徐穩(wěn) 劉永軍

[摘 要]目的：隨著醫(yī)藥研發(fā)的不斷增加和相關(guān)法律法規(guī)、行業(yè)準則的逐步完善，國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。文章著重分析了產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢和特點，探討產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程中存在的問題及發(fā)展趨勢。方法：在回顧醫(yī)藥CRO發(fā)展歷程的基礎(chǔ)上，對國內(nèi)外CRO行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀進行梳理和分析。結(jié)果：全球CRO行業(yè)規(guī)模不斷增大，但增速趨緩，行業(yè)寡頭初顯，集中度較高；我國CRO行業(yè)規(guī)模較小、增速高，呈現(xiàn)一超多強的局面。結(jié)論：我國CRO產(chǎn)業(yè)的3個發(fā)展趨勢：①研發(fā)費用持續(xù)增長、CRO滲透率不斷提高、專利懸崖期到來、政策紅利等多因素將助推CRO市場持續(xù)增長；②行業(yè)龍頭通過在細分行業(yè)領(lǐng)域內(nèi)不斷拓展新業(yè)務(wù)和并購重組而實現(xiàn)縱向一體化，為客戶提供涵蓋研發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈的一站式服務(wù)，提高自身服務(wù)能力和客戶黏性；③業(yè)務(wù)模式創(chuàng)新，CRO企業(yè)與跨國藥企建立戰(zhàn)略合作研發(fā)模式。

[關(guān)鍵詞]醫(yī)藥CRO；產(chǎn)業(yè)發(fā)展；趨勢預(yù)測

[DOI]10.13939/j.cnki.zgsc.2018.19.001

醫(yī)藥CRO（Contract Research Organization）又稱“醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)外包”，指醫(yī)藥企業(yè)和提供外包服務(wù)的組織或機構(gòu)通過簽訂合同的形式，委托CRO企業(yè)完成新藥研究過程中的部分工作。醫(yī)藥CRO起源于20世紀70年代的美國，后期隨著相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)準則的逐步完善，醫(yī)藥CRO在歐美、日本快速發(fā)展。醫(yī)藥CRO在我國起步較晚，發(fā)展至今不足20年，受益于大型跨國CRO企業(yè)的戰(zhàn)略市場轉(zhuǎn)移，近10年來，行業(yè)領(lǐng)先的跨國企業(yè)紛紛在國內(nèi)建立研發(fā)分支機構(gòu)。同時，國內(nèi)也涌現(xiàn)出一批優(yōu)秀的醫(yī)藥CRO企業(yè)，諸如泰格醫(yī)藥、藥明康德、睿智化學(xué)、昭衍新藥等，國內(nèi)醫(yī)藥CRO行業(yè)蓬勃發(fā)展。

1 醫(yī)藥CRO產(chǎn)生的緣由

1.1 新藥研發(fā)的特點促使醫(yī)藥CRO誕生

新藥研發(fā)是一個漫長且復(fù)雜的過程，一個新藥的誕生需要經(jīng)過藥物發(fā)現(xiàn)階段、臨床前研究階段（藥學(xué)研究階段、藥物評價階段）、臨床研究階段（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床）、審批與投產(chǎn)上市階段以及上市后的Ⅳ期臨床和新藥檢測期。各階段還包含很多過程，新藥研發(fā)過程煩瑣復(fù)雜，通過外包服務(wù)可以將研發(fā)過程分解，降低新藥研發(fā)的復(fù)雜性，減小研發(fā)難度，提高新藥研發(fā)成功率。

新藥研發(fā)各過程耗時長，藥物從發(fā)現(xiàn)到審批上市一般需要10～16年，其中，藥物發(fā)現(xiàn)階段和臨床前研究階段一般耗時4～6年，臨床研究階段一般耗時5～7年，審批與投產(chǎn)上市階段一般耗時1～3年。通過外包服務(wù)可以將研發(fā)過程分解，將非專利研究交給專業(yè)的CRO企業(yè)，從而縮短新藥研發(fā)周期，目前，通過與CRO企業(yè)合作的新藥研發(fā)項目，可以節(jié)省1/4～1/3的時間。

