王瀟霖，鄭瀟瀟，黃鳳，張玲，王雯，蔣桂華

1 前言

皮寒感舒顆粒是以豆科米口袋屬植物川滇米口袋Gueldenstaedtia delavayi Franch.的干燥全草為原料，制備而成的中藥院方制劑[1]。在制劑儲(chǔ)藏、流通過程中常出現(xiàn)顆粒不均勻分布，色澤變化，吸潮，軟化，結(jié)塊，潮解等現(xiàn)象，選擇合適的包裝材料是防止顆粒吸潮的重要手段。本實(shí)驗(yàn)對(duì)成都市50家醫(yī)院藥房?jī)?nèi)的已有的顆粒劑的藥品名稱、包裝材料、分裝劑量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)調(diào)查，確立制劑包裝材料的研究對(duì)象。同時(shí)，以皮寒感舒顆粒性狀、成型率、溶化性、水分含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)。通過4周觀察和實(shí)驗(yàn)研究，優(yōu)選合理的包裝材料，為皮寒感舒顆粒的生產(chǎn)和使用提供了科學(xué)依據(jù)。

2 醫(yī)院中成藥類顆粒劑包裝材料調(diào)查研究

在試驗(yàn)之前對(duì)50家醫(yī)院藥房中成藥顆粒劑進(jìn)行包裝材料調(diào)研。目的在于參考市場(chǎng)上顆粒劑目前的包裝材料，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)前材料的選擇準(zhǔn)備；以及參考在實(shí)際社會(huì)環(huán)境中，適用于市場(chǎng)流通的中成藥顆粒劑包裝材料的類型，調(diào)查結(jié)果如下見表1。

表1 50家醫(yī)院顆粒劑包裝材料調(diào)查結(jié)果

鋁塑復(fù)合膜 每袋6g 4 成華區(qū)城東醫(yī)院 舒肝顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋3g 5 天府新區(qū)太平鎮(zhèn)衛(wèi)生院 胃舒顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋15g 6 成都東區(qū)醫(yī)院 七清敗毒顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋100g 7 同仁醫(yī)院 感冒解毒靈顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋5g 8 四川省建筑醫(yī)院 金蟬止癢顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋8g 9 鐵路分局醫(yī)院 匹多莫德顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋2g:4g 10 錦江區(qū)人民醫(yī)院 小柴胡顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋10g 11 雙流區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 門冬氨酸鳥氨酸顆粒劑 鋁塑復(fù)合膜 每袋1g 12雙流區(qū)第一人民醫(yī)院3 雙流區(qū)合江鎮(zhèn)衛(wèi)生院小兒氨酚黃那敏顆粒石淋通顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋15g 13雙流區(qū)第二人民醫(yī)院排石顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋20g 14 空軍452醫(yī)院 小兒柴桂退熱顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋5g 15成華區(qū)保和社區(qū)醫(yī)院小兒止瀉靈顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋6g 16青羊區(qū)太升路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 感冒止咳顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋10g 17金牛區(qū)第四人民醫(yī)院沙棘顆粒 塑料袋 每袋15g 18成華區(qū)跳蹬河社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 小兒咳喘靈顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋2g 19武侯區(qū)玉林社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 溫胃舒顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋10g 20 資陽市忠華醫(yī)院 風(fēng)寒感冒顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋8g 21 成都平安醫(yī)院 復(fù)方鋅布顆粒劑 鋁塑復(fù)合膜 每包0.252g 22 成都九星醫(yī)院 感冒清熱顆粒 塑料袋 每袋12g 23成華區(qū)萬年場(chǎng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 復(fù)方氨酚那敏顆粒 塑料袋 每袋10g 24 雅安德仁醫(yī)院 羅紅霉素顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋50mg 25 成都新華醫(yī)院 頸復(fù)康顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋5g 26 西南財(cái)大校醫(yī)院 雙虎清肝顆粒 復(fù)合膜 每袋12g 27 雙流貿(mào)圓醫(yī)院 舒筋通絡(luò)顆粒 塑料袋 每袋12g 28成都市雙水碾社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 克拉霉素顆粒劑 鋁塑復(fù)合膜 每袋0.1g:2.5g 29 成都現(xiàn)代醫(yī)院 通脈顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋10g 30 成都康華醫(yī)院 小兒清熱化痰顆粒 鍍鋁膜裝 每袋6g 31 邛崍東華醫(yī)院 乳酸菌素顆粒劑 鋁塑復(fù)合膜 每袋1g 32 邛崍仁德醫(yī)院 排石顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋20g 33 成都成實(shí)醫(yī)院 T穩(wěn)心顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋5g 34成華區(qū)猛追灣社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 頭孢氫氨芐顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋0.125g 35 成都康福醫(yī)院 龍膽瀉肝顆粒劑 鋁塑復(fù)合膜 每袋6g 36電子科技大學(xué)校醫(yī)院茵梔黃顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋3g 37 青白江友愛醫(yī)院 參梅養(yǎng)胃顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋16g 38 成都西區(qū)醫(yī)院 附桂骨痛顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋5g 39金牛區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 貞芪扶正顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋5g

