口服西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓療效觀察

黎海燕 陳均 李小紅 柯丁琳

新生兒持續(xù)肺動脈高壓是一種新生兒期的嚴重病癥,流行病學研究［1,2］結果顯示其多發(fā)生于過期產兒或足月產兒中,臨床發(fā)病率為0.10%～0.68%,其死亡率較高,可達到10%～20%。此疾病表現(xiàn)為新生兒出生后其肺血管阻力持續(xù)升高,患兒的肺動脈壓明顯高于其體循環(huán)動脈壓,從而導致心房和(或)動脈導管血液水平右向左分流,進而誘發(fā)低血氧癥等,嚴重影響新生兒成長發(fā)育［3］。目前臨床治療多采取NO吸入治療,患兒臨床死亡率得到有效控制,但其療效欠佳,找尋一種新型高效的新生兒持續(xù)肺動脈高壓治療方式日漸成為臨床研究重要課題。本研究探討口服西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2018年5月本院被確診為新生兒持續(xù)肺動脈高壓的45例患兒作為研究對象,利用簡單隨機法將其分為A組、B組、C組,各15例。A組男8例 ,女 7例 ,胎齡 37～40周 ,平均胎齡 (38.67±1.66)周；B組男9例,女6例,胎齡38～41周,平均胎齡(39.72±1.09)周；C 組男 10例 ,女 5例 ,胎齡 38～40周 ,平均胎齡 (39.11±0.99)周。本次研究經由本院倫理委員會批準通過,全部患兒家屬知情并自愿參與。三組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《新生兒急救學》［4］中新生兒持續(xù)肺動脈高壓的診斷標準：新生兒出生12 h內出現(xiàn)紫紺、且與呼吸困難不相稱情況,實施機械通氣治療,持續(xù)15 min吸入100%的氧后無緩解,且肺動脈壓＞75%體動脈壓診斷為肺動脈高壓。

1.3 排除標準 ①排除藥物禁忌證患兒；②排除復雜型先天性心臟病患兒；③排除合并消化道出血患兒［5,6］。

1.4 治療方法 兩組患兒均實施常規(guī)對癥治療,具體措施：抗感染治療、酸中毒糾正治療、機械通氣(使用Stephanin Sophie嬰兒人工呼吸機)等。在此基礎上A組開展NO吸入治療,使用本院SLE一氧化氮吸入治療儀,起始濃度設定為20 ppm,持續(xù)治療4～6 h后,隨后參考患兒經皮SpO2水平,逐步下調NO濃度,可調節(jié)至3～5 ppm,待患兒血氣大體恢復正常［供氧濃度 (FiO2)＜0.5,氣道峰壓 (PIP)＜20 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)］后,逐漸撤離NO。B組給予枸椽酸西地那非片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20020528,規(guī)格：100 mg/片)治療,用量為0.5 mg/kg,口服,每間隔6 h服用1次,若患兒癥狀無改善則增加劑量,調整為1 mg/kg,當患兒肺動脈壓＜30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)停用。C組給予NO吸入聯(lián)合西地那非治療,具體治療方式同A組、B組。

1.5 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組患兒治療前、治療后 0.5、6.0、24.0 h經皮 SpO2、PaO2、MAP、OI指標 ,其中OI=平均氣道壓力×FiO2×100÷動脈氧分壓,OI正常值＜5［7,8］。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

三組患兒治療前后經皮SpO2、PaO2比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；B組、C組治療前后MAP、OI比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；C組治療后0.5、6.0、24.0 h經皮SpO2、PaO2、MAP、OI優(yōu)于A組、B組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 三組患兒經皮SpO2、PaO2、MAP、OI指標比較(±s)

表1 三組患兒經皮SpO2、PaO2、MAP、OI指標比較(±s)

注：與治療前比較,aP＞0.05,bP＜0.05；與C組比較,cP＜0.05

SpO2(mm Hg) A 組 15 61.33±1.41 67.45±0.55bc 71.32±0.66bc 76.11±1.07bc B 組 15 61.45±1.78 68.57±0.98bc 73.55±1.01bc 78.87±1.03bc C 組 15 61.59±2.17 70.78±1.04b 80.54±1.22b 88.78±1.51b PaO2(mm Hg) A 組 15 41.23±2.44 44.45±0.88bc 52.35±0.95bc 60.56±1.01bc B 組 15 41.35±2.15 46.21±0.15bc 56.45±1.31bc 62.41±1.31bc C 組 15 41.21±3.01 48.78±0.78b 61.39±1.22b 68.69±0.97b MAP(mm Hg) A 組 15 66.33±2.11 65.33±2.89ac 66.63±3.55ac 67.09±4.11ac B 組 15 67.57±2.15 64.45±3.15bc 58.25±0.66bc 55.21±0.78bc C 組 15 67.89±3.01 63.15±0.78b 57.55±0.93b 54.54±0.69b OI A 組 15 7.13±0.87 7.09±1.15ac 7.11±1.07ac 7.01±1.22ac B 組 15 7.21±0.98 6.31±1.01bc 5.21±1.02bc 4.98±1.04bc C 組 15 7.14±0.85 6.01±0.77b 5.02±0.47b 4.01±0.51b

3 討論

新生兒持續(xù)肺動脈高壓是新生兒期的一種嚴重疾病,多繼發(fā)于窒息、肺炎、胎糞吸入及呼吸窘迫綜合征等,死亡率較高。糾正電解質等常規(guī)治療效果不理想,NO吸入治療雖能降低病死率,但治療費用高,且停藥后存在反彈等現(xiàn)象,因此找尋一種高效科學的治療方式仍為臨床研究關注重點問題［9,10］。

本次研究結果顯示,西地那非聯(lián)合NO吸入治療效果理想,具體原因分析如下：西地那非是一種血管擴張劑,生物學效應與NO類似,其通過抑制磷酸二酯酶活性,提升局部環(huán)磷酸鳥苷濃度,進而增強舒張肺血管平滑肌、降低肺血管阻力的功效［11,12］,并且其與NO連用可發(fā)揮藥物協(xié)同作用,增強吸入NO的作用,并延長其起效時間,使NO的肺血管擴張作用延長近5倍,進而緩解了其停藥后復發(fā)的弊端,切實提高臨床治療有效性。同時NO吸入治療費用較高,很多地區(qū)缺乏相應的設備,臨床推廣難度較大,基于此應用西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓對于臨床治療具有積極意義

綜上所述,在新生兒持續(xù)肺動脈高壓治療中,西地那非效果理想,較單純NO治療更能確?；純翰∏榉€(wěn)定,促進其各項指標恢復,推薦進一步推廣。