胃復(fù)春聯(lián)合三聯(lián)療法對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍療效及胃泌素水平、預(yù)后的影響

梁延娟，陳 濤，鄧衛(wèi)平

胃潰瘍是一種上消化道疾病，中老年是主要發(fā)病人群，男性發(fā)病率高于女性，胃小彎、幽門是胃潰瘍多發(fā)部位[1]。臨床普遍認(rèn)為幽門螺桿菌(HP)感染與胃潰瘍發(fā)病有直接聯(lián)系，HP易黏附在胃腸道黏膜上，刺激機體產(chǎn)生各種炎性因子，導(dǎo)致炎性反應(yīng)；另外，胃酸、胃蛋白酶是誘發(fā)胃潰瘍的攻擊因子，黏液-碳酸氫鹽-黏膜屏障則是防御因子，而胃酸是致黏膜損害的主要因素，在潰瘍病中發(fā)揮關(guān)鍵作用[2]。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法是治療HP陽性胃潰瘍的常用方案，但HP感染持續(xù)增加抗生素耐藥性，故療效欠佳。胃復(fù)春片是中成藥，可抑制HP，修復(fù)受損胃黏膜，糾正局部病變胃黏膜血液循環(huán)，緩解炎癥[3]。本研究回顧性分析了2015年5月—2017年5月解放軍477醫(yī)院診治的128例HP陽性胃潰瘍的臨床資料，對三聯(lián)療法、胃復(fù)春聯(lián)合治療胃潰瘍的效果進(jìn)行比較，旨在為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組128例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)胃鏡證實胃潰瘍，與《實用內(nèi)科學(xué)》[4]中胃潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，14C呼吸試驗顯示HP陽性； 排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前1個月鉍劑服藥史者；其他消化道潰瘍或腫瘤、上消化道出血、肝腎功能異常等患者；妊娠或哺乳期患者。按治療方案不同分為觀察組和對照組，每64例。觀察組男34例，女30例；年齡23～64(40.36±11.20)歲；病程5～18(10.26±6.01)個月；對照組男31例，女33例；年齡25～67(43.11±8.17)歲；病程6～15(11.05±5.24)個月。2組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組行三聯(lián)療法：枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊(常州蘭陵制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020725，0.2 g/粒)0.4 g口服，2/d；阿莫西林片(山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000493，0.25 g/片)1 g口服，2/d；克拉霉素膠囊(白云山湯陰東泰林州藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20000183，0.25 g/粒)0.5 g口服，2/d；連服10 d，之后僅服枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊，共服4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合胃復(fù)春(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090697)4?？诜?，3/d，連服10 d；之后僅聯(lián)合枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊連服4周[5]。

1.3觀察指標(biāo)及方法

1.3.1療效評估標(biāo)準(zhǔn)：顯效：胃潰瘍各癥狀顯著改善≥70%，胃鏡顯示潰瘍面基本愈合；有效：胃潰瘍各癥狀改善30%～70%，胃鏡顯示潰瘍面縮小>50%；無效：胃潰瘍各癥狀改善<30%，胃鏡顯示潰瘍面無好轉(zhuǎn)或縮小<50%[4]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2胃泌素、胃動素水平檢測：胃泌素、胃動素均使用中國原子能科學(xué)研究院生產(chǎn)的胃泌素放免試劑盒進(jìn)行測定，根據(jù)說明書利用WIZARD 自動計數(shù)儀檢測。

1.3.3HP根除及復(fù)發(fā)情況：HP根除標(biāo)準(zhǔn)為治療終止1個月后通過細(xì)菌學(xué)、病理組織學(xué)或同位素追蹤的方法觀察是否有細(xì)菌生長，若無細(xì)菌生長則證明HP已根除。若患者檢查HP陰性則提示無HP感染，但HP是會通過消化道再次傳染，進(jìn)而發(fā)生復(fù)發(fā)。同時，因胃潰瘍與HP具有一定的聯(lián)系性。因此，患者經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)胃潰瘍或HP為陰性時，需作進(jìn)一步確診其HP是否復(fù)發(fā)。

1.3.4不良反應(yīng)：觀察2組服藥后乏力與惡心等癥狀發(fā)生情況[6]。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療4周，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組幽門螺桿菌陽性胃潰瘍臨床療效比較[例(%)]

注：對照組行三聯(lián)療法(枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊+阿莫西林片+克拉霉素膠囊)，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用胃復(fù)春;與對照組比較aP>0.05

2.2胃泌素、胃動素水平比較 2組治療前胃泌素和胃動素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周，觀察組胃泌素含量低于對照組(t=16.8791，P<0.05)。2組胃動素含量比較差異無統(tǒng)計意義(t=0.1886，P>0.05)。見表2。

表2 2組幽門螺桿菌陽性胃潰瘍治療前后胃泌素、胃動素水平比較

注：對照組行三聯(lián)療法(枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊+阿莫西林片+克拉霉素膠囊)，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用胃復(fù)春；與對照組比較，aP<0.05

2.3HP根除及復(fù)發(fā)情況 治療4周，觀察組HP根除率高于對照組(P<0.05)；隨訪1個月后，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組 (P<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組在用藥過程中出現(xiàn)乏力7例，惡心5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%；對照組在用藥治過程中出現(xiàn)乏力8例，惡心7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.13%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。停藥后上述癥狀消失。

