丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療腦卒中繼發(fā)性癲癇的效果觀察

胡青婷

摘 要：目的 探索丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪在腦卒中繼發(fā)性癲癇治療中的應(yīng)用效果。方法 選擇2015年10月～2017年10月我院神經(jīng)內(nèi)科所收治的100例腦卒中繼發(fā)性癲癇患者為研究對(duì)象，按照數(shù)字隨機(jī)法將患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組中的患者給予口服丙戊酸鈉基礎(chǔ)治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)之上給予拉莫三嗪治療；對(duì)兩組患者的治療有效率以及腦電圖變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比；結(jié)果 對(duì)照組患者治療有效率為78.00%，低于實(shí)驗(yàn)組98.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組中患者在治療1年后的癇樣放電水平為（7.2±3.5）/180 s，對(duì)照組中患者的在治療1年后的癇樣放電水平為（12.3±6.5）/180 s；實(shí)驗(yàn)組中患者在治療1年后的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平為（3.3±2.2）/180 s，對(duì)照組中患者的在治療1年后的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平為（5.4±3.8）/180 s。實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組中的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 繼發(fā)性癲癇中應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪可以提高臨床治療效果，改善患者的癲癇癥狀，具有較好的臨床治療效果。

關(guān)鍵詞：丙戊酸鈉；拉莫三嗪；腦卒中繼發(fā)性癲癇

中圖分類號(hào)：R743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.040

文章編號(hào)：1006-1959（2018）11-0127-03

Effect of Sodium Valproate Combined with Lamotrigine in the Treatment of Secondary Post-stroke Epilepsy

HU Qing-ting

（Department of Neurology，Huai'an Hospital，Huai'an 223200，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To explore the effect of sodium valproate combined with lamotrigine in the treatment of secondary epilepsy after stroke.Methods From October 2015 to October 2017，100 patients with secondary epilepsy after stroke were randomly divided into experimental group and control group with 50 cases in each group.The patients in the control group were treated with basic oral sodium valproate，the experimental group was treated with lamotrigine on the basis of the control group，the effective rate of treatment and the changes of EEG in the two groups were compared statistically.Results The effective rate of treatment in the control group was 78.00%，which was lower than 98.00% in the experimental group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the epileptic discharge in the experimental group was（7.2±3.5）/180s after 1 year of treatment，and the epileptic discharge level of the patient in the control group after 1 year of treatment.It was（12.3±6.5）/180s；the patients in the experimental group had（3.3±2.2）/180s of the number of culprit leads after 1 year of treatment，the number of patients with compulsive leads after 1 year of treatment in the control group was （5.4±3.8）/180s.The experimental group was better than the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of sodium valproate combined with lamotrigine in the treatment of secondary epilepsy can improve the clinical effect and improve the patient's epilepsy symptoms.It has a good clinical effect.

Key words：Sodium valproate；Lamotrigine；Secondary post-stroke epilepsy

繼發(fā)性癲癇是腦卒中患者的一種常見(jiàn)并發(fā)癥，同時(shí)也是老年人癲癇的重要誘因，根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果現(xiàn)實(shí)，在中老年腦卒中患者群體當(dāng)中大約有15%～20%左右的患者會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇并發(fā)癥，如何合理用藥進(jìn)行治療已經(jīng)成為臨床醫(yī)師必須要面臨的重要問(wèn)題。臨床上對(duì)繼發(fā)性癲癇多采用短期服藥，其中遲發(fā)型癲癇優(yōu)于病灶清除較難多長(zhǎng)期服藥。在臨床用藥上，選用的多為卡馬西平和丙戊酸鈉等安全性較高，副作用較低的藥物，且發(fā)現(xiàn)單藥治療的臨床效果不佳，并不能達(dá)到較好的治療效果。基于此種情況，本文選擇2015年10月～2017年10月我院神經(jīng)內(nèi)科所收治的100例腦卒中繼發(fā)性癲癇患者為本文的研究對(duì)象，進(jìn)一步探索丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪在腦卒中繼發(fā)性癲癇治療中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年10月～2017年10月淮安市淮安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科所收治的100例腦卒中繼發(fā)性癲癇患者為研究對(duì)象，本次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批注。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足腦卒中診斷指標(biāo)，并經(jīng)相關(guān)影像檢查結(jié)果得以確診；②在腦卒中兩周之后發(fā)生一次以及一次以上癲癇。排除指標(biāo)：①存在既往癲癇病史；②因外傷、顱腦手術(shù)、腫瘤以及嚴(yán)重感染所導(dǎo)致的癲癇。按照數(shù)字隨機(jī)法將患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組50例。實(shí)驗(yàn)組男性27例，女性23例，年齡50～78歲，平均年齡（61.23±10.35）歲，病程2.32～15.24 h，平均病程（6.23±4.12）h，其中腦溢血14例，腦梗死36例。對(duì)照組中男性26例，女性24例，年齡52～77歲，平均年齡（62.43±9.86）歲，病程2.45～14.17 h，平均病程（6.46±4.33）h，其中腦溢血16例，腦梗死34例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者給予口服丙戊酸鈉（湖南湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020183，規(guī)格：0.2 g/片）治療，0.2 g/次，3次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的礎(chǔ)上給予拉莫三嗪治療（三金集團(tuán)湖南三金制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596，規(guī)格：50 mg/片），初始用量為25 mg/d，之后根據(jù)患者的癥狀改善程度調(diào)整用量，一般情況下每2周增加25 mg，若患者癥狀得到有效控制則維持該計(jì)量，若患者癥狀并未得到有效改善，則持續(xù)增加，但是最高不得超過(guò)200 mg/d。所有患者在治療之后定期復(fù)查腦電圖，并持續(xù)隨訪1年。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組治療后效果。療效標(biāo)準(zhǔn)：①控制：未再出現(xiàn)癲癇發(fā)作病癥；②顯效：癲癇發(fā)作頻率降低75%及以上；③有效：發(fā)作頻率降低50%；④無(wú)效：發(fā)作頻率降低<50%；⑤惡化：發(fā)作頻率降低<25%?？傆行?控制+顯效+有效/總例數(shù)×100%。腦電圖觀察指標(biāo)：治療前和治療1年后記錄腦電圖觀察情況，癇樣放電（180 s）和累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)（180 s）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 在本文的研究當(dāng)中采用SPSS21.0為統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)處理軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 治療有效率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2腦電圖變化對(duì)比 在本次實(shí)驗(yàn)開(kāi)始之前經(jīng)腦電圖檢查兩組患者在癇樣放電及累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)方面對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

