夏云鶴

【摘 要】目的：探討不同劑量阿托伐他汀在治療冠心病患者時(shí)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法：將我院收治的64例冠心病患者作為研究對(duì)象，比較采用20mg/d阿托伐他汀治療（觀察組，32例）與給予40mg/d阿托伐他汀治療（對(duì)照組，32例）的不良反應(yīng)發(fā)生率情況。結(jié)果：治療后除觀察組TC指標(biāo)高于對(duì)照組外，其余血脂指標(biāo)組間對(duì)比均無顯著差異（P<0.05）。兩組的肝功能及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化情況對(duì)比均無顯著差異。觀察組出現(xiàn)了1例局部肌肉疼痛伴激酶升高患者，2例肝酶升高患者，不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%；對(duì)照組比觀察組多1例消化系統(tǒng)不適患者，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%。比較其組間差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)冠心病患者給予高劑量阿托伐他汀治療并不會(huì)顯著增加其不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他?。还谛牟?；不良反應(yīng)

Abstract Objective： To investigate the adverse effects of different doses of atorvastatin in the treatment of patients with coronary heart disease.Methods： 64 Patients with coronary heart disease were treated with 20mg/d atorvastatin （observation Group， 32 cases） and 40MG/D atorvastatin treatment （control group， 32 cases） with the incidence of adverse reactions.Results： In addition to the observation group， the TC index was higher than that of the control group， and there was no significant difference between the other blood lipid indexes （p<0.05）.There was no significant difference in liver function and atherosclerotic plaque between the two groups.In the observation group， there were 1 cases of local muscle pain with increased kinase， 2 patients with elevated liver enzymes， adverse reaction rate 6.25%， control group more than 1 patients with digestive system discomfort， the incidence of adverse reaction was 9.38%.There was no statistically significant difference between the groups （p>0.05）.Conclusion： High dosage of atorvastatin in patients with coronary heart disease does not increase the incidence of adverse reactions significantly.

Key words： Ato Vatatin； coronary heart disease； adverse reaction

【中圖分類號(hào)】R54 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）02-03-0-01

目前臨床上在治療冠心病時(shí)多采用他汀類藥物進(jìn)行治療，這一類藥物在對(duì)冠心病患者實(shí)施一級(jí)與二級(jí)預(yù)防時(shí)可發(fā)揮出至關(guān)重要的作用價(jià)值[1]。但同時(shí)需注意到大多數(shù)冠心病患者多采取多種藥物同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用，各藥物間的互相影響將很有可能導(dǎo)致他汀類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的異常升高。本組研究就探討了不同劑量阿托伐他汀在治療冠心病時(shí)所引起的不良反應(yīng)情況，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究所選取目標(biāo)對(duì)象均為2015年3月～2017年5月我院收治的冠心病患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各32例。觀察組：男17例，女15例；45～78歲，平均年齡（68.5±17.6）歲。對(duì)照組：男18例，女14例；46～78歲，平均年齡（68.7±17.5）歲。排除對(duì)他汀類藥物過敏者、肝腎功能不全者、孕期婦女、甲狀腺功能低下等患者。 比較兩組的上述一般性統(tǒng)計(jì)資料，差異顯著且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 在患者入院后即實(shí)施冠心病一體化治療措施。兩組患者均給予阿托伐他汀（商品名：立普妥，注射證號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120050，分裝企業(yè)：輝瑞制藥有限公司）治療，其中觀察組每天20mg，對(duì)照組每天40mg，持續(xù)給藥治療2個(gè)月，評(píng)價(jià)其不良反應(yīng)發(fā)生率情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①在治療前與給藥1個(gè)月后分別對(duì)患者的血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）及肝功能、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊改變情況進(jìn)行檢測。②采取電話隨訪或在患者返院復(fù)診時(shí)詢問其不良反應(yīng)情況，在患者出院時(shí)及2個(gè)月后分別檢查其血糖、血脂、心肌酶水平及肝腎功能等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各血脂指標(biāo)對(duì)比

比較兩組患者的TC、LDL-c、HDL-c三項(xiàng)血脂指標(biāo)，除TC指標(biāo)治療后觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）以外，其余對(duì)比結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。且觀察組治療后的TC仍處于正常水平范圍內(nèi)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化對(duì)比

經(jīng)臨床治療后，對(duì)照組有1例患者的丙氨轉(zhuǎn)氨酶及天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平超過了正常水平最大值；觀察組有2例。同時(shí)兩組患者的肝功能水平對(duì)比無明顯差異（P>0.05）。在實(shí)施臨床治療前，觀察組患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度為（1.70±0.34）mm，治療后下降為了（1.41±0.28）mm；對(duì)照組治療前的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度為（1.71±0.31）mm，治療后下降為了（1.40±0.25）mm。兩組患者治療后的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊均有所減小，但組間對(duì)比無典型差異（P>0.05）。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率情況，組間差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

