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      尖銳濕疣皮損組織HBD-2、HBD-3、Bcl-2表達(dá)變化及意義

      2018-06-19 08:20:42歐偉洪陳曉東
      山東醫(yī)藥 2018年20期
      關(guān)鍵詞:尖銳濕疣皮損研究進(jìn)展

      歐偉洪,陳曉東

      (中南大學(xué)湘雅醫(yī)院附屬??卺t(yī)院,???70208)

      尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致的性傳播疾病,其發(fā)生、發(fā)展的具體機(jī)制尚未完全闡明[1,2]。尖銳濕疣好發(fā)于肛門及外陰,初期可出現(xiàn)淡紅色丘疹,并逐漸轉(zhuǎn)化為菜花樣、乳頭瘤樣等贅生物,持續(xù)進(jìn)展可出現(xiàn)潰瘍、繼發(fā)感染等。防御素是一類可殺死細(xì)菌、真菌或者病毒等微生物并有抗腫瘤活性的多肽。人β防御素2(HBD-2)、HBD-3作為抗菌肽,能夠與機(jī)體發(fā)生間接或直接的免疫防御反應(yīng),抑制并殺滅病原菌,其過度表達(dá)與多種皮膚病的發(fā)生有關(guān)[3~5]。B細(xì)胞淋巴瘤2(Bcl-2)基因能夠調(diào)控腫瘤相關(guān)胞嘧啶及移植抗原啟動子序列,并于活化增殖細(xì)胞中大量轉(zhuǎn)錄,其高度表達(dá)能夠影響抗癌藥物活性[6]。本研究探討尖銳濕疣皮損組織HBD-2、HBD-3、Bcl-2表達(dá)變化及意義。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料 選擇2014年3月~2017年3月中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院收治的尖銳濕疣患者165例(觀察組),男85例、女80例,年齡20~60(33.41±7.65)歲,病程0.5~4(1.53±0.74)個月;均給予皮損部位液氮冷凍治療,將全部疣體皮損清除,并外用康復(fù)新液,持續(xù)使用1個月。入選標(biāo)準(zhǔn):符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],外陰均有明顯的皮損;入組前均未接受免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等治療。排除標(biāo)準(zhǔn):艾滋病及梅毒血清學(xué)檢查提示陽性;肝腎功能損傷;結(jié)核病、銀屑病史;妊娠及哺乳期婦女。選擇同期收治的165例皮膚健康志愿者為對照組,均無皮膚病變史,年齡21~58(31.93±7.94)歲,其中男81例,均進(jìn)行包皮環(huán)切術(shù);女84例,均進(jìn)行性器官美容整形手術(shù)。兩組年齡、性別具有可比性。

      1.2 皮損組織HBD-2、HBD-3、Bcl-2表達(dá)檢測 采用免疫組織化學(xué)法。觀察組分別于治療前及治療結(jié)束時收集皮損組織標(biāo)本,女性主要選擇陰道及大小陰唇等部位疣體組織,男性主要選擇肛周及陰莖等部位疣體組織。對照組男性標(biāo)本為包皮環(huán)切術(shù)后的正常包皮,女性標(biāo)本為性器官美容整形患者的健康外陰組織。將標(biāo)本制作為蠟塊并切片,脫蠟至水。室溫下以3%過氧化氫浸泡15 min,采用蒸餾水沖洗,并以磷酸鹽緩沖液浸泡3次;將切片進(jìn)行熱抗原修復(fù),反復(fù)沖洗3次,滴加5% BSA封閉,室溫下孵育20 min;加入HBD-2、HBD-3、Bcl-2一抗工作液(濃度均為1∶300),于4 ℃冰箱過夜;次日取出標(biāo)本,于室溫下放置30 min,磷酸鹽緩沖液沖洗3次,加入生物素化二抗工作液,37 ℃孵育30 min;PBS沖洗3次,加入鏈霉親和素復(fù)合體,37 ℃孵育20 min;PBS沖洗3次,加入3,3-二氨基聯(lián)苯胺并避光顯色,于顯微鏡下查看染色情況,并控制反應(yīng)時間,及時終止反應(yīng);自來水沖洗后,復(fù)染、脫水、透明并封片。在光學(xué)顯微鏡下觀察,選擇MIAS2000圖像分析系統(tǒng),統(tǒng)計HBD-2、HBD-3陽性區(qū)域平均光密度(MOD)值及Bcl-2表達(dá)陽性率。HBD-2陽性判定標(biāo)準(zhǔn):以鏡下細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性;HBD-3陽性判定標(biāo)準(zhǔn):以鏡下細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)紅色顆粒為陽性。Bcl-2定位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),以出現(xiàn)棕褐色至淡黃色顆粒樣物質(zhì)為陽性。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組皮損組織HBD-2、HBD-3、Bcl-2表達(dá)比較 見表1。

