楊　劍，吳萬(wàn)桂

(江蘇省南京市泰康仙林鼓樓醫(yī)院，江蘇 南京 210000)

消化性潰瘍是消化內(nèi)科常見(jiàn)病與多發(fā)病之一，我國(guó)人群總體發(fā)病率為10%～25%，該病具有病程遷延、病情反復(fù)發(fā)作及生活質(zhì)量明顯下降等特點(diǎn)[1]。已有研究顯示，胃酸分泌亢進(jìn)及幽門(mén)螺桿菌感染是導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生的主要原因之一，而其中因幽門(mén)螺桿菌感染引起復(fù)發(fā)患者比例超過(guò)90%[2]。目前西醫(yī)治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍多采用四聯(lián)療法，可緩解臨床癥狀體征，但易復(fù)發(fā)[3]。相關(guān)研究顯示，單味或復(fù)方中藥可有效抑殺幽門(mén)螺桿菌和促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，且具有長(zhǎng)期應(yīng)用耐藥風(fēng)險(xiǎn)低和藥物毒副作用少等優(yōu)勢(shì)[4]。2015年2月—2016年11月，筆者觀察了安胃瘍膠囊聯(lián)合西醫(yī)四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍患者的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍患者100例，均符合《消化內(nèi)科學(xué)》[5]西醫(yī)和《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲，快速尿素酶試驗(yàn)或胃鏡病理活檢幽門(mén)螺桿菌(+)；排除入組前8周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，胃癌者，既往胃腸道手術(shù)史者，酒精及藥物濫用者，研究藥物過(guò)敏者，嚴(yán)重心腦肝腎功能障礙者及妊娠哺乳期女性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組50例，男33例，女17例；年齡28～73(52.80±6.25)歲；病程1～7(3.51±0.76)年；潰瘍位置：胃潰瘍21例，十二指腸潰瘍29例。觀察組50例，男36例，女14例；年齡30～74(52.97±6.30)歲；病程1～6(3.48±0.74)年；潰瘍位置：胃潰瘍23例，十二指腸潰瘍27例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予西醫(yī)四聯(lián)療法治療：①埃索美拉唑(瑞典 AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20120538，規(guī)格20 mg)口服，20 mg/次，2次/d；②阿莫西林(石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020994，規(guī)格1 g)口服，1 g/次，2次/d；③克拉霉素(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083810，規(guī)格0.25 g)口服，0.5 g/次，2次/d；④膠體果膠鉍(福建省泉州羅裳山制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123278，規(guī)格50 mg)口服，150 mg/次，3次/d。觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予安胃瘍膠囊(惠州市九惠制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970059，規(guī)格0.2 g)口服，0.4 g/次，3次/d。2組治療時(shí)間均為4周。

1.3觀察指標(biāo)①主要證候積分：參照《實(shí)用中醫(yī)消化病學(xué)》[7]對(duì)胃脘灼痛、噯氣吞酸、四肢不溫、倦怠乏力、頭暈心悸及口干癥狀進(jìn)行評(píng)分，分值越高提示癥狀越明顯。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采用全自動(dòng)pH值測(cè)定儀檢測(cè)胃液pH值，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清骨橋蛋白(OPN)和β-鏈蛋白(β-catenin)水平。③臨床療效：治療結(jié)束后根據(jù)文獻(xiàn)[7]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：主要證候積分減分率>70%，胃鏡下可見(jiàn)潰瘍面積縮小>基線(xiàn)水平30%；有效：主要證候積分減分率為40%～70%，胃鏡下可見(jiàn)潰瘍面積縮小為基線(xiàn)水平15%～30%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。④幽門(mén)螺桿菌根除率：隨訪(fǎng)6個(gè)月，記錄患者幽門(mén)螺桿菌根除例數(shù)，以快速尿素酶試驗(yàn)或胃鏡病理活檢幽門(mén)螺桿菌(-)作為判定標(biāo)準(zhǔn)。⑤記錄2組患者治療過(guò)程中惡心、腹瀉、皮疹及便秘發(fā)生情況。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后主要證候積分比較2組治療后胃脘灼痛、噯氣吞酸、四肢不溫、倦怠乏力、頭暈心悸及口干積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后胃液pH值比較2組治療后胃液pH值均顯著提高(P均<0.05)，觀察組治療后胃液pH值顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組治療前后主要證候積分比較分)

