趙俊芝 趙永強 梁曼

摘 要：目的 分析難治性支原體肺炎患兒應用甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素方案的效果。方法 擇取2016年7月～2017年9月我院收治的86例RMPP者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組43例。對照組應用阿奇霉素方案，觀察組在對照組基礎上使用甲潑尼龍，觀察兩組患者體溫恢復時間、治療時間、治療前后C反應蛋白水平，治療效果以及治療過程中不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療時間、體溫恢復時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒C反應蛋白差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒C反應蛋白均有一定改善，觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療有效率為95.35%，高于對照組的72.09%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 對于小兒RMPP患者使用應用甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素方案治療，臨床效果確切，不良反應少，有效率高，有助于疾病轉(zhuǎn)歸，值得進一步推廣。

關鍵詞：難治性支原體肺炎；甲潑尼龍；阿奇霉素

中圖分類號：R725.6 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.044

文章編號：1006-1959（2018）07-0131-03

Analysis of the Clinical Effect of Methylprednisolone Combined with Azithromycin in Treatment of Children with Refractory Mycoplasma Pneumonia

ZHAO Jun-zhi1，ZHAO Yong-qiang2，LIANG Man1

（1.Department of Pediatrics，F(xiàn)ushun County People's Hospital，F(xiàn)ushun 113006，Liaoning，China；

2.Department of Pediatrics，General Hospital of Fushun Mining Industry Group，F(xiàn)ushun 113000，Liaoning，China）

Abstract：Objective To analyze the effect of methylprednisolone combined with azithromycin in children with refractory mycoplasma pneumonia.Methods 86 patients with RMPP from July 2016 to September 2017 were randomly divided into control group（n=43）and observation group（n = 43）.Azithromycin regimen was used in the control group，and methylprednisolone was used in the observation group on the basis of the control group.The temperature recovery time，treatment time，C-reactive protein level before and after treatment were observed in the two groups.The effect of treatment and the occurrence of adverse reactions in the course of treatment.Results The treatment time and the recovery time of body temperature in the observation group were shorter than those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in C-reactive protein between the two groups（P>0.05），but after treatment，the C-reactive protein in both groups was improved to some extent，and the observation group was superior to the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The effective rate of treatment in the observation group was 95.35%，which was higher than that of the control group 72.09%，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion For children RMPP patients treated with methylprednisolone combined with azithromycin treatment，clinical efficacy， adverse reactions，high effective rate，contribute to the prognosis of the disease，it is worthy of further promotion.

Key words：Refractory mycoplasma pneumonia；Methylprednisolone；Azithromycin

肺炎支原體（m.pneumonia，MP）已經(jīng)成為了小兒下呼吸道感染的主要病原菌種類。有文獻證實，在整個社區(qū)性肺炎群體中，MP感染占9.60%～66.70%。且該病原菌感染率呈現(xiàn)出了逐年上升的趨勢。既往觀念認為，MPP有著自限性特點，并不需要對患兒開展特殊治療，絕大部分患兒疾病會逐漸緩解[1]。但最近幾年研究調(diào)查指出[2]，難治性支原體肺炎（RMPP）的發(fā)病率有逐年升高趨勢，治療難度更大。C反應蛋白能夠全面反映出機體炎癥變化情況。當前，國際上對于在治療RMPP方面是否使用糖皮質(zhì)激素，依舊存在爭議。為了分析糖皮質(zhì)激素治療難治性支原體肺炎的臨床效果，結(jié)合實際情況，本文擇取2016年7月～2017年9月我院收治的86例RMPP者為研究對象，并對部分患兒使用了甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療，現(xiàn)將具體結(jié)果匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料 擇取2016年7月～2017年9月?lián)犴樖袚犴樋h人民醫(yī)院收治的86例RMPP者為研究對象。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組43例。對照組中，男24例，女19例，年齡2～9歲，平均年齡（5.81±1.42）歲；皮疹19例，脾臟肥大8例，中樞系統(tǒng)病變8例，心包積液4例，胸腔積液4例。觀察組中，男25例，女18例，年齡2～9歲，平均年齡（6.12±1.31）歲；皮疹20例，脾臟肥大7例，中樞系統(tǒng)病變9例，心包積液3例，胸腔積液4例。兩組受試者基線資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準：①經(jīng)臨床診斷及病理實驗檢查，患兒確診符合2007年《中華醫(yī)學會·兒科分會·呼吸學組》頒布的關于RMPP診斷標準；②合并肺間質(zhì)纖維化、胸腔積液、肺不張以及多肺葉受累和支氣管擴張等肺外并發(fā)癥，使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療7 d后臨床癥狀無顯著變化，CRP>40 mg/L；③受試者家屬自愿參加實驗調(diào)查，簽署了《知情同意書》。排除標準：自身免疫系統(tǒng)缺陷者，血液病者，合并結(jié)核病者，肝腎功能不全者，近期使用糖皮質(zhì)激素者，家長不同意使用治療方案者。

