藏藥訶子的化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展

張媛媛 曾慧婷 袁源見(jiàn) 李雪

摘 要 目的：了解藏藥訶子化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)展，為開(kāi)發(fā)利用訶子植物資源提供參考。方法：以“訶子”“化學(xué)成分”“藥理作用”“生物活性”“Terminalia chebula”“Chemical constituents”“Pharmacological activity”“Biological activities”等為關(guān)鍵詞，組合查詢(xún)PubMed、中國(guó)知網(wǎng)、Sci-Hub等數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的1984-2017年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)訶子化學(xué)成分與藥理活性的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)與歸納。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)195篇，其中有效文獻(xiàn)47篇。訶子的主要化學(xué)成分包括鞣質(zhì)類(lèi)、酚酸類(lèi)、三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)等。訶子具有多種藥理活性，其提取物及活性成分主要通過(guò)清除自由基、影響氧化酶活性、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)等機(jī)制發(fā)揮抗氧化作用；通過(guò)影響神經(jīng)組織中的超氧化物歧化酶、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、丙二醛、總氧化狀態(tài)、氧化應(yīng)激指標(biāo)、一氧化氮等水平，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用；通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途經(jīng)、影響腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成與功能、影響腫瘤細(xì)胞核酸生物合成、與抗腫瘤藥物產(chǎn)生協(xié)同藥效等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用；通過(guò)抑制病毒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附及滲透能力、抑制病毒蛋白酶活性、降低病毒體外傳染性等機(jī)制發(fā)揮抗病毒作用；通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞蛋白酶活性、抑制細(xì)胞膜外排功能、抑制核酸合成等機(jī)制發(fā)揮抗菌作用。

關(guān)鍵詞 訶子；化學(xué)成分；藥理活性；研究進(jìn)展

中圖分類(lèi)號(hào) R282；R285 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）14-2002-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.14.29

藏藥訶子為使君子科植物訶子（Terminalia chebula Retz.）或絨毛訶子（Terminalia chebula Retz. var. tomentella Kurt.）的干燥成熟果實(shí)，別稱(chēng)為訶黎勒、訶黎、隨風(fēng)子，原產(chǎn)于印度、緬甸等國(guó)，在我國(guó)西藏、云南、廣東、廣西等地均有分布[1-3]。訶子具有澀腸斂肺、降火利咽之功效，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其具有抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤、抗病毒、抗菌等多種藥理作用[4]，其所含有的主要化學(xué)成分包括鞣質(zhì)類(lèi)、酚酸類(lèi)、三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)等[5]。在藏醫(yī)藥和蒙醫(yī)藥中，訶子最為常用，其使用頻率幾乎與漢醫(yī)方劑中甘草相等，被視為“藏藥之王”[6]。訶子作用多樣、臨床應(yīng)用廣、藥用價(jià)值高，但目前對(duì)其研究較少且比較零散，其藥效成分和作用機(jī)制尚不夠明確，因此迫切需要對(duì)其化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)行系統(tǒng)研究?；诖?，筆者以“訶子”“化學(xué)成分”“藥理作用”“生物活性”“Terminalia chebula”“Chemical constituents”“Pharmacological activity”“Biological activities”等為關(guān)鍵詞，組合查詢(xún)中國(guó)知網(wǎng)、PubMed、Sci-Hub等數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的1984-2017年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)195篇，其中有效文獻(xiàn)47篇，據(jù)此對(duì)訶子化學(xué)成分與藥理活性的研究進(jìn)展進(jìn)行了歸納、總結(jié)，為進(jìn)一步深入開(kāi)發(fā)利用訶子植物資源提供參考。