1.2 醫(yī)藥CRO服務(wù)涵蓋醫(yī)藥研發(fā)全過程

按照服務(wù)的階段不同可以將醫(yī)藥CRO分為臨床前CRO和臨床CRO，在各階段醫(yī)藥CRO承擔(dān)的任務(wù)也不同：在藥物探索和早期研究階段，CRO主要提供藥物來源、化學(xué)合成、藥物篩選等服務(wù)；在臨床前階段，CRO主要提供安全性評價研究、藥效學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究等服務(wù)；在臨床研究階段，CRO主要提供Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗技術(shù)服務(wù)、臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析服務(wù)；在審批上市和檢測階段，CRO主要提供注冊審批服務(wù)和上市后監(jiān)測服務(wù)。需要注意的是，由于各研發(fā)環(huán)節(jié)的技術(shù)差異性很大，國內(nèi)大部分CRO企業(yè)專注于某一特定環(huán)節(jié)，同樣，基于技術(shù)保密和分散風(fēng)險等因素的考量，藥企往往在不同階段會選擇不同的CRO企業(yè)，CRO企業(yè)本身只是提供技術(shù)服務(wù)，不擁有與研發(fā)成果相關(guān)的權(quán)利。

2 全球醫(yī)藥CRO發(fā)展概況

2.1 行業(yè)規(guī)模不斷增大，增速趨緩

20世紀70年代，CRO起源于美國，早期CRO公司規(guī)模較小，主要是各種研究機構(gòu)為制藥企業(yè)提供藥物分析等服務(wù)。隨著FDA等機構(gòu)對藥品監(jiān)管法規(guī)的不斷修訂和完善，新藥開發(fā)越來越困難，藥品上市越來越復(fù)雜，制藥公司開始將各部分研發(fā)流程分發(fā)給CRO公司完成，醫(yī)藥CRO開始越來越受重視。隨著藥企規(guī)模增大和全球化進程，藥品研發(fā)成本不斷增加，研發(fā)周期也越來越長，成功率也不斷下降，越來越多的藥企選擇與CRO公司合作，CRO現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)展成為全球醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈上最重要的角色之一。

根據(jù)Insights的調(diào)研數(shù)據(jù)，全球CRO行業(yè)市場規(guī)模不斷增加，近年來增速趨于緩和，2010年全球市場規(guī)模為232億美元，2017年約為430億美元，年復(fù)合增長率約為10%。據(jù)Frost & Sullivan預(yù)測，全球CRO市場規(guī)模在未來幾年會保持8%以上速度增長。

2.2 行業(yè)寡頭初顯，集中度較高

經(jīng)過多年的發(fā)展，全球CRO行業(yè)逐漸成熟，從業(yè)企業(yè)和行業(yè)規(guī)模不斷增加，誕生了一批大型的跨國企業(yè)。CRO是技術(shù)和人才密集型行業(yè)，優(yōu)秀的技術(shù)團隊是企業(yè)保持競爭力的最重要因素，而培養(yǎng)和雇用高級專業(yè)人才周期太長，大型CRO公司往往通過并購等方式短期內(nèi)迅速擴大公司規(guī)模。近年來發(fā)生了藥明康德收購APPtec、ICON收購凱維斯、精鼎收購Atlas和IMS與昆泰合并等醫(yī)藥CRO行業(yè)重大的并購事件。

這些并購事件催生了昆泰、科文斯、精鼎等年收入超過10億美元的跨國巨頭，昆泰2016年收入更是超過了68億美元。根據(jù)IMAP-2014數(shù)據(jù)顯示，昆泰、科文斯、精鼎等6家巨頭已經(jīng)占據(jù)全球醫(yī)藥CRO市場的55%份額，并預(yù)測行業(yè)集中度將進一步提高。

