血清甲胎蛋白水平與兒童肝母細(xì)胞瘤臨床特征之間的相關(guān)性*

李坤朋 張春英

1.南陽市第二人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 (河南 南陽,473000)2.河南省兒童醫(yī)院外科

肝母細(xì)胞瘤的高發(fā)群體為學(xué)齡前兒童，是臨床常見的肝臟惡性腫瘤之一，男女發(fā)病比例約為3∶2左右[1]。約有90%的肝母細(xì)胞瘤患兒出現(xiàn)腹部無痛性腫物，同時(shí)出現(xiàn)男性性早熟、黃疸、腹痛、體重減低、食欲不振等特征，同時(shí)伴有先天性腦積水、生殖系統(tǒng)畸形等特征，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)其血清甲胎蛋白水平顯著增高[2]。有研究指出，原發(fā)性肝癌的患者臨床病情與血清甲胎蛋白水平密切相關(guān)，患者在治療后1個(gè)月內(nèi)血清甲胎蛋白水平下降至正常者說明預(yù)后較佳[3]。探析肝母細(xì)胞瘤患兒的臨床病情分期、治療過程、預(yù)后情況與血清甲胎蛋白水平的相關(guān)性具有重要的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究選擇肝母細(xì)胞瘤患兒100例，均為2016年5月～2017年3月于我院就診的病例。其中男53例，女47例；年齡6～10歲，平均年齡(7.4±2.1)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織制定的肝母細(xì)胞瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、臨床特征確診；全部研究對象納入本研究前均未進(jìn)行手術(shù)、放化療等其他治療，均為首次發(fā)??；全部研究對象及家屬自愿參加本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他系統(tǒng)惡性腫瘤者，心肺、肝腎等重要器官功能異常者，精神障礙無法配合者，合并血液系統(tǒng)嚴(yán)重感染者。

1.2 方法 采用免疫熒光法檢測研究對象的血清甲胎蛋白水平，予以胸部CT平掃檢測、腹部CT增強(qiáng)檢查、腹部B超檢查。治療方案為手術(shù)與化療聯(lián)合治療，評(píng)估研究對象手術(shù)前后、化療前后、是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)、預(yù)后生存期等臨床指標(biāo)與血清甲胎蛋白水平的相關(guān)性。

1.3 試劑 美國貝克曼庫爾特公司提供的血清甲胎蛋白檢測試劑盒。

1.4 臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]按照世界衛(wèi)生組織的實(shí)體瘤的臨床治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，癌細(xì)胞病灶全部消失為完全緩解(CR)，癌細(xì)胞三條最大徑線乘積縮小超過50%為部分緩解(PR)，腫瘤病灶體積無顯著改變?yōu)榧膊》€(wěn)定(SD)。腫瘤發(fā)生新的病灶或腫瘤體積升高25%左右為疾病進(jìn)展(PD)。臨床總有效率為完全緩解與部分緩解病例的百分比之和。肝臟血清甲胎蛋白正常指標(biāo)范圍為0～20ng/ml。

2 結(jié)果

2.1 肝母細(xì)胞瘤患兒的臨床分期情況 肝母細(xì)胞瘤Ⅰ～Ⅱ期者46例，血清甲胎蛋白水平為(3654.7±134.5)ng/ml，Ⅲ～Ⅳ期者54例，血清甲胎蛋白水平為(7982.4±257.6)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=102.60，P<0.01)。

2.2 患兒手術(shù)前后的血清甲胎蛋白水平的評(píng)估比較 肝母細(xì)胞瘤患兒手術(shù)前血清甲胎蛋白水平為(6854.6±145.7)ng/ml，手術(shù)后血清甲胎蛋白水平為(3256.8±35.9)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=239.76,P<0.01)。

2.3 患兒化療前后血清甲胎蛋白水平的評(píng)估比較 化療前血清甲胎蛋白水平正常者20例，化療后血清甲胎蛋白水平正常者47例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.17，P<0.05)。

2.4 復(fù)發(fā)情況 100例肝母細(xì)胞瘤患兒中復(fù)發(fā)20例，血清甲胎蛋白水平正常者2例；未復(fù)發(fā)80例，血清甲胎蛋白水平正常者45例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.95，P<0.01)。

