湯建平 蔣 盼 楊小艷

貴州航天醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州 遵義 563000

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是常見的腦血管病，致死和致殘率均較高[1]。目前國內(nèi)外均無特效治療方法[2]，ACI 的有效治療具有極高的臨床及社會價值。紅花注射液是從傳統(tǒng)中藥紅花中提取的有效成分，其制劑在臨床上廣泛用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病[3-4]。本研究旨在探討紅花及丹參注射液治療急性腦梗死對血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表達(dá)及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象選取貴州航天醫(yī)院神神經(jīng)內(nèi)科急性腦梗死患者80例，隨機(jī)分為紅花注射液治療組(紅花注射液+常規(guī)治療)和丹參注射液治療組(丹參注射液+常規(guī)治療)。紅花注射液組40例，男26例，女14例，發(fā)病年齡(60.65±7.74) 歲；丹參注射液治療組40例，男26例，女14例，發(fā)病年齡(58.38±7.62) 歲，2組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入患者病程均為急性期(72 h以內(nèi))，符合全國第4屆腦血管學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)頭部CT或MRI證實。排除冠心病、心肌梗死、心房纖顫、肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、急性或慢性感染性疾病患者。本研究在患者知情同意，經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2標(biāo)本收集及處理2組患者分別于入院后1 d、14 d各采血1次，血樣靜置30 min，3 000 r/min離心10 min收集血清，—70 ℃保存。正常對照組采血1次。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)動態(tài)測定血清VEGF濃度變化。

1.3量表評定入院時及第14天采用NIHSS量表進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分。

2 結(jié)果

2.1 3組血清VEGF濃度比較由表1可見，3組治療前VEGF濃度總體差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=2.26，P>0.05)。3組樣本治療后VEGF濃度總體差異有有統(tǒng)計學(xué)意義(F=108.62，P<0.05)，與對照組比較，丹參組及紅花組治療后VEGF濃度均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；與丹參組比較，紅花組治療后VEGF濃度升高更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，丹參組及紅花組治療后VEGF濃度均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2丹參注射液組和紅花注射液組治療前后NIHSS評分比較由表2可見，治療前2組NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組NIHSS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與丹參組比較，紅花組NIHSS評分降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，治療后2組NIHSS評分均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 3組血清VEGF濃度比較Table 1 Comparison of serum VEGF concentration in 3

注：與對照組比較，aP<0.05；與丹參組比較，bP<0.05。與1 d比較，cP<0.05

組別nNIHSS評分1 d14 d丹參注射液組4013.08±3.5610.58±2.12b紅花注射液組4013.50±3.579.40±1.96ab

注：與丹參組比較，aP<0.05；與1 d比較，bP<0.05

2.3不良反應(yīng)2組患者均未出現(xiàn)過敏、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹或發(fā)熱等不良反應(yīng)。

3 討論

ACI由于腦組織血流供應(yīng)突然中斷，繼而在臨床上出現(xiàn)一系列局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征[6-9]。該病的臨床進(jìn)展與多種因素有關(guān)，包括氧自由基產(chǎn)生過量[10-13]及細(xì)胞內(nèi)鈣超載導(dǎo)致再灌注損傷等[14]。盡快改善局灶性缺血缺氧狀態(tài)，是治療急性腦梗死的核心和關(guān)鍵[15-16]。VEGF又叫血管調(diào)理素，是一種內(nèi)皮細(xì)胞特異性的生長因子，通過與其受體結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，加速新生血管的生長和成熟[17-18]。正常情況下，有微量 VEGF表達(dá)，在腦缺血后表達(dá)明顯增加[19]。大量研究[20]表明，缺氧促進(jìn)VEGF及VEGF受體表達(dá)增加，VEGF短暫的表達(dá)可保護(hù)血管系統(tǒng)避免缺血損傷，持續(xù)表達(dá)則促進(jìn)血管的生成，VEGF通過特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管通透性增加，促進(jìn)血管的生長和側(cè)支循環(huán)的建立[21-22]。目前臨床上治療ACI主要是在相應(yīng)時間窗內(nèi)急診溶栓，但其不良反應(yīng)較大，也有運(yùn)送不及時等諸多影響因素；時有因劑量控制不好出血而危及患者生命的事件發(fā)生。如果在局灶性缺血性損傷組織早期采取積極有效措施，給予外源性或提高內(nèi)源性VEGF的表達(dá)水平，促進(jìn)缺血周圍組織的血管新生和側(cè)支血管的形成，能有效地防治心肌梗死和閉塞性血管病[23-24]。中醫(yī)中藥治療以活血化瘀為主，已逐漸被全世界認(rèn)可，若兩者配合使用能增加療效且不良反應(yīng)較小[25-26]。本研究顯示，ACI后血清VEGF濃度均較正常人群明顯升高，但在加用紅花和丹參后可出現(xiàn)更高的表達(dá)，說明兩者均有刺激人體分泌VEGF的作用，而且紅花更加明顯。紅花注射液能夠較丹參注射液更有效地促進(jìn)VEGF分泌，增加缺血區(qū)域的血液供應(yīng)[27-32]。研究過程中我們對2組患者進(jìn)行了神經(jīng)功能評分(NIHSS)，經(jīng)紅花注射液聯(lián)合常規(guī)治療后，神經(jīng)功能缺損評分顯著下降，說明紅花注射液可更好地促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)[33-37]。通過直接或間接地給予外源性VEGF可能有助于腦卒中患者的功能恢復(fù)，為ACI的治療開辟了新的途徑。