陳明銳 薛興森 吳萬福

腦膠質(zhì)瘤是多發(fā)顱內(nèi)的常見腫瘤，約占腦腫瘤50%[1]。目前，臨床上常采用手術(shù)與放化療綜合治療，術(shù)后同步放化療聯(lián)合藥物治療是目前常用的方案，但對于藥物的選擇沒有明確的定論[2]。替莫唑胺是1種簡便、毒性反應(yīng)低及治療效果好的藥物，提高惡性腦膠質(zhì)瘤的治愈希望[3]。我院為了探究術(shù)后三維定向適形放療技術(shù)聯(lián)合不同藥物的治療的效果進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選在2015年1月至2017年1月期間在我院接受手術(shù)治療的90例惡性腦膠質(zhì)瘤患者，將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組45例，男性20例，女性25例，年齡39～71歲，平均年齡(51.17±5.07)歲，患者的平均Karnofsky評分為(68.94±7.03)分，按病理分級Ⅲ級27例，Ⅳ級18例，手術(shù)情況：全部切除患者18例，部分切除27例；對照組45例，男性21例，女性24例，年齡39～72歲，平均年齡(51.28±4.78)歲，患者的平均Karnofsky評分為(69.17±6.89)分，按病理分級Ⅲ級26例，Ⅳ級19例，手術(shù)情況：全部切除20例，部分切除25例。該研究患者及家屬知情同意，簽署了知情同意書；并符合醫(yī)院倫理會的要求。參試患者均符合惡性腦膠質(zhì)瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6個(gè)月；患者均能積極配合完成治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎、血液等重大疾病的患者；1個(gè)月內(nèi)接受化療、放療治療的患者；妊娠期或哺乳期婦女。兩組患者的一般資料無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較/例

1.2 方法

兩組患者均在術(shù)后2周接受放化療方案治療。兩組患者在術(shù)后傷口愈合、血象正常時(shí)開始接受治療。患者經(jīng)過CT模擬定位的三維定向適形放療技術(shù)，選取適宜視野，進(jìn)行非共面或共面照射，1.8～3 Gy/d。對照組采用三維適形放療(每次2 Gy，5次/周)聯(lián)合司莫司汀(浙江巨泰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020934)化療方案，司莫司汀口服100/m2·d，1次/d，連服6周，與止吐劑同服；觀察組采用三維適形放療(每次2 Gy，5次/周)聯(lián)合替莫唑胺(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040637)化療方案，口服100/m2·d，1次/周連服6周，與止吐劑同服。

1.3 觀察指標(biāo)

詳細(xì)記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率及患者治療6個(gè)月、1年內(nèi)患者的生存率及局部控制情況。每周進(jìn)行血常規(guī)檢驗(yàn)，記錄患者的不良反應(yīng)。定期每月進(jìn)行CT增強(qiáng)或磁共振成像觀察腫瘤情況。

患者近期療效的評定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)WHO實(shí)體腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)對治療效果進(jìn)行評價(jià)[5]，分為完全緩解、部分緩解、無改善及惡化4個(gè)等級。

患者的生活質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析采用Karnofsky評分形式，分?jǐn)?shù)越高患者的生活質(zhì)量越高(總分為100分)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的近期治療效果對比

觀察組近期緩解率[88.89%(40/45)]，明顯高于對照組[77.78%(35/45)](P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的近期治療效果對比(例，%)

2.2 兩組患者的遠(yuǎn)期治療效果對比

對比兩組患者的遠(yuǎn)期治療效果，治療6個(gè)月時(shí)，患者的生存和局部控制狀況無明顯差異(P>0.05)；治療1年時(shí)，觀察組生存率為86.67%(39/45)，局部控制率為84.44%(38/45)明顯高于對照組[75.56%(34/45)和73.33%(33/45)](P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的遠(yuǎn)期治療效果對比/例

2.3 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率對比

治療過程中，兩組患者均出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)、乏力、骨髓抑制及腎毒性等不良反應(yīng)，但觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組 (P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(例，%)

3 討論

調(diào)查顯示，我國腦瘤的發(fā)病率逐年升高，其腦瘤的病理診斷比例約為50%，成為威脅人們生命安全的疾病之一[6-7]。臨床上，常采用手術(shù)聯(lián)合放化療的方案治療，但是治療效果不明顯。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，最大范圍的切除腫瘤保留有用器官可有效延長患者的生存時(shí)長，提高患者的治療效果[8-9]。

三維適形放療技術(shù)是基于1種新型放療技術(shù)，可根據(jù)腫瘤的形狀實(shí)現(xiàn)立體定向放射并控制輻射劑量，減少患者因放化療帶來的副作用[10]。研究證實(shí)，三維適形放療技術(shù)在治療鼻咽癌和食管癌取得了良好的治療效果[11]。司莫司汀是1種細(xì)胞周期非特異性藥物，可通過進(jìn)入體內(nèi)后氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分作用單元，使DNA鏈斷裂，從而達(dá)到抗腫瘤的作用。但該藥物發(fā)揮藥效的間隔期較長，且藥物歲正常細(xì)胞的損傷較大[12-13]。尋找1種低毒高效的治療惡性腦膠質(zhì)瘤的藥物成為醫(yī)務(wù)工作者研究的熱點(diǎn)。替莫唑胺是1種新型的咪唑四嗪類衍生物，口服后通過血液循環(huán)迅速跨過血腦屏障進(jìn)入腦脊髓液，在神經(jīng)中樞系統(tǒng)匯集到有效的藥物濃度，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[14]。替莫唑胺在人體生理PH值條件下，可轉(zhuǎn)化為甲基三氮烯咪唑酰胺，水解生成甲基活性成分和5-氨基-咪唑-4-酰胺，可作用于腫瘤細(xì)胞分裂的各時(shí)期，烷基化腫瘤細(xì)胞DNA，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用[15-16]。

研究顯示，采用三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療方案的患者的近期緩解率88.89%(40/45)明顯高于采用三維適形放療聯(lián)合司莫司汀化療方案的患者的緩解率77.78%(35/45)。對比患者的遠(yuǎn)期治療效果，6個(gè)月時(shí)，患者的生存和局部控制狀況無明顯差異；1年時(shí)，采用三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療方案的患者的生存狀況86.67%(39/45)，局部控制狀況84.44%(38/45)明顯高與采用三維適形放療聯(lián)合司莫司汀化療方案的患者生存狀況75.56%(34/45)，局部控制狀況73.33%(33/45)。治療過程中，兩組患者均出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)、乏力、骨髓抑制及腎毒性等不良反應(yīng)，但采用三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺化療方案的患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于采用三維適形放療聯(lián)合司莫司汀化療方案的患者。

綜上所述，采用三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤患者，可提高患者近、遠(yuǎn)期療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床借鑒。