朱可偉 肖燦輝 白玉燕 平嶇

[摘要]目的 探討前列地爾輔助治療乙型肝炎肝硬化的效果及對(duì)血清炎性因子的影響。方法 將2016年6月～2017年6月我院收治的80例乙型肝炎肝硬化患者，按系統(tǒng)隨機(jī)化法分為A組和B組各40例。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合使用替比夫定治療，B組在A組基礎(chǔ)上給予前列地爾進(jìn)行輔助治療，對(duì)兩組治療3個(gè)月后的臨床有效率、治療前后乙肝病毒DNA水平及白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-22（IL-22）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等炎癥因子水平進(jìn)行比較分析。結(jié)果 B組臨床總有效率為90.00%，高于A組（67.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后乙肝病毒DNA水平均低于治療前，但治療后兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組hs-CRP、IL-6和IL-22水平均低于治療前，且B組上述指標(biāo)水平均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 前列地爾對(duì)乙型肝炎肝硬化患者具有較好輔助治療作用，能有效控制患者乙肝病毒DNA水平和hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子水平。

[關(guān)鍵詞]乙型肝炎肝硬化；前列地爾；替比夫定；臨床有效率；乙肝病毒DNA；炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R692.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（c）-0102-03

Effect of auxiliary treatment of Alprostadil in the hepatitis B cirrhosis and its influence on serum inflammatory factors

ZHU Ke-wei1 XIAO Can-hui2 BAI Yu-yan2 PING Qu2

1.Guangdong Provincial Cadre Sanatorium，Guangdong Province，Guangzhou 510970，China；2.Department of Infectious Diseases，the Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University，Guangdong Province，Guangzhou 510900，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of auxiliary treatment of Alprostadil in the hepatitis B cirrhosis and its influence on serum inflammatory factors.Methods A total of 80 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from June 2016 to June 2017 were divided into group A （n=40） and group B （n=40） according to systic randomazition method.Group A was treated with Telbivudine on the basis of conventional treatment，group B was given Alprostadil for auxiliary treatment on the basis of group A.The clinical efficacy of the two groups of patients after 3 months of treatment，the hepatitis B virus DNA level and the inflammatory factors levels including interleukin-6（IL-6），interleukin-22 （IL-22） and high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP） before and after treatment were compared.Results The total effective rate in group B （90.00%） was higher than that in group A （67.50%），with statistically significant difference （P<0.05）.The levels of HBV DNA after treatment in both groups were lower than those before treatment，but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）.The levels of hs-CRP，IL-6 and IL-22 in two groups after treatment were lower than those before treatment，and the above indexes in group B were lower than those in group A，with statistically significant difference （P<0.05）.Conclusion Alprostadil has a good adjuvant therapy for patients with hepatitis B cirrhosis，which can effectively control the DNA level of hepatitis B virus and the levels of inflammatory cytokines such as hs-CRP，IL-6 and IL-22.

[Key words]Hepatitis B cirrhosis；Alprostadil；Telbivudine；Clinical efficacy；Hepatitis B virus DNA；Inflammatory factors

乙肝肝硬化是指長(zhǎng)期感染乙肝病毒引發(fā)的肝臟小葉破壞、假小葉形成和肝臟變硬的一種疾病[1]，臨床常表現(xiàn)為腹脹、乏力、消瘦等，嚴(yán)重者可致肝癌、肝性腦病[2]。替比夫定具有抑制乙肝病毒DNA復(fù)制、控制乙肝肝硬化進(jìn)展的作用，其治療乙型肝炎的效果已得到臨床證實(shí)[3]。有研究表明[4]，前列地爾作為一種血管擴(kuò)張劑，具有增加肝臟局部血液循環(huán)、改善細(xì)胞代謝的作用，但對(duì)于其輔助治療乙肝肝硬化的臨床研究不多。本研究探討前列地爾輔助替比夫定治療乙肝肝硬化的臨床效果及對(duì)乙肝病毒DNA和血清炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2016年6月～2017年6月我院收治的80例乙型肝炎肝硬化患者，按系統(tǒng)隨機(jī)化法分為A組和B組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①各項(xiàng)檢查均符合乙肝肝硬化的臨床診斷[5]；②病情為肝硬化代償期；③本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染性疾病、心肺功能不全、肝癌、消化道出血者、藥物使用禁忌者和非乙肝病毒感染引起的肝硬化。A組男24例，女16例；平均年齡（45.24±10.48）歲；平均病程（53.12±12.89）個(gè)月。B組男17例，女23例；平均年齡（44.68±11.73）歲，平均病程（52.38±12.64）個(gè)月。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2用藥方法