表3 2組胃潰瘍幽門螺桿菌根除率及復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

注：對照組行三聯(lián)療法(枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊+阿莫西林片+克拉霉素膠囊)，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用胃復(fù)春

3 討論

當(dāng)胃黏膜損害因子超過防御因子，即形成消化性潰瘍，如十二指腸、胃潰瘍等[7-8]，該類疾病發(fā)病與HP感染相關(guān)。HP感染率在胃潰瘍中約占80%，胃黏膜在毒力因子、定植因子等各種致病因子作用下發(fā)生高胃泌素血癥，減少生長抑素含量，增加胃酸、胃蛋白酶含量，從而傷及胃黏膜，導(dǎo)致潰瘍[9]。研究證實，HP通常在胃黏膜內(nèi)寄生，一旦繁殖量增多，可致機體發(fā)生全身反應(yīng)綜合征，誘發(fā)胃炎、胃潰瘍等疾病，嚴(yán)重可引發(fā)惡性腫瘤，故治療以抗HP感染為主[10-12]。

三聯(lián)療法是治療HP陽性胃潰瘍的常用方案，治療藥物包括枸櫞酸鉍雷尼替丁、阿莫西林、克拉霉素。枸櫞酸鉍雷尼替丁是根除HP的一線藥物之一，是枸櫞酸鉍、雷尼替丁在特定反應(yīng)下結(jié)合形成的一種鹽，能夠有效地將鉍劑具有保護(hù)胃黏膜、滅殺HP的作用與雷尼替丁所具胃酸分泌抑制作用相結(jié)合，兼并H2受體拮抗劑、鉍劑生物活性，從而起到阻礙胃酸釋放，促使胃蛋白酶活性降低，用于胃黏膜保護(hù)，抑制HP繁殖及生長的作用，達(dá)到抗?jié)兡康腫13]。克拉霉素是半合成的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類的新一代抗生素，其與14-羥基代謝物共同起到抗菌功效；在低酸環(huán)境下，阿莫西林可與HP細(xì)胞膜層的青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，抑制其生成胞壁黏肽，致細(xì)胞壁缺失，細(xì)菌因不完整而死亡，并切斷克拉霉素形成通道，從而根治HP[14]。但是少數(shù)患者使用枸櫞酸鉍雷尼替丁后易出現(xiàn)系列不良反應(yīng)，降低服藥依從性，進(jìn)而影響HP根除效果，故療效減弱。

在祖國醫(yī)學(xué)中，胃潰瘍屬于“胃痞”“胃痛”的范疇，其認(rèn)為胃潰瘍的發(fā)病與情志不暢、外邪侵胃、飲食不節(jié)等因素有關(guān)，進(jìn)而致使胃絡(luò)瘀血、脾胃氣虛，導(dǎo)致患者產(chǎn)生痰飲、食滯等，反過來會對脾胃的氣血化生、氣機升降產(chǎn)生影響，從而使脾胃虛弱加重，致使疾病反復(fù)發(fā)作，并表現(xiàn)出嘔吐、惡心、胃脹、噯氣、胃痛及食欲不振等臨床癥狀[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周后總有效率高于對照組，提示胃復(fù)春聯(lián)合三聯(lián)療法治療HP陽性胃潰瘍的療效顯著，可有效修復(fù)胃潰瘍，緩解病癥。胃復(fù)春是一種中成藥，紅參、枳殼、香茶菜是其主要成分，紅參多糖是紅參主成分，其具有抗炎、增強免疫力的功效[16]；枳殼則能起到鎮(zhèn)痛、抗炎、改善胃腸功能的效果[17]；香茶菜可糾正局部血液循環(huán)，修復(fù)受損黏膜促進(jìn)其再生[18]。三味藥材相互配伍，能促使胃蛋白酶活性降低，阻礙胃酸及胃液分泌，進(jìn)而緩解潰瘍，修復(fù)損傷胃黏膜。胃泌素是患者感染HP后誘發(fā)潰瘍的主要原因，其可刺激黏膜損傷，并使胃酸過量分泌，減弱胃黏膜防護(hù)屏障，從而形成潰瘍，并加重潰瘍病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周后胃泌素含量低于對照組，與楊思為等[19]研究結(jié)果一致，觀察組治療后胃泌素低于對照組，進(jìn)一步證實胃復(fù)春與三聯(lián)療法聯(lián)合治療HP陽性胃潰瘍的有效性。

胃復(fù)春對HP具抑制功效，隨著HP逐漸被根除，患者胃泌素于血漿中的含量也顯著減少，進(jìn)而抑制胃黏膜組織分泌胃酸，有效修復(fù)潰瘍創(chuàng)面，促進(jìn)愈合[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周HP根除率高于對照組，1個月后復(fù)發(fā)率低于對照組。提示聯(lián)合治療方案能明顯提高HP根除率，降低疾病復(fù)發(fā)率，預(yù)后效果良好。與周慶豐和儲凌偉[17]研究結(jié)果相似，說明胃復(fù)春可緩解Hp對克拉霉素、左氧氟沙星等抗生素耐藥率。本研究2組都存在乏力、惡心的藥物不良反應(yīng)，原因有待臨床進(jìn)一步研究。

綜上所述，HP陽性胃潰瘍胃復(fù)春聯(lián)合三聯(lián)療法治療效果確切，能降低胃泌素含量，緩解癥狀，提高HP根除率，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。