腦卒中后任何時(shí)期均可發(fā)生繼發(fā)性癲癇，臨床上多發(fā)生于早期，約占腦卒中后繼發(fā)性癲癇的

60%。目前認(rèn)為該疾病主要與膠質(zhì)細(xì)胞增生有關(guān)，當(dāng)正常腦細(xì)胞被增生的膠質(zhì)細(xì)胞替代后，便會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的興奮性異常，神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性發(fā)生破壞，從而導(dǎo)致異常興奮，持續(xù)放電，患者便發(fā)生癲癇癥狀。

目前，對(duì)于腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療方案主要包括積極治療原發(fā)病及抗癲癇兩部分，但該病具有發(fā)病急、病因復(fù)雜、可反復(fù)發(fā)作及病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，增加了治療難度。使用單一抗癲癇藥物可有效控制大部分患者的病情，但該病服藥周期長(zhǎng)，易引起較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，臨床急需療效較好且不良反應(yīng)較少的藥物。

丙戊酸鈉為一線非鎮(zhèn)靜性抗癲癇藥，有廣泛的抗癲癇作用，尤其對(duì)失神發(fā)作及全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作療效都比較好。同時(shí)其具有廣譜的抗癲癇作用，對(duì)全面性、局灶性、局灶繼發(fā)全身性癲癇發(fā)作、良性中央顳區(qū)灶性癲癇均可使用。拉莫三嗪是一種新型抗癲癇藥，主要通過(guò)阻滯電壓依賴性鈉通道，抑制以谷氨酸鹽為主的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的病理性釋放，增強(qiáng) GABS 能神經(jīng)傳遞，降低興奮性突觸后電位，減輕細(xì)胞水腫等發(fā)揮其抗癲癇作用。

藥理研究發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪可在腸道中被完全吸收，無(wú)明顯首過(guò)效應(yīng)；能阻滯電壓依賴性鈉通道，使興奮性突觸后電位降低，從而使細(xì)胞水腫發(fā)揮的抗癲癇作用減輕，且在發(fā)揮作用的同時(shí)也不影響神經(jīng)細(xì)胞的電活動(dòng)。臨床研究發(fā)現(xiàn)單藥治療效果不佳，故本研究選上述兩種藥物聯(lián)用，從而探討在繼發(fā)性癲癇中兩藥聯(lián)用的臨床治療效果。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組中患者的治療有效率為78.00%，低于實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率為98.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明兩藥聯(lián)合的臨床治療效果優(yōu)于單藥治療。實(shí)驗(yàn)組中患者在治療1年后的癇樣放電水平低于對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。為兩藥聯(lián)用后，拉莫三嗪在體內(nèi)的半衰期會(huì)顯著延長(zhǎng)，在體內(nèi)的血藥濃度會(huì)升高，從而減少臨床用藥劑量。丙戊酸鈉起到增強(qiáng)GABA突觸后作用，拉莫三嗪具有抑制興奮性氨基酸釋放的效果，當(dāng)兩藥聯(lián)用后在作用機(jī)制上互相補(bǔ)充，從而改善神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)。

綜上所述，在繼發(fā)性癲癇中應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪可以提高臨床治療效果，改善患者的癲癇癥狀，具有較好的臨床治療效果。

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收稿日期：2018-4-10；修回日期：2018-4-24

編輯/高章利