張麗麗 ，王吉波 ，舒華 ，程盼盼

1.青島大學(xué)，山東青島 266000；2.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東青島 266002；3.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（產(chǎn)科），山東濟(jì)寧 272000；4.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液實(shí)驗(yàn)室，山東濟(jì)寧 272000

系統(tǒng)性紅斑狼瘡則是各類紅斑狼瘡中最為嚴(yán)重的類型，患者發(fā)病后常伴有多系統(tǒng)損害，增加硬皮病、皮肌炎等并發(fā)癥發(fā)生率，影響患者健康及生活[1-2]。目前，臨床上對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡以潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療為主，雖然能改善患者癥狀，但是治療過(guò)程中由于缺乏理想的預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)，導(dǎo)致患者治療預(yù)后較差，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果。文獻(xiàn)報(bào)道顯示[3-4]：補(bǔ)體C3a、C5a在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用，能反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度及器官損傷情況，但是藥物與預(yù)后的相關(guān)性缺乏研究。因此，該課題以

2015年12月—2016年12月入院治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者39例及健康體檢者39名為研究對(duì)象，探討補(bǔ)體C3a、C5a在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的表達(dá)及與患者預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇入院治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者39例，設(shè)為觀察組，男 6例，女 33例，年齡 21～75歲，平均（43.59±4.61）歲，病程 0.53～61.48 個(gè)月，平均（43.21±6.37）個(gè)月。選擇同期入院治療的健康體檢者39名，設(shè)為對(duì)照組，男21名，女18名，年齡20～76歲，平均（44.14±4.64）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR）修訂的系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②符合醋酸潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療適應(yīng)證者；③能遵循醫(yī)囑完成相關(guān)檢查、治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常及伴有明顯精神異常者；②合并其他炎癥、自身免疫性、惡性腫瘤者。該課題在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行，患者及家屬對(duì)檢查、治療方案簽署同意書。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者均采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合波尼松治療：每天口服0.8 mg/kg波尼松（國(guó)藥準(zhǔn)字H41021 611），1次/d，晨起服用，1次/d，連續(xù)服用 6周（1個(gè)療程）；根據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整藥物劑量，根據(jù)5 mg/周速度降低藥物劑量，并且以5～10 mg/d劑量進(jìn)行維持。每次取600 mg環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H22022673）混合250 mL生理鹽水中，靜滴，每2周1次，連續(xù)治療3個(gè)月（1個(gè)療程）。

1.2.2 檢測(cè)方法 ①檢測(cè)方法。觀察組治療前、治療后3個(gè)月次日早晨空腹取靜脈血3 mL，對(duì)照組健康體檢當(dāng)天空腹取靜脈血3 mL，15 min離心，速度為4 500 rpm，完成血清分離后放置在-20℃，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組補(bǔ)體C3a、C5a水平，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循儀器操作說(shuō)明書完成[6-7]。②相關(guān)性。采用SPSS Pearson相關(guān)性分析軟件對(duì)補(bǔ)體C3a、C5a表達(dá)水平與患者治療預(yù)后進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組補(bǔ)體C3a、C5a水平比較

觀察組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者補(bǔ)體C3a、C5a水平，均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表 1。

表1 觀察組與對(duì)照組補(bǔ)體 C3a、C5a 水平比較[（±s），p/（μg/L)]

表1 觀察組與對(duì)照組補(bǔ)體 C3a、C5a 水平比較[（±s），p/（μg/L)]

組別 補(bǔ)體C3a 補(bǔ)體C5a觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t值P值864.62±16.77 700.04±12.10 15.893＜0.05 9.69±2.15 7.45±2.11 18.242＜0.05

2.2 觀察組藥物治療不同預(yù)后補(bǔ)體C3a、C5a水平比較

39例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者均順利完成治療，治療后32例患者治療預(yù)后良好，7例患者治療預(yù)后相對(duì)較差。預(yù)后良好患者補(bǔ)體C3a、C5a水平，均低于預(yù)后良好者（P＜0.05），見表 2。

表2 觀察組藥物治療預(yù)后不同預(yù)后補(bǔ)體C3a、C5a水平比較[（±s），p/（μg/L)]

表2 觀察組藥物治療預(yù)后不同預(yù)后補(bǔ)體C3a、C5a水平比較[（±s），p/（μg/L)]

預(yù)后 補(bǔ)體C3a 補(bǔ)體C5a預(yù)后良好（n=32）預(yù)后較差（n=7）t值 P值743.51±14.59 894.36±17.57 12.091＜0.05 8.12±2.13 10.44±2.40 10.774＜0.05

2.3 補(bǔ)體C3a、C5a表達(dá)水平與患者治療預(yù)后進(jìn)行相關(guān)性

SPSS Pearson相關(guān)性分析軟件結(jié)果表明：補(bǔ)體C3a、C5a表達(dá)水平與患者治療預(yù)后呈正相關(guān)性 （P＜0.05），見表 3。

