李長嶺 張東銘 王崇賢 付艷琴

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neu?ropathy，DPN）是糖尿病常見的并發(fā)癥，發(fā)病初期癥狀不易察覺，病情加重后主要表現(xiàn)為患者的周圍神經(jīng)（包括感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)）功能異常，導(dǎo)致患者溫覺、痛覺和觸覺等外界環(huán)境感知能力遲鈍或出現(xiàn)動作遲緩，對患者的健康與生活造成嚴(yán)重威脅［1］。目前研究認(rèn)為糖尿病患者體內(nèi)的糖脂代謝異常是DPN的主要誘發(fā)因素［2］。有研究表明，患者體內(nèi)形成的高糖環(huán)境可促進(jìn)機(jī)體氧化應(yīng)激水平、血脂異常、神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌減少等多種不利因素的發(fā)展，進(jìn)而誘導(dǎo)DPN的產(chǎn)生［3］。有研究認(rèn)為糖尿病患者體內(nèi)異常的游離脂肪酸水平可刺激機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)，干擾神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)信號傳遞，加重DPN的病情［4］。本研究通過分析對比107例在鄭州卷煙廠康復(fù)醫(yī)院接受治療的2型糖尿病患者相關(guān)臨床資料，探討DPN的相關(guān)因素。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2017年3月在鄭州卷煙廠康復(fù)醫(yī)院接受治療的107例2型糖尿病患者，其中男性患者52例，女性患者55例，患者年齡36～71歲，平均年齡（53.825±7.359）歲。其中T2DM組63例，男性和女性患者分別為29例和34例；DPN組44例，男性和女性患者分別為23例和21例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析DPN組與T2DM組的性別構(gòu)成相似（χ2=0.895，P＞0.05）。本研究DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①患者有周圍神經(jīng)功能下降的臨床癥狀，如身體觸覺、痛覺等對外界的感知能力異常；②患者經(jīng)電生理檢測神經(jīng)傳導(dǎo)速度低于正常值。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者在其它單位確診并接受治療；②患者有高血壓，心肺功能下降，腎功能不全；③患者有遺傳病史或患有惡性腫瘤。

1.2 方法

采用自動生化分析儀測定患者血樣的生化指標(biāo)，包括餐后2 h血糖（2 hour postprandial glucose，2hPG）、糖化血紅蛋白（haemoglobin A1c，HbA1c）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)Ins）、空腹血糖（fast?ing blood glucose，F(xiàn)BG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL?C）、餐后2h血清胰島素（2 hour postprandial serum insulin，2hIns）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipopro?tein cholesterol，LDL?C）、甘油三脂（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。詢問所有患者的病史，計(jì)算糖尿病病程時(shí)間，身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）=體重（kg）/身高2（m2）?；颊叩闹車窠?jīng)病變情況經(jīng)電生理測試評估。受試者平躺于檢查床上，將室內(nèi)溫度控制在23～26℃，采用肌電/誘發(fā)電位儀，檢測患者相關(guān)神經(jīng)（如尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)和脛后神經(jīng)）的傳導(dǎo)速度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)。DPN病發(fā)相關(guān)因素采用前進(jìn)法Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間臨床資料和生化指標(biāo)的分析

經(jīng)檢測分析發(fā)現(xiàn)DPN組的糖尿病病程、HbA1c、2hPG、LDL?C、TC、TG、MDA 顯著高于T2DM組（P＜0.05）；DPN組的2hIns、SOD、HDL?C水平顯著低于T2DM組（P＜0.05），而2組患者間的BMI、FBG、FIns水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組間臨床資料和生化指標(biāo)的對比Table 1 Comparison of clinical data and biochemical indexes between the 2 groups

2.2 DPN相關(guān)因素分析

經(jīng)單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)（糖尿病病程、HbA1c、2hPG、LDL?C、TC、TG、MDA、2hIns、SOD、HDL?C）作為自變量，將糖尿病患者是否發(fā)生DPN作為因變量，進(jìn)行Logistic多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)患者的HbA1c、TC、糖尿病病程的OR值分別為1.352、1.462、1.216，均為DPN發(fā)生的獨(dú)立相關(guān)因素（P＜0.05），見表 2。

