薛宇龍 李學文

【摘要】目的 研究冠狀動脈慢血流現(xiàn)象CSFP（Coronary slow flow phenomenon）相關(guān)預測因素，為CSFP的預防和診治提供參考依據(jù)。方法 回顧性的分析山西大醫(yī)院心血管內(nèi)科2012年10月至2017年6月60例因“胸悶、胸痛”等原因行冠狀動脈造影術(shù)的患者的臨床資料，根據(jù)患者是否存在冠脈慢血流現(xiàn)象分為冠脈慢血流現(xiàn)象組（CSFP組，n=30）和正常人組（對照組，n=30）兩組，對兩組患者的一般資料、實驗室檢查進行統(tǒng)計分析，Logistic多因素回歸分析冠狀動脈慢血流現(xiàn)象相關(guān)預測因素。結(jié)果 CSFP組患者中男性、有吸煙史比例均顯著高于對照組（P<0.05），年齡、吸煙指數(shù)均顯著高于對照組（P<0.05），煙齡顯著長于對照組（P<0.05），高密度脂蛋白水平均顯著低于對照組（P<0.05），肌酐、尿酸、血紅蛋白水平均顯著高于對照組（P<0.05），但兩組患者的甘油三酯、低密度脂蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、血鉀、肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白、腦鈉肽前體、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、射血分數(shù)、高血壓病史、糖尿病病史、總膽固醇之間的差異均不顯著（P>0.05）。Logistic多因素回歸分析顯示，CSFP相關(guān)預測因素包括煙齡、尿酸、高密度脂蛋白（P<0.05）。結(jié)論 煙齡、尿酸水平升高、低高密度脂蛋白水平為CSFP相關(guān)預測因素。

【關(guān)鍵詞】冠狀動脈慢血流現(xiàn)象；相關(guān)因素；預測因素

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.18..03

【Abstract】Objective To study the prognostic factors of coronary slow flow CSFP （Coronary slow flow phenomenon） in order to provide reference for the prevention，diagnosis and treatment of CSFP.Methods The clinical data of 60 cases of analysis from October 2012 to June 2017 due to "chest pain" and other reasons in the Shanxi hospital for coronary angiography of epicardial coronary artery stenosis was less than 40% were retrospectively analyzed，they were divided into CSFP group （CSFP group，n=30） and normal one group （control group，n=30） two groups according to whether the patients had coronary slow flow phenomenon.The general data and laboratory examination of the two groups were statistically analyzed，the predictors of slow flow of coronary artery were Logistic multivariate regression analyzed.Results The proportion of men and smoking history of the CSFP group were significantly higher （P<0.05），the age and smoking index were significantly higher （P<0.05），the smoking duration was significantly longer （P<0.05），the high-density lipoprotein were significantly lower （P<0.05），and the creatinine，uric acid and hemoglobin levels were significantly higher than the control group（P<0.05），but the differences of ejection fraction，history of hypertension and diabetes，total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein，alanine aminotransferase，aspartate aminotransferase，C reactive protein，fasting blood glucose，serum potassium，CK-MB，troponin，brain natriuretic peptide，platelet counts，white blood cell counts between the two groups were not significant （P>0.05）.Logistic multivariate regression analysis showed that the related predictors of coronary slow flow phenomenon included tobacco age，uric acid and high-density lipoprotein （P<0.05）.Conclusion Tobacco age，uric acid level and Low high density lipoprotein level were the predictors of CSFP.

【Key words】Slow flow of coronary artery；Related factor；Predictive factors

冠脈慢血流現(xiàn)象（CSFP）指造影劑在冠狀動脈造影過程中前向血流正常但遠端血管進行延遲充盈的現(xiàn)象，同時，心外膜冠狀動脈狹窄并不明顯[1]。Tambe等醫(yī)學學者在1972年在對患者進行冠狀動脈造影檢查的過程中對造影劑在冠狀動脈造影過程中延遲充盈的現(xiàn)象進行了首次描述[2]。近年來，在臨床研究不斷深入的作用下意識到其屬于一種獨立的臨床癥狀，即“原發(fā)性”冠狀動脈血流減慢或“Y綜合征”或CSFP?！霸l(fā)性”冠脈血流減慢現(xiàn)象指該現(xiàn)象將冠狀動脈瘤樣擴張、心臟瓣膜病等引發(fā)冠脈血流減慢的繼發(fā)性原因排除在外，同時將溶栓或PCI治療急性心肌梗死引發(fā)的無復流或血流減慢現(xiàn)象排除在外[3-4]。本研究對冠狀