兩組均行保肝、對(duì)癥支持等常規(guī)治療，均以3個(gè)月為治療周期。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合使用替比夫定（北京諾華制藥有限公司，批號(hào)：H20070028，規(guī)格：600 mg/片），1片/d，于餐前或餐后口服。B組在A組基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，批號(hào)：H23023072，規(guī)格：10 μg/支），10 μg稀釋于10 ml的生理鹽水中，1次/d靜注。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)兩組治療3個(gè)月后的臨床有效率、治療前后乙肝病毒DNA水平及IL-6、IL-22和hs-CRP等炎癥因子水平進(jìn)行比較分析。臨床有效率評(píng)定[6]：主要癥狀及腹腔積液消失，肝、脾臟體積未增大，壓痛、叩擊痛消失，治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)上述癥狀未復(fù)發(fā)為顯效；主要癥狀好轉(zhuǎn)，腹腔積液減輕達(dá)50%以上，肝、脾臟體積未增大，壓痛、叩擊痛不明顯，治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)上述癥狀有所改善為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，病情反復(fù)或惡化為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別于用藥前和用藥后取患者空腹外周血，使用DNA定量檢測(cè)試劑盒（江蘇默樂生物科技有限公司）利用PCR法檢測(cè)患者乙肝病毒DNA水平；使用ELISA試劑盒（上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司）通過酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者IL-6、IL-22和hs-CRP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床總有效率的比較

B組臨床總有效率為90.00%，高于A組（67.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床總有效率的比較[n（%）]

2.2兩組治療前后乙肝病毒DNA水平的比較

兩組治療后乙肝病毒DNA水平均低于治療前，但治療后兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后乙肝病毒DNA水平的比較（拷貝/ml，x±s）

2.3兩組治療前后炎癥因子水平的比較

治療后兩組hs-CRP、IL-6和IL-22水平均低于治療前，且B組上述指標(biāo)水平均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（x±s）

與A組同期比較，*P<0.05；與本組治療前比較，#P<0.05

3討論

乙型肝炎肝硬化臨床治療的關(guān)鍵是控制病毒DNA繁殖和改善患者已有的臨床癥狀[7]。替比夫定作為一種核苷類抗病毒藥物，能有效抑制乙肝病毒DNA的復(fù)制，提高乙肝核心抗原的轉(zhuǎn)陰率，但對(duì)患者已出現(xiàn)的臨床癥狀的改善作用不明顯[8]。前列地爾因其對(duì)肝細(xì)胞膜上前列腺素受體的作用，有增加肝臟血流量、改善肝細(xì)胞代謝的作用，但對(duì)于其輔助治療乙肝肝硬化的研究并不多。為此，本研究探討前列地爾輔助替比夫定治療乙肝肝硬化的臨床效果及對(duì)乙肝病毒DNA和血清炎性因子水平的影響。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合前列地爾治療肝硬化的臨床總有效率為90.00%，高于單獨(dú)使用替比夫定患者（67.50%），提示前列地爾能明顯改善患者臨床癥狀，提高治療效果。其原因是前列地爾能作用于肝細(xì)胞膜上前列腺素-1受體，使肝臟血管擴(kuò)張，促進(jìn)肝血液回流，加速腹腔積液的吸收，有效控制肝脾臟體積的增大[9]，同時(shí)由于前列地爾具有抑制氧自由基的產(chǎn)生、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用，能減少氧自由基對(duì)肝細(xì)胞的損害，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，利于肝功能的恢復(fù)[10]，使患者各種臨床癥狀得到有效改善。該結(jié)果與魯慧東[11]的研究結(jié)果一致。

同時(shí)本研究結(jié)果顯示，兩組治療后乙肝病毒DNA水平均低于治療前，但治療后兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示替比夫定具有較好的控制乙肝病毒DNA復(fù)制和繁殖的作用，其作用機(jī)制為其是一種合成的嘧啶核苷類似物，對(duì)脫氧核糖核酸聚合酶具有明顯的抑制作用，阻斷病毒的復(fù)制過程，并使患者肝功能得到恢復(fù)[12]，因此兩組乙肝病毒DNA水平均得到有效控制。而前列地爾的作用機(jī)制為擴(kuò)張肝臟血管，改善微循環(huán)，并不能抑制病毒的復(fù)制，降低B組患者乙肝病毒DNA水平[13]，因此治療后兩組間乙肝病毒DNA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組hs-CRP、IL-6和IL-22水平均低于治療前，且B組上述指標(biāo)水平均低于A組（P<0.05），提示兩種治療方案均能夠改善患者炎癥反應(yīng)，且以聯(lián)合前列地爾效果更佳。分析原因是，替比夫定能夠明顯抑制病毒DNA的繁殖，延緩疾病進(jìn)展和病毒對(duì)肝細(xì)胞的損害，進(jìn)而減輕患者炎性反應(yīng)，使hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子得到有效控制[14]。而前列地爾能夠降低門脈壓力，改善局部微循環(huán)，緩解肝臟壓力，同時(shí)其能夠降低氧自由基水平，提升cAMP水平，優(yōu)化肝臟代謝[15]，多種機(jī)制共同作用減輕炎性反應(yīng)，降低hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子水平。

綜上所述，前列地爾對(duì)乙型肝炎肝硬化患者具有較好輔助治療作用，能有效控制患者乙肝病毒DNA水平和hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子水平，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2018-03-14 本文編輯：崔建中）