張曉燕

【摘要】目的：探討NOD1基因多態(tài)性與兒童吉蘭-巴雷綜合征（GBS）的相關(guān)性。方法：選取2015年3月-2017年3月收治的92例吉蘭-巴雷綜合征患兒作為研究組，選取同期92例健康兒童作為對照組，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性法檢測NOD—1基因rs7789045和rs2075820位點多態(tài)性。結(jié)果：將研究組分為不同亞型，rs7789045位點多態(tài)性在各模型下與兒童GBS及各亞型易感性均無關(guān)（P>0.05）。rs2075820位點多態(tài)性在等位基因模型、顯性模型以及隱性模型下與急性運動軸索性神經(jīng)病（AMAN）易感性相關(guān)（P<0.05）；在等位基因模型和隱性模型下與急性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)病（AIDP）易感性相關(guān)（P<0.05）；在各模型下與急性運動感覺軸索性神經(jīng)?。ˋMSAN）易感性無關(guān)（P>0.05）。結(jié)論：NOD—1基因rs2075820單核苷酸多態(tài)性與兒童GBS易感性相關(guān)，但不同GBS亞型發(fā)病與之相關(guān)性不完全相同，AIDP和AMAN與rs2075820位點變異相關(guān)，AMSAN易感性與rs2075820單核苷酸多態(tài)性無顯著相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】NOD1基因；多態(tài)性；兒童吉蘭-巴雷綜合征

【中圖分類號】 R179

【文獻標識碼】 B

【文章編號】 1672-3783（2018）03-03-082-01

吉蘭-巴雷綜合征又稱格林巴利綜合征，屬于一種自身免疫性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病理特點為小血管炎性細胞浸潤和神經(jīng)根以及周圍神經(jīng)脫髓鞘病變，臨床表現(xiàn)為呼吸道或胃腸道感染等。目前，發(fā)病病因主要包括兩方面，遺傳因素和環(huán)境因素，對兒童患者來說，遺傳因素更應(yīng)該引起重視[1]。近年來，有研究證明，大多數(shù)患有自身免疫性疾病的患者往往顯示出異常的NOD-1水平。我院通過研究，發(fā)現(xiàn)了NOD1基因多態(tài)性與兒童吉蘭-巴雷綜合征的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年3月到2017年3月我院收治的吉蘭-巴雷綜合征患兒224例為研究組，同時選取同期健康兒童212例為對照組，同研究組對象之間不存在血緣關(guān)系。兩組研究對象均知情同意，并且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。收集兩組研究對象的性別、年齡以及地區(qū)等資料，兩組研究對象一般資料有可比性（P>0.05），具體見表1。

1.2方法

1.2.1樣本采集方法。兩組研究對象在空腹狀態(tài)下采集3ml外周靜脈血，并提取基因組DNA，使用的DNA提取試劑盒來自北京天根生化科技有限公司，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性法檢測NOD—1基因rs7789045和rs2075820單核苷酸多態(tài)性[2]。

1.3觀察指標采用比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI）表示相對風(fēng)險度，評價兒童GBS和NOD-1基因各SNPs位點多態(tài)性的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法檢測數(shù)據(jù)用SPSS18.0分析，用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1rs2075820點多態(tài)性與GBS的相關(guān)性rs2075820位點多態(tài)性在等位基因模型、顯性模型以及隱性模型下與AMAN易感性相關(guān)（P<0.05）；在等位基因模型和隱性模型下與AIDP易感性相關(guān)（P<0.05）；在各模型下與AMSAN易感性無關(guān)（P>0.05），具體見表2

3結(jié)論

GBS屬于一種自身性免疫疾病，病因包括巨細胞病毒、空腸彎曲菌等病原體，但在攜帶該類病毒的前提下，依然有極少數(shù)人患GBS，因此可以推測基因遺傳可能是主導(dǎo)因素[3]。機體在抵抗外來病原體的過程中，需利用特殊的模式識別受體來識別各種病原微生物，以此來啟動機體免疫應(yīng)答。目前可知的模式識別受體包括NOD樣受體家族、Toll樣受體家族、RIG樣受體、c型植物血凝素受體這4類。其中，NOD.1屬于NOD樣受體家族，可刺激各種炎性介質(zhì)釋放。近年來，不斷有研究發(fā)現(xiàn)NOD.1基因變異與潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等疾病易感性相關(guān)，這說明NOD樣受體家族不僅有助于防御病原體，可能還與機體炎性疾病和多種自身免疫性疾病相關(guān)，但對于NOD—1基因多態(tài)性是如何作用于GBS中的，我們尚不明確。Kharwar等人，將印度人群作為研究對象，發(fā)現(xiàn)NOD—1（rs2075820）基因多態(tài)性與GBS發(fā)病機制有關(guān)，并且有學(xué)者通過檢索Hapmap數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)不同人種的rs2075820，其基因型和等位基因有較大的分布頻率差異，但由于我國缺少這類的研究數(shù)據(jù)，因此，探索我國人群的NOD—1基因位點多態(tài)性與GBS易感性的關(guān)系具有重要意義[4]。本次研究選取了rs2075820和rs7789045兩個位點，并將GBS分為三個亞組，比較不同亞組和對照組之間兩個多態(tài)性位點基因型和等位基因的分布差異。本次研究顯示rs2075820位點多態(tài)性在等位基因模型、顯性模型以及隱性模型下與AMAN易感性相關(guān)（P<0.05）；在等位基因模型和隱性模型下與AIDP易感性相關(guān)（P<0.05）；在各模型下與AMSAN易感性無關(guān)（P>0.05）；rs7789045位點多態(tài)性在各模型下與兒童GBS及各亞型易感性均無關(guān)（P>0.05）。

綜上所述，NOD—1基因rs2075820單核苷酸多態(tài)性與兒童GBS易感性相關(guān)，但不同GBS亞型發(fā)病與之相關(guān)性不完全相同，AIDP和AMAN與rs2075820位點變異相關(guān)，AMSAN易感性與rs2075820單核苷酸多態(tài)性無顯著相關(guān)性。

參考文獻

[1]樊榮， 穆亞寧， 任曉紅，等. NOD1基因多態(tài)性與兒童吉蘭-巴雷綜合征的相關(guān)性研究[J]. 國際遺傳學(xué)雜志， 2017， 40（5）283：288

[2]孫瑞迪， 匡光濤， 劉明洋，等. 兒童吉蘭-巴雷綜合征診斷延誤的影響因素及其對預(yù)后的影響[J]. 臨床兒科雜志， 2017， 35（11）：801-805.

[3]孫瑞迪， 付斌， 江軍. 兒童Miller-Fisher綜合征與Bickerstaff腦炎和吉蘭-巴雷綜合征重疊的概率和時間[J]. 臨床兒科雜志， 2017， 35（6）：441-445.

[4]孫瑞迪， 江軍. 神經(jīng)電生理在兒童Miller-Fisher綜合征中的特征[J]. 臨床兒科雜志， 2017， 35（1）：24-27.