朱砂合理應(yīng)用及臨床安全性的分析

潘 永

（遼陽(yáng)石化總醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽(yáng) 111003）

朱砂是中藥中重要的制劑成分，其又被稱為丹砂、赤膽，屬于天然礦石，顏色為大紅，并呈現(xiàn)金屬光澤。朱砂常被用于鎮(zhèn)靜催眠，清熱安神，同時(shí)還具有解毒防腐，殺菌、抑菌等功效[1]。朱砂的主要成分為硫化汞，同時(shí)還含有少量的氯化汞，是中成藥中比較常見(jiàn)制劑，藥理學(xué)研究表明，朱砂具有非常優(yōu)異的催眠、鎮(zhèn)靜以及抗驚厥等功效[2]。朱砂中的汞成分易被機(jī)體吸收至血液中，隨后其將與人體各個(gè)組織器官中相應(yīng)琉基蛋白酶進(jìn)一步結(jié)合，對(duì)酶蛋白的功能產(chǎn)生較大的影響，導(dǎo)致細(xì)胞的正常代謝受損，因而朱砂如果服用過(guò)量將會(huì)引起中毒，且大多屬于慢性中毒，中毒者常表現(xiàn)出腹痛、惡心及嘔吐等癥狀，而比較嚴(yán)重的將會(huì)導(dǎo)致膿血便或是尿毒癥等。此次研究以我院所收治的80例運(yùn)用朱砂治療的患者作為研究對(duì)象，按照藥物炮制方法的不同將其分為2組，然后觀察并比較2組患者臨床治療效果，探討朱砂使用方法與服用劑量對(duì)臨床療效及其毒副作用的影響?，F(xiàn)將整個(gè)研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年10月—2017年12月所收治的80例運(yùn)用朱砂治療的患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各40例；研究組中，男性22例，女性18例；患者年齡18～76歲，平均年齡為（42.6±7.8）歲。對(duì)照組中，男性23例，女性17例；患者年齡19～75歲，平均年齡為（43.2±6.6） 歲。2組患者的一般資料，包括性別、年齡等均不具有顯著性差異，P＞0.05，因而具有可比性。

1.2 研究方法 對(duì)照組患者所用朱砂藥物經(jīng)球磨法進(jìn)行炮制，具體方法為將朱砂藥物放于球磨機(jī)的滾筒中，設(shè)定球磨時(shí)間將其研磨成粉狀。

研究組患者所用朱砂經(jīng)球磨法聯(lián)合水飛法進(jìn)行炮制，具體方法為在應(yīng)用首先運(yùn)用球磨法將朱砂研磨成粉狀，然后再運(yùn)用水飛法對(duì)其進(jìn)一步炮制。

朱砂的主要成分為可溶性汞，極易被人體所吸收，因而人在反復(fù)用藥后腎臟中將會(huì)積蓄較多的汞，致使腎臟具有極強(qiáng)的毒性，而在嚴(yán)重時(shí)還可能會(huì)導(dǎo)致肝臟毒性，因而可以說(shuō)，朱砂毒性主要的靶向器官為肝腎。相關(guān)研究表明，腎臟毒性與腎臟蓄積具有密切的關(guān)聯(lián)，由于肝對(duì)于汞表現(xiàn)出更強(qiáng)的敏感性，因而如果患者具有肝腎功能障礙，應(yīng)禁用朱砂類的中成藥物?；颊咴诳诜焐邦愋椭谐伤幬飼r(shí)應(yīng)特別注意藥物的配伍禁忌，切忌不要與碘化物及溴化物等共同服用，如果同時(shí)服用，將會(huì)在腸道中產(chǎn)生碘化汞及溴化汞，這將大大增加藥物毒性，導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物性腸炎等并發(fā)癥。另外，在服用朱砂類型藥物時(shí)還應(yīng)嚴(yán)謹(jǐn)食用海帶及加碘食鹽。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較2組患者臨床治療效果，并評(píng)價(jià)藥物安全性。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀得以明顯的緩解；有效：患者的癥狀已經(jīng)基本緩解，但有一定的不良反應(yīng)；無(wú)效：患者的癥狀沒(méi)有緩解，或不良反應(yīng)有加重趨勢(shì)?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)] ×100%[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)此次研究所觀察的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，并予以χ2檢驗(yàn)，若P＜0.05，則表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果比較 治療后，研究組患者的治療有效率為97.5%，比對(duì)照組患者的75.0%明顯偏高，組間差異明顯，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較 [例(%)]