表3 補(bǔ)體C3a、C5a表達(dá)水平與患者治療預(yù)后進(jìn)行相關(guān)性

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于是一種以炎癥為主要特征的自身免疫性疾病，且臨床上對(duì)于疾病病因尚未明確，普遍認(rèn)為與遺傳、免疫及外部環(huán)境因素有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道顯示[8]：系統(tǒng)性紅斑狼瘡多發(fā)生在年輕女性中，多與女性自身激素水平有關(guān)，患者發(fā)病后臨床表現(xiàn)相對(duì)復(fù)雜，病情不穩(wěn)定，復(fù)發(fā)率較高，影響患者健康及生活。補(bǔ)體系統(tǒng)屬于人體免疫系統(tǒng)中相對(duì)重要的組成部分，能經(jīng)過(guò)經(jīng)典途徑或旁路途徑得到進(jìn)一步激活。文獻(xiàn)報(bào)道顯示[9]：人體中補(bǔ)體經(jīng)典途徑主要由C1q與免疫復(fù)合物結(jié)合觸發(fā)形成，能依次激活 C4、C2、C3、C5～8補(bǔ)體。而旁路途徑則主要由聚合IgG、IgA及IgE類抗體激活引起，從而能直接激活C3后完成對(duì)于C5-C9的連鎖反應(yīng)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：機(jī)體內(nèi)兩條不同的補(bǔ)體途徑均能形成C3、C5轉(zhuǎn)化酶，經(jīng)過(guò)裂解后形成補(bǔ)體C3a、C5a，均為過(guò)敏毒素與趨化因子，能激活機(jī)體內(nèi)的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，釋放更多的血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致血管局部發(fā)生炎癥反應(yīng)。因此，對(duì)于正常人而言補(bǔ)體C3a、C5a水平相對(duì)較低，而當(dāng)機(jī)體補(bǔ)體發(fā)生異常后或過(guò)度激活后，其表達(dá)水平將會(huì)迅速升高。

環(huán)磷酰胺屬于一種烷化劑，能有效的抑制機(jī)體內(nèi)B淋巴細(xì)胞水平，患者用藥后能控制機(jī)體內(nèi)B淋巴細(xì)胞異常增殖，有助于降低血清免疫球蛋白水平。潑尼松為一種具有抗過(guò)敏、抗炎功效的糖皮質(zhì)激素類藥物，用于人體后能有效的抑制免疫炎性反應(yīng)，降低毛細(xì)血管的通透性，有助于減少組胺等有毒物質(zhì)的進(jìn)一步形成與釋放，實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的目的。臨床上，將醋酸潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中效果理想，有助于降低機(jī)體補(bǔ)體水平，能從根本上實(shí)現(xiàn)疾病治療的目的，利于患者早期恢復(fù)。文獻(xiàn)報(bào)道顯示[10]：補(bǔ)體C3a與C5a能直接參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生、發(fā)展，且補(bǔ)體C3a與C5a水平高低與患者疾病嚴(yán)重程度存在緊密的聯(lián)系。該研究中，SPSS Pearson相關(guān)性分析軟件結(jié)果表明：補(bǔ)體C3a、C5a表達(dá)水平與患者治療預(yù)后呈正相關(guān)性（P＜0.05），該結(jié)論與國(guó)內(nèi)學(xué)者試驗(yàn)結(jié)果相符。

綜上所述，補(bǔ)體C3a、C5a在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中呈高表達(dá)，且與患者治療預(yù)后呈正相關(guān)性，加強(qiáng)患者補(bǔ)體C3a、C5a水平測(cè)定能評(píng)估患者預(yù)后，值得推廣應(yīng)用。

[1]蘭訪，韋慧萍，朱璇，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡補(bǔ)體C3、C4水平與其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，33（6）:989-992.

[2]唐仕超，王賡，張志國(guó)，等.補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4和C反應(yīng)蛋白在系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)和感染中的臨床價(jià)值[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（4）:397-400.

[3]趙琳.ADP-核糖聚合酶、補(bǔ)體C3及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情活動(dòng)度的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（23）:4714-4717.

[4]郭靜，楊瑞，李向花，等.補(bǔ)體C3、C4及C反應(yīng)蛋白與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度的關(guān)系[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（5）:554-555.

[5]李曉潔，周蕾，陳憲，等.超敏C反應(yīng)蛋白和補(bǔ)體C3與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度的關(guān)系[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，21（1）:63-64.

[6]李紅勝，寧瑤，衡翔，等.miRNA-181a在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（32）:37-40.

[7]高輝，馬曉旭，郭倩，等.Sema3A在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清及單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2017，97（5）:370-374.

[8]徐玲娟，葉璐璐，陳阿瓊，等.miR-29a在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血漿中的表達(dá)及意義[J].浙江醫(yī)學(xué)，2015，37（19）:1565-1569.

[9]胡同，平白力，張文蘭.白介素-1受體相關(guān)激酶-M在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者單核細(xì)胞中的表達(dá)及與臨床的相關(guān)性[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2017，33（2）:256-258.

[10]袁紅，曾雪曦.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生狼瘡性腎炎與年齡和自身抗體譜的相關(guān)性分析[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)地理分冊(cè)，2015，36（3）:218-221.