1.3方法

1.3.1對照組 患者入院后，給予糾正酸堿平衡、吸氧治療，在此同時開展藥物支持。使用馬來酸阿奇霉素注射液（天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H20060810，5 ml∶0.5 g），10 mg/kg，1次/d，連續(xù)3 d，靜脈注射；免疫血清球蛋白（南京都萊生物技術(shù)有限公司，CAS號：9007-83-4，1 ml），1.5 mg/kg，1次/d，連續(xù)3 d，靜脈注射；利福平（商品名：舒蘭新，沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準字H20050725，5 ml∶0.3 g），10 mg/kg，靜注，2次/d，連續(xù)2 d。上述藥物使用3 d后停藥4 d，改為口服阿奇霉素片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20065346，0.5 g），10 mg/d，1次/d。連續(xù)使用3 d，停藥4 d，以1周為1個療程，治療共計3個療程。

1.3.2觀察組 對照組方案為基準，首日使用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（商品名：米樂松，國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，40 mg），2 mg/kg，1次/d，連續(xù)使用5 d，更改為1 mg/kg，1次/d。連續(xù)治療2 d，1周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.4觀察指標 分析兩組患者體溫恢復時間，治療時間，治療前后C反應蛋白水平，治療效果以及治療過程中不良反應。療效標準：顯效：患兒體溫達到正常標準，既往肺部濕羅音以及喘鳴音消失，CT以及X線胸片陰影消失；有效：患兒體溫達到正常水平，既往肺部濕羅音以及喘鳴音明顯好轉(zhuǎn)，CT以及X線胸片陰影吸收；無效：未達到以上治療標準者，視為臨床無效?？傆行?（臨床顯效+臨床有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒觀察指標對比 觀察組治療時間、體溫恢復時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒C反應蛋白差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒C反應蛋白均有一定改善，觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患兒治療效果對比 觀察組治療有效率為95.35%，高于對照組的72.09%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患兒不良反應情況對比 觀察組患者治療后無明顯不良反應；對照組有2例患者出現(xiàn)面色潮紅，其余患兒無明顯不良反應。兩組患兒不良反應發(fā)生情況相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3討論

迄今為止，RMPP的診斷以及治療標準依舊未統(tǒng)一，目前主要以“使用適當抗生素7 d后臨床表現(xiàn)無改善，影像學表現(xiàn)為單個大葉/累及多大葉，合并肺不張、胸腔積液的MPP”。研究指出[3]，RMPP患兒存在高細胞因子血癥，其中包含IL-2、IL-4以及IL-10上升，尿β2微球蛋白、CRP、鐵蛋白以及在乳酸脫氫酶上升。證實RMPP的發(fā)生和細胞炎性反應存在相關性。但該疾病的發(fā)病機制尚未明確。多數(shù)學者認為，疾病發(fā)生可能和MP引起的過度免疫介導炎性細胞因子引致瀑布反應存在相關性；也有研究證實，疾病發(fā)生與MP耐藥，誤診以及早期混合感染有關[4-6]。

甲潑尼龍屬于中效糖皮質(zhì)激素，這種藥物能利用減少脂質(zhì)介導產(chǎn)物和炎性細胞因子調(diào)節(jié)免疫以及炎性反應，降低靜脈使用抗生素和癥狀持續(xù)時長，有著極強抗感染作用。雖說迄今為止，學術(shù)界對于糖皮質(zhì)激素類藥物治療RMPP依舊存在爭議，但更多學者認為，早期使用此門類藥物，能夠在極大程度上緩解炎癥反應。本文對于觀察組患者以阿奇霉素方案為基礎，加用甲潑尼龍治療，結(jié)果證實，與對照組相比，觀察組的住院時間更短，體溫恢復更快。有學者證實[5-7]，此方案能夠抑制肺泡以及氣管水腫，降低機體免疫炎性反應，緩解充血，減少分泌物，緩解臨床癥狀。但也有人證實[8-10]，對于兒童患者，使用糖皮質(zhì)激素治療后，易出現(xiàn)欣快反應以及情緒反復。筆者認為，出現(xiàn)這種情況的原因和患者個體差異不無關系，也有可能因本實驗使用了利福平開展聯(lián)合抗感染治療，全面抑制了敏感菌中RNA聚合酶活性，阻止核糖體生成，進而降低了復發(fā)率。具體原因需要進一步證實。CRP為機體在受到外界創(chuàng)傷以及感染后生成的急性蛋白，該指標能全面反映出機體炎癥變化詳情。在預測RMPP方面，CRP靈敏性較高，我國將其視為RMPP的診斷指標。但當前無將其應用于預測疾病發(fā)展的文獻報道。

本次研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患兒C反應蛋白相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒該指標均有一定改善，觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明CRP能夠準確預測小兒患者病情進展情況，但因本實驗樣本量過小，存在個體差異，可能會對檢驗效能造成影響，因此需擴大樣本開展進一步研究。值得注意的是，在治療兒科感染性疾病中，免疫血清球蛋白使用頻率較高，因此制劑中含有IgG，可全面抑制細胞因子和炎性物質(zhì)生成，有助于治療RMPP，但當前尚缺少多中心研究，且此藥物價格昂貴，使用后存在一定血液疾病傳播風險，因此在治療時應格外注意。

綜上所述，對于小兒RMPP患者，使用應用甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素方案治療，臨床效果確切，不良反應少，有效率高，有助于疾病轉(zhuǎn)歸，值得進一步推廣。

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收稿日期：2017-10-12；修回日期：2017-10-20

編輯/楊倩