血清中的MMP-2與TIMP-2的含量如表1中所述：浸潤型肺結(jié)核(MMP-2:157.52±21.04；TIMP-2:185.15±14.08)及慢性纖維空洞型肺結(jié)核(MMP-2:169.48±18.13；TIMP-2:208.60±17.06；)顯著高于肺功能正常及其他類型的肺結(jié)核病患者(差異顯著均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01))，同時(shí)其MMP-2/TIMP-2的值相對低于其他各組.

表1 不同類型肺結(jié)核患者每毫升血清中的MMP-2與TIMP-2質(zhì)量Table 1 Content of MMP-2 and TIMP-2 in Serum of Patients with Different Types of Pulmonary Tuberculosis

注：a與b之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01).

2.2 PTB病變轉(zhuǎn)歸血清中MMP-2與TIMP-2的含量

根據(jù)2.1節(jié)中所得結(jié)果，選取其具有顯著性差異的浸潤型肺結(jié)核、慢性纖維空洞型肺結(jié)核患者共30例，追蹤其在治療前及治療過程中血清中的MMP-2與TIMP-2的含量.其結(jié)果見表2.

表2 PTB病變轉(zhuǎn)歸患者每毫升血清中MMP-2與TIMP-2質(zhì)量Table 2 Content of MMP-2 and TIMP-2 in Serum of Patients with Different PTB Prognosis

注：a與b之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01).

3 結(jié)論

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS)是機(jī)體內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解的主要酶系.基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMPS)是MMPS的天然抑制物.基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)是MMPS家族的重要成員，基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子2(TIMP-2)能特異地與MMP-2及其前體(proMMP-2)以1∶1非共價(jià)鍵結(jié)合，抑制其活性.ECM的大量沉積是組織纖維化中的主要表現(xiàn)，其中Ⅳ型膠原的過度沉積是導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)改建繼而形成組織纖維化的主要因素之一.已有研究表明[7-8]，MMP-2與TIMP-2在Ⅳ型膠原的降解過程中起重要的調(diào)節(jié)作用.

研究表明，在各類肺結(jié)核患者中，浸潤型肺結(jié)核及慢性纖維空洞型肺結(jié)核的MMP-2與TIMP-2含量顯著高于其他各組，且其MMP-2/TIMP-2的值相對于低于其他各組.說明在這2類肺結(jié)核患者中MMP-2的活性大大的受到了TIMP-2的抑制，造成ECM的大量沉積，而引起肺部病變組織的纖維化.同時(shí)在這兩類肺結(jié)核的治療過程中，從治療前到病情轉(zhuǎn)歸，其好轉(zhuǎn)組的MMP-2與TIMP-2的含量相對于對照組有一定的升高，但MMP-2/TIMP-2逐漸向現(xiàn)肺功能正常組的值轉(zhuǎn)變；而臨床治愈組的MMP-2與TIMP-2的含量大幅度下降，顯著低于治療前及好轉(zhuǎn)組，且MMP-2/TIMP-2接近于肺功能正常的組.這說明MMP-2與TIMP-2的含量關(guān)系在監(jiān)測及治療這2類結(jié)核病上具有一定的臨床價(jià)值，需進(jìn)一步加強(qiáng)研究.

參考文獻(xiàn)：

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[8] KIM H R,YANG S H,JEONG E T.The Relationship Between Expression of Matrix Metalloproteinases (MMPs)-2,9 and Tissue Inhibitors of Metalloproteinase (TIMP)-1,2 and Survival Time in Resected Non-Small Cell Lung Cancer[J].Tuberculosis and Respiratory Diseases,2002,52(5)：453-462.