1 化學(xué)成分研究

1.1 鞣質(zhì)類(lèi)成分

訶子果實(shí)的主要活性成分為鞣質(zhì)類(lèi)，該類(lèi)成分在干燥果實(shí)中約占23.60%～37.36%[7]。丁崗等[8]從訶子果實(shí)中分離得到3，6-二-O-沒(méi)食子?；?D-葡萄糖（3，6-di-O-galloyl-D-glucose）、6-O-沒(méi)食子?；?D-葡萄糖（6-O-galloyl-D-glucose）、1，2，6-三-O-沒(méi)食子?；?β-D-葡萄糖（1，2，6-tri-O-galloyl-β-D-glucose）、（-）莽草酸鹽4-O-沒(méi)食子酸酯[（-）-shikimide 4-O-gallate]、（-）-莽草酸3-O-沒(méi)食子酸酯（-）-莽草酸5-O-沒(méi)食子酸酯[（-）-shikimide acid 3-O-gallate（-）-shikimide acid 5-O-gallate]、2，3-（S）-六羥基聯(lián)苯二甲?；?D-葡萄糖[2，3-（S）-HHDP-D-glucose]。 Lin T等[9]從訶子中分離得到鞣花酸（Ellagic acid）、原訶子酸（Terchebin）、訶子酸（Chebulinic acid）、1，3，6-三沒(méi)食子酰葡萄糖（1，3，6-trigallyl glucose）、1，2，3，4，6-五沒(méi)食子酰葡萄糖（1，2，3，4，6-pentagallyl glucose）、安石榴苷（Punicalagin）、柯里拉京（Corilagin）、欖仁黃素（Terflavin）、訶子鞣酸（Chebulagic acid）、訶子鞣質(zhì)（Terchebulin）。Lee HS等[10]從訶子乙酸乙酯部位分離得到訶子次酸（Chebulic acid）。楊俊榮等[5]從西藏林芝產(chǎn)的訶子果實(shí)中首次分離得到訶子次酸三乙酯（Triethylchebulate）。另外，訶子中還含有葡萄糖沒(méi)食子鞣苷（Glucogallin）、木麻黃鞣寧（Casuarinin）、訶子寧（Chebulanin）、安石榴苷、新訶黎勒酸（Neochebulinic acid）等鞣質(zhì)類(lèi)化合物[11]。

1.2 酚酸類(lèi)成分

張海龍等[12]從訶子果實(shí)中分離得到?jīng)]食子酸（Gallic acid）和沒(méi)食子酸乙酯（Ethyl gallate）。盧普平等[13]從訶子果實(shí)石油醚部位分離得到莽草酸（Shikimic acid）。陽(yáng)小勇等[14]從云南臨滄產(chǎn)訶子果實(shí)中分離得到莽草酸甲酯（Methyl shikimate）、苯丙烯酸（Trans-cinnamic acid）、苯甲酸（Benzoic acid）、原兒茶酸（Protocatechuic acid）和沒(méi)食子酸甲酯（Methyl gallate）。

1.3 三萜類(lèi)成分

訶子中的三萜類(lèi)成分多為五環(huán)三萜及其苷類(lèi)成分。楊俊榮等[5]從西藏林芝產(chǎn)訶子果實(shí)中分離得到三萜類(lèi)化合物阿江欖仁酸（Arjunic acid）、阿江欖仁素（Arjugenin）。張海龍等[12]從訶子中分離得到胡蘿卜苷（Daucosterol）。Kundu AP等[15]從訶子果實(shí)中分離得到阿江欖仁葡萄糖苷（Arjunglucoside）。盧普平等[13]從訶子果實(shí)乙醚部位分離得到三萜類(lèi)化合物欖仁萜酸（Terminoic acid）、訶五醇（Chebupentol）、β-谷甾醇（β-sitosterol）。Kim J等[16]從訶子中分離得到積雪草酸 B 單葡萄糖苷（Chebuloside-Ⅱ）、2α-羥基馬可莫酸（2α-hydroxymicromeric acid）、馬斯里酸（Maslinic acid）。Singh C[17]從訶子中分離得到2α-羥基烏蘇酸（2α-hydroxyursolic acid）、訶子素（Terchebin）。

1.4 黃酮類(lèi)成分

陽(yáng)小勇等[14]從云南臨滄產(chǎn)訶子果實(shí)中分離得到蘆丁（Rutin）、槲皮素（Quercetin dihydrate）、槲皮素-3-O-鼠李糖苷（Quercetin-3-O-rhamnoside）。

1.5 其他成分

除了上述4類(lèi)主要化學(xué)成分外，訶子中還含有氨基酸類(lèi)成分如天冬氨酸（L-aspartic acid）、谷氨酸（L-glutamic acid）、精氨酸（L-arginine）、賴(lài)氨酸（L-lysine）、脯氨酸（Proline）等[18]，以及揮發(fā)性成分如軟脂酸（Palmitic acid）、亞油酸（Linoleic acid）、十五烷（n-pentadecane）、2，6-二叔丁基對(duì)甲酚（Butylated hydroxytoluene）、十六烷（Hexadecane-d34）等[19]。