      表1 兩組皮損組織HBD-2、HBD-3、Bcl-2表達(dá)比較

      注:與對照組比較,*P<0.01;與同組治療前比較,#P<0.01。

      2.2 尖銳濕疣患者皮損組織HBD-2、HBD-3表達(dá)和Bcl-2表達(dá)的相關(guān)性 尖銳濕疣患者皮損組織HBD-2、HBD-3表達(dá)與Bcl-2表達(dá)均呈正相關(guān)(r分別為0.709、0.680,P均<0.05),HBD-2與HBD-3表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.671,P<0.05)。

      3 討論

      尖銳濕疣好發(fā)于性活躍階段,宿主免疫缺陷時易誘發(fā)HPV感染,但大部分免疫正常者宿主感染HPV后可痊愈,說明可通過增加免疫應(yīng)答反應(yīng)以抵抗HPV感染[11]。

      抗菌肽為天然黏膜及表皮免疫的主要成分,具有抗腫瘤、抗真菌、抗病毒等生物活性。HBD-2及HBD-3能夠參與抗菌肽的形成,屬于β防御素,能夠在多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)下生成,主要于角質(zhì)形成細(xì)胞及上皮細(xì)胞中表達(dá),共同調(diào)控機(jī)體天然免疫系統(tǒng)[12]。研究發(fā)現(xiàn),銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞中HBD-2及HBD-3表達(dá)明顯升高,皮膚、口腔黏膜等組織中均有二者的表達(dá)[13];尖銳濕疣患者皮損組織HBD-2及HBD-3表達(dá)明顯高于正常皮膚組織[14]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療前皮損組織HBD-2及HBD-3表達(dá)升高,且治療后HBD-2及HBD-3表達(dá)低于治療前。說明局部HPV感染能夠刺激免疫反應(yīng),從而促進(jìn)HBD-2及HBD-3表達(dá);經(jīng)治療HPV感染被控制,HBD-2及HBD-3表達(dá)降低。提示HBD-2及HBD-3可能參與了尖銳濕疣的發(fā)生,二者表達(dá)變化可反映疾病的轉(zhuǎn)歸。

      Bcl-2為凋亡抑制基因,主要于細(xì)胞中線粒體核膜、外膜及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上表達(dá),其過度表達(dá)可抑制多種因素所致的細(xì)胞凋亡,促進(jìn)細(xì)胞增殖。研究發(fā)現(xiàn),在多種凋亡細(xì)胞中Bcl-2表達(dá)明顯下降[15]。邢春瑤等[16]報道,Bcl-2過表達(dá)能夠抑制細(xì)胞凋亡,其可通過特定通路調(diào)控皮損組織細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡與增殖失衡,引發(fā)疾病。本研究觀察組皮損組織中Bcl-2表達(dá)明顯高于對照組,提示Bcl-2高表達(dá)可抑制皮損組織細(xì)胞凋亡,促進(jìn)該病的發(fā)生及進(jìn)展;經(jīng)治療Bcl-2表達(dá)明顯下調(diào),可能與疾病經(jīng)治療后細(xì)胞凋亡的異常調(diào)控得到糾正有關(guān)[17]。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),尖銳濕疣患者HBD-2、HBD-3、Bcl-2三者兩兩表達(dá)均呈正相關(guān),說明三者之間可能存在一定相互作用。推測機(jī)體感染HPV后能夠誘導(dǎo)HBD-2、HBD-3、Bcl-2大量表達(dá),促進(jìn)疾病發(fā)生、發(fā)展。