2.2 服藥劑量與藥物不良反應(yīng)之間的關(guān)系探討 從2組患者中各隨機(jī)選出20例作為作為研究對(duì)象，患者共持續(xù)治療6 d，第1天服藥0.1 g，第2天服藥0.2 g，隨后每天增加0.1 g，直到第6天服藥0.6 g，然后觀察并比較患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，以此分析探討用藥劑量與藥物不良反應(yīng)之間的關(guān)系。患者用藥后的不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、腹部疼痛及煩躁不安等。研究結(jié)果表明藥物劑量為0.1～0.5 g時(shí)，患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著，P＞0.05；而當(dāng)服用劑量超過(guò)0.5 g時(shí)，患者不良反應(yīng)發(fā)生率比服用0.1～0.5 g時(shí)明顯偏高，組間差異明顯，P＜0.05；當(dāng)服用劑量為0.6 g時(shí)，患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為45.0%。詳見(jiàn)表2。

表2 服藥劑量與藥物不良反應(yīng)之間的關(guān)系 [例(%)]

3 討論

在我國(guó)《黃帝內(nèi)經(jīng)》及《本草綱目》等醫(yī)學(xué)典籍中均有對(duì)朱砂的記載，朱砂中所含有的硫元素，屬于機(jī)體蛋白質(zhì)的重要構(gòu)成部分，同時(shí)朱砂所含有的硒和鋅元素能夠提高機(jī)體的免疫力，表現(xiàn)出優(yōu)異的鎮(zhèn)心安神及清熱解毒等功效，臨床上可用于治療失眠、心神不寧及驚風(fēng)等各類疾病[4]。朱砂屬于天然礦石，硫化汞是其主要的成分，而天然朱砂中往往會(huì)存在一定量的雄黃、瀝青及磷灰石等物質(zhì)[5]。朱砂具有一定的毒性，盡管具有優(yōu)異的殺菌、抑菌及鎮(zhèn)靜催眠等功效，但若過(guò)量或是長(zhǎng)期服用極易造成患者汞中毒，并引發(fā)諸多不良反應(yīng)，影響患者治療?；颊咴谟盟幒?，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括嘔吐、惡心以及消化道出血等。

朱砂不同的炮制方法將對(duì)其毒性產(chǎn)生較大影響。此次研究中，對(duì)照組患者所用朱砂經(jīng)球磨法炮制，其毒性較明顯，研究組患者所用朱砂經(jīng)球磨法聯(lián)合水飛法炮制，有助于提升療效，同時(shí)還可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。因而兩種不同炮制方法聯(lián)合運(yùn)用有助于提升臨床治療效果，減少藥物毒性與有害成分，從而保證臨床用藥的安全性。朱砂服用劑量過(guò)大同樣會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，研究表明中藥制劑中朱砂的含量在0.1～0.5 g比較合適。若在醫(yī)生的處方中沒(méi)有明確說(shuō)明朱砂的用量，將極易導(dǎo)致用藥過(guò)量，引起藥物中毒。而一些調(diào)劑人員往往依照中藥飲片的顏色進(jìn)行分析，也會(huì)造成朱砂用量不科學(xué)[7]。臨床對(duì)于朱砂的運(yùn)用應(yīng)建議外用，如果需要內(nèi)服，應(yīng)將劑量控制在0.1～0.5 g。以沖服法給藥，有助于防止朱砂藥物沉淀，確保用藥劑量的準(zhǔn)確。如果長(zhǎng)時(shí)間用藥，也會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。汞在人體中的積蓄量如果超過(guò)100 mg，將會(huì)造成中毒反應(yīng)[8]。

綜上所述，中藥朱砂的炮制方法及使用劑量均會(huì)對(duì)患者的臨床治療效果及毒副作用產(chǎn)生較大影響，研究表明隨著藥物劑量的增加，不良反應(yīng)的發(fā)生率隨之增大，朱砂的劑量在0.1～0.5 g之間，此時(shí)有利于降低用藥成本，還可以保證藥物療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。