40 金牛區(qū)第四人民醫(yī)院 頭孢克洛顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋0.125g 41西南交通大學(xué)醫(yī)院 益心舒顆粒 瓶裝 每袋4g 42成華區(qū)石油東區(qū)醫(yī)院 金防感冒顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋15g 43 成都譽(yù)美醫(yī)院 枸櫞酸氫鉀鈉顆粒劑鋁塑復(fù)合膜 每袋10g 44 成都市青羊區(qū)蘇坡社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 青乳消顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋10g 45 成都市高新區(qū)合作社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 T楓蓼腸胃康顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋8g 46 青白江區(qū)友愛醫(yī)院 美沙拉秦緩釋顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋0.5g 47 成都市成華區(qū)跳蹬河社區(qū)衛(wèi)生務(wù)中心 宮炎康顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋9g 48 成都八里醫(yī)院 麥滋林顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋0.67g 49 成都市川化集團(tuán)公司醫(yī)院 谷氨酰胺顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋1g 50 成都前鋒醫(yī)院 七清肝膽清顆粒 鋁塑復(fù)合膜 每袋1.6g

調(diào)查結(jié)果顯示：對(duì)50家醫(yī)院藥房已有的顆粒劑進(jìn)行調(diào)查，塑料袋包裝的顆粒劑占8%，瓶裝的顆粒劑占2%，使用鋁塑復(fù)合膜包裝的顆粒劑占90%。此項(xiàng)結(jié)果對(duì)于皮寒感舒顆粒劑的包裝實(shí)驗(yàn)具有參考價(jià)值，但皮寒感舒顆粒的適用包裝材料應(yīng)由于顆粒自身情況而定。

3 皮寒感舒顆粒包裝材料的選擇

3.1 試藥與儀器

3.1.1 藥材及試藥 實(shí)驗(yàn)所用藥材于2016年3月采自四川涼山州西昌市禮州鎮(zhèn)，自然陰干。經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)蔣桂華教授鑒定為豆科植物川滇米口袋Gueldenstaedtia delavayi Franch.的干燥全草。乙醇（分析純）、無水葡萄糖（分析純）、牛皮紙袋、塑料袋、鋁塑復(fù)合膜等。

3.1.2 儀器設(shè)備 XY系列精密電子天平（常州市幸運(yùn)電子設(shè)備有限公司 蘇00000391號(hào)）、 BP121S型電子天平、LDZ5-2低速自動(dòng)平衡離心機(jī)（北京醫(yī)用離心機(jī)廠）、ZDHW調(diào)溫電熱套（北京中興偉業(yè)儀器有限公司）、YXY-sb-001800旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海雅榮生化設(shè)備儀器有限公司）、DZG-6090真空干燥箱（上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司） 、SF-300 400手壓式塑料封口機(jī)（溫州市興業(yè)機(jī)械設(shè)備有限公司）、酒精表（浙江余姚比重計(jì)廠）、藥典篩 1、2、4、5號(hào)（浙江上虞市道墟化驗(yàn)儀器設(shè)備廠）

3.2 樣品的制備

取皮寒藥藥材，粉碎為粗粉,加水煎煮二次,每次加水12倍，每次煎煮0.5 h，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度1.10（70 ℃），加乙醇使醇含量達(dá)60%，靜置沉淀18 h，取上清液，回收乙醇并濃縮至適量相對(duì)密度大約1.20-1.25（70 ℃）。加入無水葡萄糖，輔料與浸膏比例為3:1，加75%乙醇為潤濕劑適量，制成顆粒，在溫度60 ℃，干燥時(shí)間2 h。即回收乙醇并濃縮至清膏為300 g。加入無水葡萄糖，浸膏與輔料比例為1:4，加75%乙醇為潤濕劑適量，在溫度60 ℃，干燥時(shí)間2 h，制得顆粒為1000 g，即得。制成顆粒，儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?/p>

