閆俊強 喬 靚 程麗妞 吳劍男 張育德

1)河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000 2)河南科技大學(xué)神經(jīng)疾病研究所，河南 洛陽 471000

幻覺是帕金森病 (Parkinson’s disease，PD)晚期病人常見的臨床癥狀，嚴(yán)重影響帕金森患者的生活質(zhì)量。近年來，免疫及炎癥反應(yīng)在神經(jīng)退行性疾病中的作用越來越受到人們的重視。既往研究也發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)和同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)與帕金森病的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系[1-4]。但Hcy和CRP與帕金森病患者幻覺是否有關(guān)，帕金森病非運動癥狀對幻覺是否有影響，相關(guān)研究很少。本研究探討帕金森病幻覺、非運動癥狀與Hcy、CRP是否相關(guān)，以期為探索帕金森病幻覺的形成機制和臨床治療提供一個新的思路。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2012-07—2015-12在河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的76例原發(fā)性帕金森病患者為研究對象，男37例，女39例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合英國帕金森病腦庫制定的原發(fā)性PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)糾正視力在1.0以上；(3)CT和磁共振證實無腦血管病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患PD以外的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如腦血管疾病后遺癥、精神病、確切腦炎史或腦損傷史[6-9]；(2)患糖尿病、惡性腫瘤，腎、肝、心臟衰竭，嚴(yán)重貧血，其他急性或慢性衰弱或致命性疾病/狀態(tài)；(3)白內(nèi)障、青光眼、弱視等患者；(4)研究過程中有感染性疾病和使用抗生素、類固醇激素或抗精神疾病藥物的患者。

1.2研究方法

1.2.1 基本資料：在征得研究對象同意后，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行資料采集，包括姓名、性別、年齡、文化程度、PD發(fā)病時間、病程等。見表1。

表1 入組患者基本資料Table 1 basic data of enrolled patients

1.2.2 外周血采集：健康對照組于體檢當(dāng)天采集5 mL靜脈血(肝素抗凝)，1 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min，CRP采用乳膠免疫比濁法進(jìn)行測定，Hcy采用化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法進(jìn)行測定。

1.2.3 PD量表評價使用：采用簡易智力狀態(tài)檢查量表 (mini-mental state examination，MMSE)，非運動癥狀量表(non-motor symptoms scale，NMSS)和帕金森精神癥狀調(diào)查問卷(Parkinson psychosis questionnaire，PPQ)進(jìn)行評分。

1.2.4 分組：所有PD患者均采用PPQ-B卷進(jìn)行問卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括視幻覺、聽幻覺和觸幻覺。評分范圍0～9分。PPQ-B評分≥1為幻覺組，PPQ-B評分=0為無幻覺組[10-14]。

2 結(jié)果

2.1研究指標(biāo)幻覺組23例，無幻覺組53例。二者 BMI、NMSS無明顯差異(P>0.05)，但幻覺組年齡和病程均高于無幻覺組(P<0.05)，有必要進(jìn)行Logistic回歸分析?；糜X組MMSE低于無幻覺組(P<0.01)?；糜X組CRP和Hcy含量高于無幻覺組 (P<0.01)；幻覺組NMSS評分項目里情緒評分明顯高于無幻覺組(P<0.01)。見表2。

2.2幻覺危險因素納入單因素有意義的變量進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，年齡越大，病程越長，Hcy和CRP含量越高，PD患者發(fā)生幻覺的危險性越高。見表3。

表 2 2組年齡、BMI、Hcy、CRP、MMSE和NMSS比較Table 2 Comparison of age, BMI, Hcy, CRP, mmmse and NMSS in 2

注：與幻覺組對比，*P<0.05

表3 幻覺危險因素的多因素分析Table 3 multivariate analysis of hallucinatory risk factors

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，在帕金森病非運動癥狀各要素中，有幻覺組情緒評分明顯高于無幻覺組，與幻覺的產(chǎn)生有關(guān)，也可能是幻覺產(chǎn)生的早期癥狀，且有幻覺的帕金森病患者M(jìn)MSE評分明顯低于無幻覺組，說明癡呆程度有可能與幻覺的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。本研究中帕金森病患者幻覺發(fā)生率為30.1%，無幻覺組血清CRP和Hcy含量明顯低于幻覺組，Hcy和CRP含量越高，PD患者發(fā)生幻覺的危險性越高。C反應(yīng)蛋白與帕金森的發(fā)病風(fēng)險呈正相關(guān)[15-23]，我們以前的研究[1]發(fā)現(xiàn)，Hcy和CRP與帕金森病的發(fā)生有明顯相關(guān)性，帕金森病患者的非運動癥狀，如抑郁、疲勞及認(rèn)知功能與腦脊液中的高炎癥標(biāo)記物水平密切相關(guān)[24-27]。同型半胱氨酸不僅是帕金森發(fā)病的獨立危險因素，而且還與帕金森癡呆(PDD)關(guān)系密切[28-40]。SONG等[41]研究發(fā)現(xiàn)，帕金森癡呆患者中同型半胱氨酸水平明顯高于帕金森非癡呆組，同型半胱氨酸水平和帕金森病程、帕金森治療的時間無相關(guān)性，與本研究一致。

炎性因子，如白介素6(IL-6)能夠調(diào)控CRP水平的變化，小膠質(zhì)細(xì)胞激活產(chǎn)生炎癥反應(yīng)是帕金森病的危險因素已得到證實。小膠質(zhì)細(xì)胞激活后促進(jìn)炎癥因子，如IL-6、1、17、32等的聚集，導(dǎo)致PD患者CRP含量的增加，加重炎癥反應(yīng)，加速帕金森病患者的進(jìn)展，從而產(chǎn)生幻覺。與PD患者發(fā)生幻覺關(guān)系最大的是年齡和病程，年齡越大，病程越長，更容易導(dǎo)致PD患者癡呆的發(fā)生。70%有幻覺的帕金森病患者有不同程度的認(rèn)知功能損傷，45%有幻覺的帕金森病患者1 a后均有不同程的癡呆癥狀[42-44]。

高同型半胱氨酸血癥可能導(dǎo)致神經(jīng)變性[45-46]，促進(jìn)PD的發(fā)生和發(fā)展，對于帕金森病癡呆起到很大的推動作用。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，Hcy參與細(xì)胞凋亡的機制與NMDA受體的激活誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡有關(guān)。體外研究顯示，高水平的同型半胱氨酸通過NMDA受體介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)激活了神經(jīng)細(xì)胞中氮氧合酶并產(chǎn)生氧自由基，致使神經(jīng)元凋亡[47]。這可能是Hcy參與帕金森病幻覺產(chǎn)生的原因。

因此，我們推測幻覺可能是帕金森病癡呆早期癥狀，而CRP和Hcy可能成為預(yù)測幻覺的生物學(xué)標(biāo)志物。我們的研究提示，通過控制患者血清 Hcy和CRP的水平，對延遲PD的發(fā)生和發(fā)生幻覺具有重要意義。