2.5 預(yù)后生存期情況 預(yù)后生存期1～3年者60例，血清甲胎蛋白水平正常者34例；預(yù)后生存期<1年者40例，血清甲胎蛋白水平正常者13例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.70，P<0.05)。

2.6 肝母細(xì)胞瘤患兒的臨床特征與血清甲胎蛋白的相關(guān)性分析 肝母細(xì)胞瘤患兒的臨床分期、手術(shù)情況、化療情況、復(fù)發(fā)、預(yù)后生存期與血清甲胎蛋白水平密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1、表2。

表1 肝母細(xì)胞瘤患兒的臨床特征與血清甲胎蛋白水平的相關(guān)性分析

表2 肝母細(xì)胞瘤患兒血清甲胎蛋白水平的多因素Cox回歸分析結(jié)果

3 討論

肝母細(xì)胞瘤在確診時(shí)常常腫瘤體積已較大，多有假包膜，其邊界清晰，約有三分之二病人在手術(shù)時(shí)病灶體積已超過10cm，腫瘤多呈現(xiàn)局限腫物型，也可呈現(xiàn)大小各異的彌漫型或多發(fā)結(jié)節(jié)型[5，6]。病理檢查可見病灶內(nèi)呈現(xiàn)淡膽汁色或灰白色，其間夾雜大小不等的壞死病灶、出血、血池，鏡下可見隔壁內(nèi)的血管結(jié)構(gòu)較為豐富，常常為廣泛的纖維性隔壁[7，8]。目前，對于兒童肝母細(xì)胞瘤的臨床特征與血清甲胎蛋白水平的相關(guān)性研究已成為熱點(diǎn)醫(yī)學(xué)研究內(nèi)容[9，10]。

本研究探析肝母細(xì)胞瘤患兒臨床特征與血清甲胎蛋白水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示：兒童肝母細(xì)胞瘤Ⅰ～Ⅱ期者46例，血清甲胎蛋白水平為(3654.7±134.5)ng/ml，Ⅲ～Ⅳ期者54例，血清甲胎蛋白水平為(7982.4±257.6)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=102.60，P<0.01)。肝母細(xì)胞瘤患兒手術(shù)前血清甲胎蛋白水平為(6854.6±145.7)ng/ml，手術(shù)后血清甲胎蛋白水平為(3256.8±35.9)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=239.76,P<0.01)。100例肝母細(xì)胞瘤患兒中復(fù)發(fā)20例，血清甲胎蛋白水平正常者2例；未復(fù)發(fā)者80例，血清甲胎蛋白水平正常者45例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.95，P<0.01)。預(yù)后生存期1～3年者60例，血清甲胎蛋白水平正常者34例，預(yù)后生存期<1年者40例，血清甲胎蛋白水平正常者13例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.70，P<0.05)。肝母細(xì)胞瘤患兒臨床分期、手術(shù)情況、化療情況、復(fù)發(fā)、預(yù)后生存期與血清甲胎蛋白水平密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與梁茂全等[11]的研究結(jié)果大體一致，肝母細(xì)胞瘤的血清學(xué)標(biāo)志物為血清甲胎蛋白，其數(shù)值改變說明癌細(xì)胞對于化療有無出現(xiàn)有效應(yīng)答。血清甲胎蛋白是胎兒肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種特殊蛋白，它是胎兒血清的正常成份[12，13]。臨床上發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞能合成甲胎蛋白，因此原發(fā)性肝癌病人血清中甲胎蛋白明顯升高，肝癌陽性率可達(dá)90%左右[14，15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在肝母細(xì)胞瘤患兒中，在手術(shù)、化療后患兒血清甲胎蛋白水平顯著降低。隨著血清甲胎蛋白水平的下降，患兒的復(fù)發(fā)率顯著降低，病人的1～3年預(yù)后生存期逐漸延長。綜上所述，肝母細(xì)胞瘤患兒的臨床病情與血清甲胎蛋白水平密切相關(guān)，患兒在治療后1個(gè)月內(nèi)血清甲胎蛋白水平下降至正常者預(yù)后較佳。