2 藥理活性研究

2.1 抗氧化作用

目前有許多研究報(bào)道，訶子提取物及其活性成分可通過(guò)其抗氧化活性達(dá)到保護(hù)肝、腎和強(qiáng)心的作用。Lee HS等[10]通過(guò)大鼠肝細(xì)胞離體實(shí)驗(yàn)證明，訶子次酸可以顯著降低過(guò)氧化氫叔丁基的氧化毒性和細(xì)胞內(nèi)的活性氧水平，從而起到護(hù)肝作用。Bhattacharyya S等[20]對(duì)四氯化碳致肝損傷模型大鼠給予沒(méi)食子酸磷脂復(fù)合物，結(jié)果顯示該復(fù)合物能提高大鼠體內(nèi)抗氧化酶水平。Bayramoglu G等[21]通過(guò)肝臟缺血再灌注實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大鼠注射沒(méi)食子酸（100 mg/kg）后，其肝臟勻漿中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）的活性及丙二醛（MDA）含量均顯著降低，而過(guò)氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx）活性均顯著升高。Bhatt ID等[22]對(duì)喜馬拉雅山脈中10種可食用野生果實(shí)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)訶子是最豐富的總多酚來(lái)源之一，而總多酚和酚類(lèi)化合物是其主要的抗氧化活性成分。Lin MC等[23]研究發(fā)現(xiàn)，訶子中的鞣花酸是強(qiáng)有力的心臟保護(hù)劑，可以抵抗阿霉素誘導(dǎo)的小鼠心臟氧化、炎癥和凋亡應(yīng)激反應(yīng)。Saha S等[24]研究發(fā)現(xiàn)，在草酸鈉誘導(dǎo)的雌性大鼠腎氧化失衡模型中，訶子提取液可以顯著增加大鼠體內(nèi)CAT、超氧化物歧化酶（SOD）活性和總還原性谷胱甘肽（GSH）的含量，減少由草酸鈉誘導(dǎo)產(chǎn)生的過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）。Nabavi SM等[25]研究發(fā)現(xiàn)，沒(méi)食子酸可以抑制氟化鈉引起的大鼠腎臟毒性及氧化應(yīng)激。Mohan S等[26]研究發(fā)現(xiàn)，100 μg/mL的沒(méi)食子酸乙酯可以抑制自由基介導(dǎo)的牛血清白蛋白（BSA）和質(zhì)粒載體染色體（pBR322 DNA）損傷，并且可以對(duì)抗DNA 和蛋白質(zhì)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

以上研究表明，訶子抗氧化作用的活性成分主要為鞣質(zhì)類(lèi)與酚酸類(lèi)，其主要通過(guò)清除自由基、影響氧化酶活性、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)等機(jī)制保護(hù)肝、腎和心臟等，發(fā)揮抗氧化作用。

2.2 神經(jīng)保護(hù)作用

目前國(guó)內(nèi)外已有較多關(guān)于訶子神經(jīng)保護(hù)活性的報(bào)道。Park JH等[27]研究發(fā)現(xiàn)，訶子提取物可以通過(guò)維持沙鼠受損海馬體中SOD和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）的水平、減少小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，從而避免其海馬體因短暫腦缺血而發(fā)生缺血性損傷。Zhang Y等[28]采用超高效液相色譜飛行時(shí)間質(zhì)譜法分析訶子提取物中的神經(jīng)保護(hù)活性成分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該類(lèi)成分主要為沒(méi)食子酸乙酯、短葉蘇木酚酸、鞣花酸、阿江欖仁素和阿江欖仁酸。Shen YC等[29]研究發(fā)現(xiàn)，訶子甲醇提取物、水提取物以及鞣花酸對(duì)β-淀粉樣蛋白23-25（Aβ23-25）所誘導(dǎo)的嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞損傷表現(xiàn)出很強(qiáng)的保護(hù)活性，且鞣花酸對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞損傷也有一定保護(hù)作用，因此推測(cè)訶子有望作為治療阿爾茨海默病的一種優(yōu)良的藥物資源。Sadeghnia HR等[30]在喹啉酸（QA）誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷模型中發(fā)現(xiàn)，訶子乙醇提取物可以顯著提高少突膠質(zhì)前體細(xì)胞系OLN-93的活性，減少細(xì)胞中活性氧累積、脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和DNA損傷。Kim HJ等[31]研究發(fā)現(xiàn)，訶子鞣酸對(duì)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株SH-SY5Y具有良好的自噬增強(qiáng)效應(yīng)，能加速細(xì)胞中異常蛋白質(zhì)的自我降解，有望用于預(yù)防或治療由異常蛋白質(zhì)積累而引起的帕金森病等。Chang CL等[32]采用95%乙醇、甲醇和水對(duì)訶子干燥成熟果實(shí)進(jìn)行提取，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3種提取物均具有良好的抗氧化活性，甲醇和水提取物還表現(xiàn)出很強(qiáng)的神經(jīng)保護(hù)活性。Uzar E等[33]對(duì)糖尿病模型大鼠給予鞣花酸后發(fā)現(xiàn)，與未給藥組比較，給藥組大鼠腦組織和坐骨神經(jīng)中的丙二醛（MDA）、總氧化狀態(tài)（TOS）、氧化應(yīng)激指標(biāo)（OSI）和一氧化氮（NO）的水平明顯降低，說(shuō)明鞣花酸可通過(guò)抗氧化機(jī)制起到保護(hù)大鼠神經(jīng)的作用。