      綜上所述,尖銳濕疣皮損組織HBD-2、HBD-3、Bcl-2表達(dá)均上調(diào),三者表達(dá)變化參與尖銳濕疣的發(fā)生并可反映疾病轉(zhuǎn)歸。

      參考文獻(xiàn):

      [1] 余兵,肖文,趙恒光.老年尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒基因型及復(fù)發(fā)危險因素[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(15):3778-3780.

      [2] Flores-Díaz E,Sereday KA,Ferreira S,et al. HPV-11 variability,persistence and progression to genital warts in men: the HIM study[J]. J Gen Virol,2017,98(9):2339-2342.

      [3] 周慧麗,周惠斌,康瑞花,等.E-cad/cat復(fù)合體相關(guān)蛋白在尖銳濕疣皮損中的表達(dá)及意義[J].山東醫(yī)藥,2013,53(8):74-76.

      [4] 周海,衛(wèi)麗,馬萍.人β-防御素-2的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(11):1386-1387.

      [5] 王薇,肖敬川,王泉江.尖銳濕疣皮損中人β防御素(HDB)-2,3及LL-37的表達(dá)[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2014,30(5):286-288.

      [6] 任玉偉,宿華威. Bcl-2基因家族研究進(jìn)展[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,37(2):202-205.

      [7] 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會性病學(xué)組.尖銳濕疣診療指南(2014)[J].中華皮膚科雜志,2014,47(8):598-599.

      [8] 王文勇,黃曉峰,王映梅,等.免疫組化技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化的探討[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2011,27(8):927-929.

      [9] Perkins RB,Lin M,Wallington SF,et al. Impact of number of human papillomavirus vaccine doses on genital warts diagnoses among a national cohort of U.S. adolescents[J]. Sex Transm Dis,2017,44(6):365-370.

      [10] Grandolfo M,Milani M. Efficacy and tolerability of polyphenon E in "Difficult-to-Treat" multiple genital warts in an HIV-positive male subject[J]. Case Rep Dermatol,2017,9(2):55-59.

      [11] 高笫筱,孫俊,章楚光,等.人乳頭狀瘤病毒與陰莖癌及其癌前病變關(guān)系的初步研究[J].中國男科學(xué)雜志,2015,29(7):32-36.

      [12] 盛慶豐,呂志葆.人β防御素在機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)中作用的研究進(jìn)展[J].國際免疫學(xué)雜志,2014,37(1):40-43.

      [13] Kiatsurayanon C,Niyonsaba F,Smithrithee R,et al. Host defense (Antimicrobial) peptide,human β-defensin-3,improves the function of the epithelial tight-junction barrier in human keratinocytes[J]. J Invest Dermatol,2014,134(8):2163-2173.

      [14] 張曉艷,司利鋼.人β-防御素3的研究新進(jìn)展及其與疾病的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(22):4041-4043.

      [15] 張楠,周炳娟,李玲.假性濕疣和尖銳濕疣組織中 VEGF、Bcl-2蛋白表達(dá)變化及臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2015,55(31):64-65.

      [16] 邢春瑤,冷維春,周家文.Bcl-2和Survivin在宮頸癌中的研究進(jìn)展[J].中國實驗診斷學(xué),2014,18(1):167-169.

      [17] 魏莉,秦曉鵬,趙興波,等.Bcl-2結(jié)合抗凋亡基因3參與子宮頸癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2017,52(8):551-557.

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