2.3 臨床研究CRO占主導(dǎo)地位

全球CRO市場上占主導(dǎo)地位的是臨床CRO業(yè)務(wù)，約占總市場65%以上，近年來，臨床CRO增速一直比臨床前CRO增速快，隨著時間的推移，二者差距將逐漸增大。根據(jù)Frost & Sullivan數(shù)據(jù)，2012-2017年，全球臨床CRO復(fù)合增速為8.8%，臨床前CRO復(fù)合增速為12.31%；未來全球臨床CRO和臨床前CRO將分別以9.06%和7.33%的復(fù)合增速繼續(xù)增長。

3國內(nèi)CRO發(fā)展現(xiàn)狀

3.1 起步較晚，發(fā)展較快，地域集中

我國CRO行業(yè)起步較晚，但增速較快。1996年，我國才出現(xiàn)第一家真正意義上的醫(yī)藥CRO企業(yè)，2000年之后，藥明康德、尚華醫(yī)藥、泰格醫(yī)藥等目前國內(nèi)CRO龍頭企業(yè)的成立，意味著我國醫(yī)藥CRO正式起步。2007年，藥明康德成功在美國上市，是我國第一家上市的CRO企業(yè)，2012年，泰格醫(yī)藥成功在A股上市，是國內(nèi)第一家上市的CRO企業(yè)，我國CRO行業(yè)進入快速成長期。根據(jù)CFDA南方所數(shù)據(jù)，我國CRO市場規(guī)模從2011年的140億快速增長到2016年的462億，5年復(fù)合增速約27%，遠高于國際水平，同時預(yù)計我國CRO行業(yè)在未來幾年仍將以超過20%的復(fù)合增速快速增長。

我國醫(yī)藥CRO企業(yè)主要集中在北上廣和長三角地區(qū)，這些地區(qū)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)發(fā)展相對成熟，人才和產(chǎn)業(yè)集中度較高。根據(jù)《中國CRO產(chǎn)業(yè)地圖》數(shù)據(jù)，目前我國約有500家醫(yī)藥CRO企業(yè)，北京最多，約有167家，其次是上海，有100家，江蘇和廣東分別有90家和51家，其他省份均不足20家。

3.2 整體規(guī)模較小，一超多強，行業(yè)集中度低

相對全球CRO龍頭企業(yè)，目前我國醫(yī)藥CRO企業(yè)規(guī)模較小。藥明康德在規(guī)模上遠超其他國內(nèi)CRO公司，是國內(nèi)CRO龍頭，業(yè)務(wù)覆蓋范圍和業(yè)務(wù)能力均為全國第一，2016年全國CRO市場份額為9.7%。全國前十CRO企業(yè)市場份額總和僅達到23.3%，與世界水平相比，我國CRO行業(yè)集中度較低，有很大提升空間。

4趨勢分析

4.1 研發(fā)費用持續(xù)增長、CRO滲透率不斷提高、專利懸崖期到來、政策紅利等多因素助推CRO市場持續(xù)增長

近年來，新藥研發(fā)費用越來越高，據(jù)Tufts CSDD數(shù)據(jù)顯示，19世紀90年代一個新藥研發(fā)成本約為8億，而目前一個新藥研發(fā)成本約為26億美元。國內(nèi)研發(fā)費用投入也越來越大，由2007年的20億美元增長到2012年的84億美元，復(fù)合增速約為32.8%。我國目前已成長為世界第二大藥品市場，是跨國藥企爭奪的重要新興市場，而根據(jù)政策法規(guī)規(guī)定，新藥在國內(nèi)上市前都需要在國內(nèi)進行臨床試驗，這也為國內(nèi)CRO企業(yè)帶來了大量業(yè)務(wù)。根據(jù)Evaluate數(shù)據(jù)顯示，近年來由于專利到期造成的藥物銷售額損失一直居高不下，2012年甚至達到530億美元，預(yù)計未來幾年內(nèi)，每年因?qū)＠狡谠斐傻匿N售額損失達300-400億美元。國務(wù)院《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》規(guī)定，基藥目錄中的固體口服仿制藥需要在2018年底前完成質(zhì)量和療效一致性評價，涉及289個品種共計17740個批準文號，2018年又規(guī)定注射劑仿制藥也需要開展一致性評價。隨著仿制藥一致性評價政策的穩(wěn)步推進，臨床CRO公司BE試驗放量已經(jīng)開始，預(yù)計2018年將引來井噴。這些因素將擴大CRO市場容量，優(yōu)化競爭格局，促進CRO行業(yè)健康快速發(fā)展。