動脈慢血流現(xiàn)象相關(guān)預測因素進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性的分析山西大醫(yī)院心血管內(nèi)科2012年10月～2017年6月60例因“胸悶、胸痛”等原因行冠狀動脈造影術(shù)的患者的臨床資料，納入標準：所有患者均在入院后接受心電圖檢查，均在入院第2天清晨將空腹靜脈血抽取出來進行血常規(guī)及生化全套檢查；排除標準：將既往心肌梗死、心肌病、冠狀動脈瘤樣擴張、嚴重全身性疾病、心臟永久起搏器植入術(shù)后、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后等患者排除在外。根據(jù)患者是否存在冠脈慢血流現(xiàn)象分為冠脈慢血流現(xiàn)象組（CSFP組，n=30）和正常人組（對照組，n=30）兩組。CSFP組患者中男性16例，女性14例，年齡34～74歲，平均（54.2±10.0）歲。對照組患者中男性20例，女性10例，年齡31～71歲，平均（51.8±10.2）歲。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）利用病歷資料進行研究：收集病歷資料→整理資料→分析資料→結(jié)論。通過對比一般臨床資料、血常規(guī)、血生化改變來尋找與冠脈慢血流相關(guān)的危險因素。

（2）CSFP診斷標準：所有患者經(jīng)橈動脈或股動脈徑路，采用標準Judkins法行多體位造影。計幀體位分別為：前降支（LAD）右前斜+頭位，回旋支（LCX）右前斜+足位，右冠脈（RCA）正位+頭位。rI'IMI幀數(shù)法：參照Gibson等的校正TIMI幀數(shù)法，第一幀定義為對比劑進入冠狀動脈起始部；最后一幀定義為對比劑到達各支冠狀動脈的遠端標記處。

1.3 觀察指標

收集和整理所有入選者的一般臨床資料：性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、吸煙指數(shù)。相關(guān)因素；射血分數(shù)（%）、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、血鉀、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白、腦鈉肽前體、肌酐、尿酸、血紅蛋白水平、高密度脂蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，兩組患者的性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史等計數(shù)資料用率表示，用x2檢驗；兩組患者的年齡、煙齡、吸煙指數(shù)、射血分數(shù)、實驗室檢查等計量資料用（x±s）表示，用t檢驗，對冠狀動脈慢血流現(xiàn)象相關(guān)預測因素進行Logistic多因素回歸分析，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的一般資料比較

CSFP組患者中男性、有吸煙史比例均顯著高于對照組（P<0.05），年齡、吸煙指數(shù)均顯著高于對照組（P<0.05），煙齡顯著長于對照組（P<0.05），但兩組患者的射血分數(shù)、高血壓病史、糖尿病病史之間的差異均不顯著（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者的實驗室檢查比較

CSFP組患者的高密度脂蛋白水平均顯著低于對照組（P<0.05），肌酐、尿酸、血紅蛋白水平均顯著高于對照組（P<0.05），但兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、血鉀、血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白、腦鈉肽前體之間的差異均不顯著（P>0.05），見表2。

2.3 冠狀動脈慢血流現(xiàn)象相關(guān)預測因素的Logistic多因素回歸分析

Logistic多因素回歸分析顯示，冠狀動脈慢血流現(xiàn)象相關(guān)預測因素包括煙齡、尿酸、高密度脂蛋白（P<0.05），具體見表3。

3 討 論

近些年隨著冠狀動脈造影技術(shù)的廣泛開展，CSFP越來越得到重視，研究發(fā)現(xiàn)有7%懷疑冠心病的患者進行冠狀動脈造影有慢血流現(xiàn)象發(fā)生[5]。冠狀動脈血流減慢可以導致心肌低灌注從而引起心絞痛、缺血性心肌病、甚至導致惡性心律失常、猝死[6]。相關(guān)醫(yī)學學者認為[7]，CSFP的預測因子可能包括性別、吸煙、平均血小板體積、尿素氮、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白等。但是，目前臨床仍然沒有統(tǒng)一。仍然需要相關(guān)醫(yī)學學者進一步深入研究CSFP的預測因子[8]。由于目前研究對CSFP的危險因素、發(fā)病機制和治療還不十分清楚，因此如何規(guī)避危險因素為CSFP預防與治療提供臨床參考成為亟待解決的問題。

本研究結(jié)果顯示煙齡越長，越易導致SCF發(fā)生。吸煙導致SCF的機制可能與冠狀動脈微血管功能異常、冠狀動脈痙攣等有關(guān)。煙草燃燒后的氧化物質(zhì)進入血液后，通過各種反應(yīng)可增加血液中氧化物質(zhì)，同時可以使抗氧化物質(zhì)如還原型谷胱甘肽等的水平降低，引起機體氧化應(yīng)激，導致血管內(nèi)皮 抗氧化能力減弱。血管內(nèi)皮收縮舒張功能的失衡，影響冠狀動脈血流速度[9]。煙草高含量尼古丁作用于血管平滑 肌細胞上的受體，影響早期生長反應(yīng)因子1（early growth response 1，Egr-1）的表達。Egr-1被認為是調(diào)節(jié)粥樣硬化相關(guān)基因表達的重要因子，因此Egr-1的上調(diào)與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及血管內(nèi) 膜增生等密切相關(guān)[10]。尼古丁還使促進動脈粥樣硬化發(fā)生的低密度脂蛋白增加，高密度脂蛋白減少，而高密度脂蛋白與冠脈病變程度具有負相關(guān)關(guān)系[11]本研究結(jié)果顯示煙齡與冠脈慢血流的發(fā)生相關(guān)也進一步驗證了上述機制。