以上研究表明，訶子提取物及其活性成分具有良好的神經(jīng)保護(hù)活性，其主要是通過(guò)影響神經(jīng)組織中的SOD、BDNF、MDA、TOS、OSI、NO等水平，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。其中鞣花酸在訶子的神經(jīng)保護(hù)活性中起到了較為關(guān)鍵的作用。

2.3 抗腫瘤作用

Ravi Shankara BE等[34]研究發(fā)現(xiàn)，訶子乙醇提取物可對(duì)人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞系MCF-7和肺癌細(xì)胞系A(chǔ)-549產(chǎn)生細(xì)胞毒性，具有抗乳腺癌、肺癌等活性。Leelawat S等[35]研究發(fā)現(xiàn)，訶子果肉及種子提取物可以通過(guò)激活腫瘤細(xì)胞促凋亡信號(hào)通路和調(diào)控信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，起到抑制膽管癌細(xì)胞增殖的效果。Messeha SS等[36]研究發(fā)現(xiàn)，訶子乙醇提取物可通過(guò)抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤中跨膜糖蛋白（CD147）的表達(dá)和影響單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能，阻止乳酸鹽被運(yùn)送到細(xì)胞外，從而破壞神經(jīng)母細(xì)胞瘤內(nèi)液平衡；另外還發(fā)現(xiàn)訶子提取物對(duì)神經(jīng)母癌細(xì)胞具有抑制生長(zhǎng)、促進(jìn)凋亡的作用，說(shuō)明訶子中含有可對(duì)抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤的成分。Kar I等[37]研究發(fā)現(xiàn)，訶子提取物以及沒(méi)食子酸、訶子鞣酸、訶子酸等化合物可通過(guò)提高芬頓反應(yīng)對(duì)脫氧核苷、脫氧核苷單磷酸、脫氧核苷三磷酸等的損傷能力，減慢腫瘤細(xì)胞快速分裂時(shí)的DNA復(fù)制，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。Achari C等[38]研究發(fā)現(xiàn)，訶子鞣酸與阿霉素在抑制人類(lèi)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)方面具有良好的協(xié)同作用，且訶子鞣酸可通過(guò)下調(diào)多重耐藥基因1（MDR-1）的表達(dá)而降低肝癌細(xì)胞對(duì)阿霉素的耐藥性，還能通過(guò)提高阿霉素在肝癌細(xì)胞周?chē)臐舛榷鴾p少后者的給藥劑量。

以上研究表明，訶子提取物及其活性成分主要通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途經(jīng)、影響腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成與功能、影響腫瘤細(xì)胞核酸生物合成、與抗腫瘤藥物產(chǎn)生協(xié)同藥效等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。

2.4 抗病毒作用

Kesharwani A等[39]考察了訶子提取物、訶子鞣酸、訶子酸與阿昔洛韋的抗病毒活性和抑制單純性皰疹病毒2型（HSV-2）吸附并滲透非洲綠猴腎細(xì)胞的作用，結(jié)果顯示訶子提取物、訶子鞣酸、訶子酸較之阿昔洛韋具有更強(qiáng)的抗HSV-2能力，且能夠更好地抑制病毒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附和滲透。Ajala OS等[40]從訶子中提取得到2種新的可水解鞣質(zhì)（訶子鞣質(zhì)A和訶子鞣質(zhì)B）和另外8種已知的鞣質(zhì)類(lèi)化合物，并證實(shí)這些化合物對(duì)丙型肝炎病毒蛋白酶活性具有很好的抑制效果，可作為丙型肝炎病毒的抑制劑。Oyuntsetseg N等[41]研究發(fā)現(xiàn)，訶子水提物可顯著降低甲型流感病毒H3N8在體外的傳染性，提示其中所含的活性成分有望開(kāi)發(fā)成為抗病毒藥物。

以上研究表明，訶子提取物及活性成分可通過(guò)抑制病毒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附及滲透能力、抑制病毒蛋白酶活性、降低病毒體外傳染性等機(jī)制發(fā)揮抗病毒作用。