阿托伐他汀是一種化學(xué)品，分子式為C66H68CaF2N4O10，可通過對(duì)人體肝臟內(nèi)的HMG-CoA還原酶的抑制作用，以及膽固醇生物合成降低血漿內(nèi)膽固醇及血清脂蛋白濃度，同時(shí)還可新增細(xì)胞表層肝臟低密度脂蛋白膽固醇受體來實(shí)現(xiàn)對(duì)低密度脂蛋白的有效獲取與代謝。脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化的主要發(fā)病過程。他汀類藥物是一種有著較高選擇性的羥甲基戊二酰輔酶A型還原酶抑制劑，是當(dāng)前臨床用于治療冠心病具有確切性治療藥物的藥物。他汀類藥物的作用機(jī)制主要i競爭性抑制HMG-Co A 還原酶，促使膽固醇的合成總量下降，提高低密度脂蛋白膽固醇受體數(shù)量與活性，加快對(duì)血漿低密度脂蛋白膽固醇的有效清除，最終達(dá)到抑制低密度脂蛋白膽固醇的合成作用。應(yīng)用阿托伐他汀來改善血脂水平，能夠?qū)谛牟〖靶难苁录陌l(fā)生起到良好的減輕效果，是當(dāng)前臨床上得到最廣泛應(yīng)用一種脂肪調(diào)節(jié)藥物。然而同時(shí)也需注意到在阿托伐他汀得到大規(guī)模推廣應(yīng)用的同時(shí)其不良反應(yīng)現(xiàn)象也應(yīng)引起人們的關(guān)注。

現(xiàn)已有研究結(jié)果表明，冠心病癥狀程度較為嚴(yán)重的患者在大劑量服用阿托伐他汀后能夠顯著降低患者的心腦血管事件發(fā)生率。在本組研究當(dāng)中，服用了40mg/d的對(duì)照組患者其ALT及AST水平與服用20mg/d的觀察組患者相比，無明顯差異性，且兩組患者也均未發(fā)生有明顯的CK水平異常升高表現(xiàn)。在對(duì)兩組患者分別給予了不同計(jì)量的阿托伐他汀治療后，患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀主要就包括了消化系統(tǒng)不適、局部肌肉疼痛伴激酶升高、肝酶升高等情況，分析導(dǎo)致患者發(fā)生上述不良癥狀表現(xiàn)的具體原因，他汀類藥物多是經(jīng)由肝臟細(xì)胞代謝，可產(chǎn)生出一定的劑量依賴性，或是無任何典型癥狀表現(xiàn)的轉(zhuǎn)氨酶異常上升，并由此引起毒性物質(zhì)的產(chǎn)生。同時(shí)研究結(jié)果還同時(shí)表明，在給予患者大劑量的阿托伐他汀治療后，其血脂水平改善效果更加顯著，且不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的明顯升高。轉(zhuǎn)氨酶水平在不超過正常值的2倍水平內(nèi)，通常對(duì)臨床治療不會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響[2]。而若是患者的轉(zhuǎn)氨酶水平升高現(xiàn)象嚴(yán)重則需即刻停用藥物，彼時(shí)患者的肝功能將會(huì)逐漸恢復(fù)。若患者在應(yīng)用阿托伐他汀治療時(shí)存在相關(guān)的適應(yīng)證現(xiàn)象，則可減小給藥計(jì)量亦或是同時(shí)增用保肝藥物。依據(jù)目前的相關(guān)臨床研究結(jié)果表明，他汀類藥物在應(yīng)用以后將會(huì)發(fā)生較短時(shí)期的肝酶升高表現(xiàn)，這主要是由于對(duì)細(xì)胞膜通透性將會(huì)產(chǎn)生影響的血液轉(zhuǎn)氨酶水平超出了正常范圍。一般在患者治療4周后便可回歸正常水平。在給予患者他汀類藥物治療的過程中發(fā)生局部肌肉疼痛、無力、全身不適及磷酸肌酸酶明顯升高之時(shí)，便應(yīng)考慮是否患者發(fā)生了肌病癥狀。針對(duì)這一類型患者應(yīng)即刻停藥，并采取靜脈輸液注射以促使患者血容量恢復(fù)正常水平[3]。

有研究指出針對(duì)臨床癥狀表現(xiàn)較為嚴(yán)重的冠心病患者，在給予高劑量阿托伐他汀治療后，能夠有效減小患者的心腦血管事件發(fā)生率。且從本組研究結(jié)果來看，給予患者高劑量的阿托伐他汀治療并不會(huì)導(dǎo)致患者不良反應(yīng)發(fā)生率的異常升高，因此，應(yīng)用阿托伐他汀治療冠心病臨床價(jià)值巨大。

參考文獻(xiàn)

徐炎，侯敏，高鵬等.氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療老年高血壓合并冠心病患者的臨床療效及對(duì)血清Apelin、Hcy水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（13）：3215-3217.

劉濤，李論，郭張強(qiáng)等.阿托伐他汀、輔酶 Q10聯(lián)合應(yīng)用治療冠心病早期心功能減退[J].山東醫(yī)藥，2017，7（39）：55-57.

林曉明，陳生曉，鐘春等.不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭療效分析[J].山東醫(yī)藥，2016，21（17）：60-61.