本研究顯示低高密度脂蛋白是慢血流的危險因素。高密度脂蛋白能將外周組織，如血管壁內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟進行分解代謝，提示高密度脂蛋白具有抗動脈粥樣硬化作用。作為冠心病的高危因素，高密度脂蛋白膽固醇的下降可能通過引起冠脈動脈粥樣硬化進而引發(fā)SCF的發(fā)生[12]。因此高密度脂蛋白可能是慢血流的保護因素，尚待進一步的大樣本研究進一步驗證。

尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，具有促進脂質(zhì)過氧化，增加氧化應(yīng)激的功能，能夠促使動脈粥樣硬化斑塊形成、增加血管阻力的作用[13]。高尿酸血癥患者析出的尿酸結(jié)晶，沉積于血管內(nèi)壁，從而直接損傷血管內(nèi)膜[14]尿酸的產(chǎn)生多數(shù)伴隨有氧自由基等的生成源，這些氧自由基能夠參與炎癥反應(yīng)進而損傷內(nèi)皮細胞造成血管內(nèi)皮功能不良導致SCF發(fā)生[15]。

總之，目前研究表明本地區(qū)CSFP相關(guān)預測因素包括煙齡、尿酸、高密度脂蛋白，值得臨床充分重視。但本研究樣本量較小，尚需要樣本量更大的研究來更確切地探討CSFP的危險因素。

參考文獻

[1] 王 靜，李 莉，李 勇，等.冠狀動脈慢血流患者的臨床特點[J].中國循環(huán)雜志，2015，30（11）：1035-1038.

[2] Tambe，A.A，M.A.Demany，H.A.Zimmerman，et al，Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries--a new angiographic finding.Am Heart J，1972.84（1）：66-71.

[3] 陳 礴.高原地區(qū)冠狀動脈慢血流相關(guān)危險因素的研究[J].高原醫(yī)學雜志，2013，23（4）：1-4.

[4] 陳 暉.冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的臨床影響因素分析[J].中國當代醫(yī)藥，2015，22（16）：53-55.

[5] 李建軍.冠狀動脈慢血流現(xiàn)象應(yīng)視為一種新的冠狀動脈綜合征[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：680-681.

[6] 張 偉，孫中華，米 杰，等.冠狀動脈慢血流患者危險因素分析及臨床隨訪[J].中華急診醫(yī)學雜志，2014，23（2）：204-208.

[7] Hawkins BM，Stavrakis S，Rousan TA，et a1.Coronary slow flow prevalence and clinical correlations[J].Circ J，2012，76（4）：936-942.

[8] Sanati H，Kiani R，Shakerian F，et a1.Coronary Slow Flow Phenomenon Clinical Findings and Predictors[J].Res Cardiovasc Med，2016，5（1）：e30296.

[9] Binak E，Gunduz H，Sahin M，et a1.The relation between im-paired glucose tolerance and slow coronary flow[J].Int J Cardiol，2006，111（1）：142-146.

[10] Vazquez-Padron RI，Mateu D，Rodriguez-Menocal L，et a1.Novel role of Egr-1 in nicotine-related neointimal formation[J].Cardio-vase Res，2010，88（2）：296-303.

[11] 楊玉霞，楊麗霞，齊 峰，等.冠心病患者高密度脂蛋白膽固醇與冠脈病變的相關(guān)性研究中國心血管病研究，2006，4：506-507.

[12] Jhnson SH，Mathiesen EB，F(xiàn)osse E，et a1.Elevated high-density lipoprotein cholesterol levels are protective against plaque pro-gression：a follow-up study of 1952 persons with carotid athero-sclerosis the Tromso study[J].Circulation，2005，112（4）：498-504.

[13] Ishizaka N，Ishizaka Y，Toda E，et al.Higher serum uric acid is associated with increased arterial stiffness in Japanese individuals[J]. Atherosclerosis，2007，192（1）：131-7.

[14] 鄧松柏，佘 強，肖 駿.冠狀動脈慢血流現(xiàn)象及影響因素[J].中華高血壓雜志，2009，17（6）：537-40.

[15] Erdogan D，Gullu H，Caliskan M，et a1.Coronary flow reserve and coronary mierovascular functions are strongly related to serum uric acid concentrations in healthy adults[J].Coron Artery Dis，2006，17（1）：7-14.

本文編輯：李 豆