胡航志

（南京市高淳人民醫(yī)院，江蘇 南京 211300）

阿托伐他汀是臨床常用降脂藥物，適用于治療多種類型的高膽固醇血癥及血脂異常，對(duì)降低心肌梗死、充血性心力衰竭、心絞痛、卒中等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有積極作用，臨床應(yīng)用廣泛[1]。但是，本品不良反應(yīng)較多，輕者可導(dǎo)致治療中斷，影響療效，重者可導(dǎo)致肝腎功能衰竭，甚至可能造成死亡，因此，加強(qiáng)阿托伐他汀臨床用藥合理性、減少不良反應(yīng)、保證用藥安全至關(guān)重要。文章現(xiàn)以我院近年收治的用藥阿托伐他汀的患者為研究對(duì)象，對(duì)本品臨床用藥常見不良反應(yīng)及合理用藥進(jìn)行分析探討，具體報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016年9月～2017年12月我院113例服用阿托伐他汀的患者為研究對(duì)象，全部患者用藥前均不存在肝酶異常、肌痛等阿托伐他汀相關(guān)不良反應(yīng)病癥，臨床資料齊全。入選病例中，男61例，女52例，年齡36～ 81歲，平均（59.3±10.7）歲。全部患者均有不同程度的高膽固醇血癥，合并高血壓58例，心血管疾病46例，糖尿病37例。

1.2 方法

收集整理患者用藥處方，以《中國(guó)藥典》（2015版）、《新編藥物學(xué)》、《中成藥臨床使用指導(dǎo)原則》、藥品說(shuō)明書等標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)[3]，予以處方點(diǎn)評(píng)，評(píng)價(jià)患者阿托伐他汀臨床使用合理性。

回顧性分析患者臨床資料，收集患者性別、年齡、用藥情況等一般信息，統(tǒng)計(jì)阿托伐他汀相關(guān)用藥不良反應(yīng)，觀察不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)、表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

建立Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，分類收集、整理并錄入患者一般信息及阿托伐他汀臨床應(yīng)用相關(guān)數(shù)據(jù)，用以臨床觀察。

2 結(jié) 果

2.1 藥品基本使用情況

患者均口服阿托伐他汀，初始劑量均為10mg/d，以后根據(jù)血脂水平實(shí)際控制情況進(jìn)行個(gè)體化劑量調(diào)整。113例患者中，17例單一用藥15.04%，96例聯(lián)合用藥84.96%?；颊呗?lián)合用藥1～6種不等，其中聯(lián)合用藥1～2種26例23.0%，3～4種59例52.21%，5～6種11例9.73%?；颊咧饕?lián)合用藥的品種為降壓藥物、降糖藥物、其他降脂類藥物、硝酸酯類藥物、抗血栓藥物、纖溶藥物、鈣通道阻斷劑等。

2.2 用藥合理性評(píng)價(jià)

經(jīng)處方點(diǎn)評(píng)與分析，全部患者阿托伐他汀臨床開具均合理，無(wú)適應(yīng)證不適宜、用法用量不適宜、聯(lián)合用藥不適宜、重復(fù)給藥或超常處方現(xiàn)象?；颊呔茏裾蔗t(yī)囑及說(shuō)明書用藥，未出現(xiàn)過(guò)量現(xiàn)象。

2.3 不良反應(yīng)分析

113例患者用藥期間，7例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率6.16%。不良反應(yīng)患者中，男4例，女3例，年齡60歲以上者5例，60歲以下者2例。患者發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間為用藥后1～60d，具體不良反應(yīng)類型見表1。出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者立即遵醫(yī)囑停止用藥，同時(shí)予以針對(duì)性干預(yù)治療，經(jīng)處理，不良反應(yīng)癥狀均逐漸減退至消失，患者康復(fù)。

3 討 論

3.1 阿托伐他汀概述

阿托伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能選擇性作用于肝細(xì)胞，催化生成甲羥戊酸（MVA），從而使HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲基二羥戊酸的數(shù)量降低，達(dá)到抑制膽固醇合成以及降低外周血低密度脂蛋白、載脂蛋白、三酰甘油含量的作用效果[2]，是臨床治療高膽固醇血癥及血脂異常的常用藥物，療效已經(jīng)得到證實(shí)。另外，有研究表明，阿托伐他汀用于高血壓、糖尿病、腦卒中等心血管病高?；颊咧校材軠p少主要心血管病事件，對(duì)改善患者預(yù)后具有積極作用[3]。

表1 患者不良反應(yīng)類型及表現(xiàn)

3.2 阿托伐他汀用藥常見問(wèn)題分析

阿托伐他汀臨床用藥常見問(wèn)題中，以不良反應(yīng)最為突出。本品不良反應(yīng)癥狀較多，可累及消化系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)、營(yíng)養(yǎng)代謝系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)等多器官系統(tǒng)，是導(dǎo)致患者停藥的重要因素，在一定程度上也增加了患者用藥的風(fēng)險(xiǎn)性。

本次臨床研究的113例患者中，7例患者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率6.16%，與文獻(xiàn)報(bào)道阿托伐他汀綜合不良反應(yīng)發(fā)生率5.3%相近[4]?；颊哂盟幒蟀Y狀發(fā)生時(shí)間不定，男女比相當(dāng)，但老年患者偏多，考慮可能原因?yàn)槔夏耆松頇C(jī)能下降，肝功能衰退，肝細(xì)胞CYP3A4同工酶減低，會(huì)影響藥品排泄，易造成堆積，增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[5]。但由于本研究不良反應(yīng)病例較少，其與年齡的相關(guān)性仍有待進(jìn)一步佐證。

另外，本研究報(bào)道的不良反應(yīng)癥狀均較輕，患者經(jīng)停藥及對(duì)癥處理后，癥狀均消失。但是，也有關(guān)于本品嚴(yán)重不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道，其中多見橫紋肌溶解肌病[6]。本病輕者可引起肌痛、乏力癥狀，重者可導(dǎo)致急性腎衰竭，危及生命。但是目前臨床還未見阿托伐他汀致死的相關(guān)報(bào)道，患者橫紋肌溶解肌病癥狀一般較輕，經(jīng)積極對(duì)癥干預(yù)可康復(fù)。

3.3 阿托伐他汀臨床合理用藥

臨床合理應(yīng)用阿托伐他汀需堅(jiān)持以下幾點(diǎn)原則：首先，明確診斷是合理用藥的前提，醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者疾病性質(zhì)及嚴(yán)重程度針對(duì)性選擇本品。其次，根據(jù)本品藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)知識(shí)，綜合考慮患者耐藥、藥物聯(lián)用等因素制定并完善詳細(xì)的用藥方案。同時(shí)，堅(jiān)持個(gè)體化給藥原則，根據(jù)患者低密度脂蛋白膽固醇基線水平、實(shí)際降脂效果、治療目標(biāo)等進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整，鑒于腎臟疾病不會(huì)對(duì)阿托伐他汀血漿濃度產(chǎn)生影響，故一般腎功能不全者無(wú)需調(diào)整劑量。

但是，值得注意的是，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，阿托伐他汀化合物結(jié)構(gòu)可引起直接毒性，膽固醇前提物質(zhì)MVA合成受到抑制也可造成體內(nèi)代謝障礙，是導(dǎo)致患者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的重要因素。由此可見，加強(qiáng)臨床合理用藥能在一定程度上減少不良反應(yīng)，但不能從根本上杜絕，因此，患者用藥期間需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)與觀察，出現(xiàn)癥狀及時(shí)干預(yù)及處理，以減輕不良反應(yīng)相關(guān)損害，進(jìn)一步保證用藥安全。