3.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

3.2.1 實(shí)驗(yàn)方法 成型率的測(cè)定 《中國藥典》2015版中[2]對(duì)于顆粒劑的粒度要求為：成型率=不能通過一號(hào)篩與能通過五號(hào)篩的顆粒質(zhì)量總和/樣品顆粒質(zhì)量。

溶化性的測(cè)定 將離心管在105 ℃條件下恒重6 h，取0.5 g，精密加入10 ml蒸餾水，充分振蕩5 min，于低速自動(dòng)平衡離心機(jī)中以3000 r/min，離心15 min，倒出上清液，放入真空干燥箱中，在80 ℃條件下恒重6 h，將離心管放冷，稱重。

含水量的測(cè)定 取供試品2 g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5 mm，疏松供試品不超過10 mm，精密稱定，開啟瓶蓋在100-105 ℃干燥5小時(shí)，將瓶蓋蓋好，移至干燥器中，放冷30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1小時(shí)，放冷，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5 mg為止。根據(jù)減失的重量，計(jì)算供試品中含水量(%)。

3.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 本實(shí)驗(yàn)主要從顆粒性狀、成型率、溶化性、水分含量4個(gè)方面為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過四周的觀察研究，對(duì)紙袋，塑料袋，鋁塑復(fù)合膜三種包裝材料進(jìn)行優(yōu)選。做五組實(shí)驗(yàn)選擇合理的包裝材料。試驗(yàn)結(jié)果見表2、3、4、5。

表2 皮寒感舒顆粒性狀觀察結(jié)果分析

注意：在表格記錄中記錄標(biāo)準(zhǔn)，為干燥、顆粒均勻、色澤一致、無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

在表格記錄中記錄結(jié)塊，發(fā)生顆粒不均勻分布，色澤變化，吸潮，軟化，結(jié)塊，潮解等現(xiàn)象。

表3 皮寒感舒顆粒成型率結(jié)果分析

表4 皮寒感舒顆粒溶化性結(jié)果分析

表5 皮寒感舒顆粒干燥失重結(jié)果分析

由以上表可知：在對(duì)表2皮寒感舒顆粒性狀觀察中發(fā)現(xiàn)，前三周以紙袋、塑料袋、鋁塑復(fù)合膜三種包裝材料包裝的顆粒性狀良好。第四周，以牛皮紙袋為包裝材料的顆粒出現(xiàn)了輕微結(jié)塊，而以塑料袋、鋁塑復(fù)合膜為包裝材料的顆粒性狀良好。在表3中皮寒感舒顆粒的成型率RSD值顯示，以牛皮紙袋為包裝材料的顆粒變化較大，而以塑料袋，鋁塑復(fù)合膜為包裝材料的顆粒成型率變化較小，但鋁塑復(fù)合膜 ＞ 塑料袋。在表4中皮寒感舒顆粒的溶化性RSD值顯示，三種包裝材料包裝的顆粒四周內(nèi)溶化性變化不大。在表5中皮寒感舒顆粒的水分含量RSD值顯示，三者在四周內(nèi)溶化性變化不大。以牛皮紙袋為包裝材料的顆粒含水量變化較大，而以塑料袋、鋁塑復(fù)合膜為包裝材料的顆粒水分含量變化較小，但鋁塑復(fù)合膜 ＞塑料袋。

4 結(jié)論

目前市場(chǎng)上存在并且適于流通的顆粒劑包裝材料以鋁塑復(fù)合膜為主，塑料袋其次。通過30天儲(chǔ)存期當(dāng)中對(duì)皮寒感舒顆粒性狀觀察及成型率、溶化性、干燥失重后水分的含量的測(cè)定，認(rèn)為符合要求的包裝材料為鋁塑復(fù)合膜。且由鋁塑復(fù)合膜為包裝材料的顆粒，符合《中國藥典》2015版第四部中對(duì)于顆粒劑水分含量的要求。

[1]四川省食品藥品監(jiān)督管理局.四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)[M].成都:四川科學(xué)技術(shù)出社.2011:185-189

[2]國家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國藥典.2015年版.四部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015.