4.2 前瞻布局，龍頭企業(yè)實現(xiàn)縱向一體化

CRO是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈重要的一環(huán)，行業(yè)的延展性強，為了保證試驗的質(zhì)量同時減少溝通成本，制藥企業(yè)往往更愿意將所有研發(fā)CRO需求外包給一家服務(wù)能力較強的綜合性CRO企業(yè)。龍頭CRO企業(yè)擁有豐富的客戶資源，越來越多的行業(yè)龍頭通過在細分行業(yè)領(lǐng)域內(nèi)不斷拓展新業(yè)務(wù)和并購重組而實現(xiàn)縱向一體化，為客戶提供涵蓋研發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈的一站式服務(wù)，提高自身服務(wù)能力和客戶黏性。以藥明康德為例，近年來，其通過收購AppTec、美新諾和NextCODE等優(yōu)秀CRO企業(yè)和控股合全藥業(yè)等CMO企業(yè)成功將業(yè)務(wù)向前后領(lǐng)域延伸，形成了集實驗室服務(wù)和制藥服務(wù)為一體的覆蓋醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全鏈條的綜合性藥物研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)提供商。如下圖，大型CRO企業(yè)基本實現(xiàn)或計劃實現(xiàn)藥物研發(fā)過程全覆蓋。

4.3 業(yè)務(wù)模式創(chuàng)新，CRO企業(yè)與跨國藥企建立戰(zhàn)略合作研發(fā)模式

研究國外大型醫(yī)藥CRO企業(yè)發(fā)展過程，可以分為三種CRO業(yè)務(wù)模式：傳統(tǒng)模式、進階模式、戰(zhàn)略合作模式。越來越多的企業(yè)在努力向戰(zhàn)略合作模式轉(zhuǎn)型，每一次業(yè)務(wù)模式的轉(zhuǎn)型都意味著CRO企業(yè)的服務(wù)能力和被認可程度得到了大幅的提升。

傳統(tǒng)模式中，CRO企業(yè)規(guī)模較小，能力有限，僅僅需要依據(jù)合同按時按量完成任務(wù)，通常以FFS（Fee for Service）或FTE（Full Time Employee）承擔(dān)執(zhí)行者的角色，話語權(quán)較弱。這種模式下CRO企業(yè)只是賺取基本的服務(wù)利潤，并不承擔(dān)任何風(fēng)險。

進階模式中，CRO企業(yè)研發(fā)能力大大增強，和客戶之間也建立了良好的合作關(guān)系，在承擔(dān)執(zhí)行者角色的同時還扮演著顧問的角色，擁有部分合成路線或臨床試驗細節(jié)的設(shè)計權(quán)限。這種模式下CRO企業(yè)擁有一定的話語權(quán)，并增加了一些激勵機制。

隨著CRO企業(yè)的不斷發(fā)展，其研發(fā)能力已經(jīng)超過一般藥企，雙方開始建立研發(fā)合作伙伴關(guān)系，共同投資某些研發(fā)項目，共同承擔(dān)研發(fā)風(fēng)險。這種模式下CRO企業(yè)能在把控風(fēng)險的情況下大大提高預(yù)期收入。隨著CRO行業(yè)越來越成熟，新藥研發(fā)成本和風(fēng)險越來越高，越來越多的CRO企業(yè)和大型跨國藥企建立這種風(fēng)險共擔(dān)、利益共享的合作研發(fā)模式。

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作者簡介：

徐穩(wěn)（1991-），男，湖北武漢人，中國藥科大學(xué)碩士研究生，研究方向：藥物經(jīng)濟學(xué)、醫(yī)藥企業(yè)管理：劉永軍（1973-），男，吉林德惠人，博士，中國藥科大學(xué)副教授，研究方向：藥物經(jīng)濟學(xué)、醫(yī)藥企業(yè)管理。