2.5 抗菌作用

Lee J等[42]采用分子生物學(xué)方法研究發(fā)現(xiàn)，訶子乙醇提取物能夠抑制牙菌斑細(xì)菌的生長(zhǎng)，降低細(xì)菌中炎癥因子含量并抑制蛋白激酶活性和前列腺素E2（PGE2）、環(huán)氧合酶2（COX-2）的表達(dá)；牙周致病菌產(chǎn)生的脂多糖能夠激發(fā)口腔上皮細(xì)胞致炎因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)、加快骨吸收，而訶子乙醇提取物可通過(guò)抑制脂多糖生物活性而抑制骨吸收，可用于治療牙菌斑細(xì)菌引起的牙周炎。Kesherwani M等[43]研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌外膜上外排泵過(guò)表達(dá)是造成細(xì)菌多重耐藥性的重要原因，多藥與毒素外排（MATE）轉(zhuǎn)運(yùn)體是近年來(lái)公認(rèn)的獨(dú)特的外排系統(tǒng)，可將抗菌藥物和治療藥物從細(xì)菌胞內(nèi)排出。而訶子中的化合物具有天然的耐藥淋病奈瑟菌外排泵阻斷作用，可用于治療多重耐藥性淋病奈瑟菌引起的性傳播疾病。Howshigan J等[44]研究了含有訶子等草藥的阿育吠陀草本牙膏對(duì)慢性牙齦炎患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該牙膏可顯著降低Quigley-Hein牙菌斑指數(shù)（PS）、探診出血指數(shù)（BOP）、牙周袋深度，而且對(duì)患者無(wú)不良影響。Patel K等[45]采用虛擬高通量篩選技術(shù)優(yōu)選對(duì)野生型結(jié)核分枝桿菌DNA促旋酶具有良好抑制效果的化合物，結(jié)果顯示訶子酸具有非常高的額外精度（XP）對(duì)接分?jǐn)?shù)，是非常有效的結(jié)核分枝桿菌DNA促旋酶抑制劑，能有效對(duì)抗結(jié)核桿菌。Acharyya S等[46]研究發(fā)現(xiàn)，沒(méi)食子酸甲酯可在痢疾桿菌細(xì)胞內(nèi)大量聚集，使其內(nèi)外膜徹底解體，達(dá)到抗痢疾桿菌的目的，有望用于治療痢疾桿菌引起的重癥感染。Nayak SS等[47]研究發(fā)現(xiàn)，訶子提取物能有效抑制變異鏈球菌引起的蔗糖黏附、葡聚糖聚合和糖酵解；用訶子提取物制成的漱口劑對(duì)鏈球菌具有很好的抗菌活性，可作為一種安全、有效的防齲劑。

以上研究表明，訶子提取物及活性成分可用于治療細(xì)菌引起的口腔疾病及多重耐藥性淋病奈瑟菌引起的性傳播疾病，還能有效對(duì)抗結(jié)核桿菌及痢疾桿菌。其主要是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞蛋白酶活性、抑制細(xì)胞膜外排功能、抑制核酸合成等機(jī)制發(fā)揮抗菌作用。

3 結(jié)語(yǔ)

藏藥訶子是我國(guó)傳統(tǒng)的植物藥，在藏醫(yī)學(xué)和蒙醫(yī)學(xué)中都有廣泛使用的記錄。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，訶子主要化學(xué)成分有鞣質(zhì)類(lèi)、酚酸類(lèi)、三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)等，具有抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤、抗病毒和抗菌等多種藥理活性。盡管目前對(duì)訶子已進(jìn)行了大量研究，但是許多關(guān)鍵問(wèn)題仍亟待深入研究：一是化學(xué)成分研究與藥理活性研究間的聯(lián)系不夠緊密，訶子的關(guān)鍵藥效物質(zhì)尚未能明確；二是訶子藥效物質(zhì)濃度與其不同性質(zhì)藥效之間的聯(lián)系未能明確；三是訶子發(fā)揮某種藥效是由單個(gè)化學(xué)成分起作用還是由多個(gè)化學(xué)成分共同起作用、不同化學(xué)成分之間又存在怎樣的量效關(guān)系還不清楚。因此，為準(zhǔn)確、全面地控制訶子藥材的內(nèi)在質(zhì)量，更好地開(kāi)發(fā)利用訶子資源，很有必要繼續(xù)對(duì)訶子進(jìn)行深入的研究，將化學(xué)成分研究和藥理活性研究相結(jié)合以確定訶子的關(guān)鍵藥效物質(zhì)，并通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法探索訶子藥效物質(zhì)在不同濃度時(shí)藥效性質(zhì)的差異，明確訶子在發(fā)揮某種療效時(shí)不同化學(xué)成分之間的相關(guān)性。

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（收稿日期：2017-10-31 修回日期：2018-05-30）

（編輯：段思怡）