組別n倦怠乏力治療前治療后頭暈心悸治療前治療后口干治療前治療后對(duì)照組503.88±0.841.24±0.34①3.79±0.821.32±0.36①3.76±0.811.32±0.40①觀察組503.96±0.810.63±0.16①②3.85±0.780.71±0.20①②3.79±0.840.79±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后胃液pH值比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后OPN和β-catenin水平比較2組治療后OPN和β-catenin水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后OPN和β-catenin水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組幽門(mén)螺桿菌根除率比較觀察組幽門(mén)螺桿菌根除率為98%(49/50)，對(duì)照組為82%(41/50)，觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3　討　　論

消化道潰瘍是一類(lèi)因胃腸道黏膜自身消化而導(dǎo)致的潰瘍性疾病，患者以上腹部疼痛不適為主要臨床表現(xiàn)，病程遷延，易反復(fù)發(fā)作，給家庭及社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)[8]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制尚未徹底闡明，其中胃及十二指腸黏膜屏障防御系統(tǒng)功能損傷在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]。近年來(lái)相關(guān)研究證實(shí)OPN和β-catenin廣泛參與到消化性潰瘍病情進(jìn)展各個(gè)環(huán)節(jié)[10]。OPN屬于磷酸化蛋白，在生理?xiàng)l件下可與胃十二指腸上皮細(xì)胞結(jié)合形成免疫屏障；在幽門(mén)螺桿菌感染后機(jī)體內(nèi)OPN可出現(xiàn)分泌亢進(jìn)，刺激β-catenin水平上升，誘發(fā)輔助性T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)[11]；而β-catenin作為Wnt 信號(hào)通路中關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，其水平與胃腸道黏膜損傷反應(yīng)程度呈正相關(guān)[12]。

消化性潰瘍西醫(yī)治療多推薦四聯(lián)藥物干預(yù)方案，其中埃索美拉唑可有效拮抗細(xì)胞壁H+，K+-ATP 酶功能，減少胃酸分泌及加快損傷消化道黏膜再生修復(fù)進(jìn)程；阿莫西林和克拉霉素能夠有效抑殺消化道中定植的幽門(mén)螺桿菌，阻斷疾病進(jìn)展；而膠體果膠鉍則具有保護(hù)消化道黏膜，降低耐藥菌株形成作用。但單純西醫(yī)治療消化性潰瘍存在療效個(gè)體差異大、幽門(mén)螺桿菌根除效果欠佳及易復(fù)發(fā)等問(wèn)題[13]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將消化性潰瘍歸于“胃脘痛”“吞酸”范疇，認(rèn)為病者情志內(nèi)傷、飲食失節(jié)及疲倦勞累均易損傷脾胃[14]；而肝失疏泄，脾失健運(yùn)則加重氣血淤滯，食滯中脘，損傷黏膜日久則發(fā)為潰瘍[15]。安胃瘍膠囊是一種中成藥口服制劑，其主要活性成分為甘草黃體酮，口服后可在消化道黏膜形成保護(hù)膜，阻斷幽門(mén)螺桿菌侵襲感染進(jìn)程，減輕胃酸對(duì)于黏膜損傷[16]；還能夠減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)胃腸道激素分泌，抑制攻擊性細(xì)胞因子分泌[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后胃脘灼痛、噯氣吞酸、四肢不溫、倦怠乏力、頭暈心悸、口干積分及血清OPN、β-catenin水平均顯著低于對(duì)照組，胃液pH值顯著高于對(duì)照組，治療總有效率和幽門(mén)螺桿菌根除率顯著高于對(duì)照組；同時(shí)2組不良反應(yīng)均較少。提示安胃瘍膠囊聯(lián)合西醫(yī)四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍可有效減輕臨床癥狀體征，提高胃液pH值和幽門(mén)螺桿菌根除率，下調(diào)OPN和β-catenin水平，且安全。