表2 DPN的病發(fā)多因素風(fēng)險(xiǎn)分析Table 2 Multivariate risk analysis of DPN

3 討論

DPN的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，已有研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素、氧化應(yīng)激及神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌減少等因素均可刺激 DPN 的發(fā)生［5］。Rasmussen 等［6］經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)19.5%～37.2%的糖尿病患者會發(fā)生DPN，導(dǎo)致患者出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，如足部潰瘍、壞疽等，對患者的健康造成嚴(yán)重威脅。因此，研究糖尿病患者DPN發(fā)生的相關(guān)因素有重要的臨床意義。

本研究通過分析2組患者的臨床資料和生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，與單純T2DM組相比，DPN組的糖尿病病程、HbA1c、2hPG、LDL?C、TC、TG、MDA水平顯著升高（P＜0.05）；而 DPN 組的 2hIns、HDL?C、SOD水平顯著低于T2DM組（P＜0.05）；Logistic多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)患者的HbA1c、TC、糖尿病病程均為DPN發(fā)生的獨(dú)立相關(guān)因素。HbA1c是臨床上評估糖尿病患者血糖的重要指標(biāo)，較高的HbA1c水平提示患者體內(nèi)處于高血糖的狀態(tài)［7］。研究發(fā)現(xiàn)長期較高的血糖可促使毛細(xì)血管壁和神經(jīng)髓鞘上的蛋白非酶促糖基化，導(dǎo)致神經(jīng)纖維的營養(yǎng)狀態(tài)失調(diào)和信號傳導(dǎo)功能障礙，與患者的DPN發(fā)生關(guān)系密切［8］。另有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的HbA1c水平升高可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)堆積較多的山梨醇與果糖，使細(xì)胞功能發(fā)生障礙，最終導(dǎo)致DPN發(fā)生，因而較高水平的糖類物質(zhì)是誘發(fā)DPN的重要因素［9］。由此可見，2型糖尿病患者需嚴(yán)格控制體內(nèi)HbA1c水平，以預(yù)防、延緩DPN的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)TC水平上升可引起毛細(xì)血管基底膜增厚和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，進(jìn)而產(chǎn)生微循環(huán)障礙，對神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)物質(zhì)攝取造成影響從而導(dǎo)致DPN，而服用他汀類降脂藥物對抑制DPN的惡化有較好的臨床效果［10?12］。本研究發(fā)現(xiàn)TC水平為DPN發(fā)生的獨(dú)立相關(guān)因素，提示TC水平異?？蓪?dǎo)致DPN的發(fā)生。這可能是由于TC水平異?？蓪?dǎo)致糖脂代謝紊亂，干擾神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)代謝，加重對神經(jīng)功能的損傷。研究發(fā)現(xiàn)65例DPN患者血清的TC水平顯著高于單純糖尿病患者，與DPN的發(fā)生呈成正相關(guān)，與本研究一致［13］。由此可見，血清TC水平可能對DPN的發(fā)生有促進(jìn)作用，臨床治療DPN需監(jiān)控患者的TC水平，以便評估患者的預(yù)后，有利于患者的治療。

本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病程為DPN發(fā)生的獨(dú)立相關(guān)因素。糖尿病病程的時(shí)間長短可反映患者受糖尿病的影響程度，即患病時(shí)間較長，患者體內(nèi)的代謝異常對機(jī)體的傷害越久，因而患者產(chǎn)生相關(guān)并發(fā)癥的可能性較大［14］。有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病程可能與神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少有關(guān)，隨著糖尿病病程的延長，機(jī)體去神經(jīng)化程度有加重趨勢，進(jìn)而產(chǎn)生DPN，這與本研究報(bào)道一致［15］。這表明糖尿病病程較長的患者發(fā)生DPN的可能性較大，DPN是因糖尿病患者糖代謝長期紊亂誘發(fā)的并發(fā)癥，因此可以定期檢測并評估DPN發(fā)生的相關(guān)因素，以期及時(shí)對患者實(shí)施合理的治療方案。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示DPN發(fā)病的獨(dú)立相關(guān)因素是HbA1c、TC、糖尿病病程，對患者疾病控制和身體恢復(fù)治療有重要的指導(dǎo)意義。