陳巧紅　陳珊珊　林綺玲　于敏

【摘要】 目的：探討三種糖尿病患者血糖變化的特點及其胰島功能的分析研究。方法：選取2016年10月-2017年9月于本院住院并行谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）、胰島素自身抗體（IAA）檢查的糖尿病患者200例，根據(jù)檢查結(jié)果將其分為T1DM組36例、LADA組75例、T2DM組89例。比較三組一般資料（性別、年齡、BMI、糖尿病病程、是否有糖尿病家族病史）、血糖（FPG、HbA1c、2 h PG）、C肽（FC-P、2 h C-P）、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）、腎功能（SCr、CCr）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果：T1DM組年齡、BMI、糖尿病家族史、TG、FC-P、2 h C-P水平均低于LADA組、T2DM組，CCr、HbA1c高于LADA組、T2DM組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；LADA組BMI、FC-P、2 h C-P和HOMA-IR低于T2DM組（P<0.05）；T2DM組HDL-C低于T1DM組，SCr高于T1DM組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；組間其他指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在早期臨床表現(xiàn)中，LADA患者近似于T2DM患者，伴有血脂代謝異常、BMI升高等反映胰島素抵抗的特征，且LADA患者兼具T1DM和T2DM胰島特征。

【關(guān)鍵詞】 胰島功能； 成人隱匿性自身免疫性糖尿??； 胰島素抵抗

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of blood glucose and the function of pancreatic islets in three kinds of diabetic patients.Method：A total of 200 diabetic patients who were hospitalized in our hospital from October 2016 to September 2017 examined with glutamic decarboxylase antibody（GADA），islet cell antibody（ICA），and insulin autoantibody（IAA） were selected.According to the results，they were divided into 36 cases of T1DM group，75 cases of LADA group and 89 cases of T2DM group.The general data（sex，age，BMI，course of diabetes，diabetes family history），blood glucose（FPG，HbA1c，2 h PG），C peptide（FC-P，2 h C-P），blood lipids（TG，TC，HDL-C，LDL-C），renal function（SCr，CCr），and insulin resistance index（HOMA-IR）

of three groups were compared.Result：The age，BMI，family history of diabetes，TG，F(xiàn)C-P，2 h C-P in T1DM group were lower than those of LADA group and T2DM group，CCr and HbA1c were higher than those of LADA group and T2DM group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The BMI，F(xiàn)C-P，

2 h C-P and HOMA-IR in LADA group were lower than those of T2DM group（P<0.05）.The HDL-C in T2DM group was lower than that of T1DM group，SCr was higher than that of T1DM group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The other indicators between groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：In early clinical manifestation，LADA patients are similar to T2DM patients，with abnormal blood lipid metabolism and high BMI elevation reflecting the characteristics of insulin resistance，and LADA patients have both T1DM and T2DM islet characteristics.

【Key words】 Islet function； Latent autoimmune diabetes in adults； Insulin resistance

First-authors address：Yantian Yuanqu of Yantian District Peoples Hospital，Shenzhen 518083，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.010

成人隱匿性自身免疫性糖尿?。╨atent autoimmune diabetes in adults，LADA）是自身免疫性1型糖尿?。═1DM）的亞型之一[1-2]，其為自身免疫性T1DM病情緩慢進(jìn)展的疾病，其發(fā)病機(jī)制和轉(zhuǎn)歸類似于T1DM，然而免疫可對胰島β細(xì)胞造成緩慢的破壞。多中心研究結(jié)果顯示，我國初診被診斷為2型糖尿?。═2DM）的18歲以上患者中約有6.1%為LADA[3]，較T1DM發(fā)生率高，該發(fā)病率相對高于全球數(shù)據(jù)[4-5]。早期臨床LADA與T2DM相近，但T2DM胰島功能優(yōu)于LADA，且其胰島功能衰退速度為LADA的1/3，在此階段需應(yīng)用胰島素對其胰島功能起到保護(hù)作用，抑制胰島β細(xì)胞損傷。本研究通過對三種糖尿病患者血糖水平的變化特點進(jìn)行探討分析，同時了解其胰島功能的改變，提高對糖尿病的認(rèn)識和防治水平?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2017年9月于本院住院并行谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）、胰島素自身抗體（IAA）檢查的糖尿病患者200例為研究對象。糖尿病及分型診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L，和/或標(biāo)準(zhǔn)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L即可診斷為糖尿病[6]；T1DM發(fā)病人群多為30歲以下，且伴有明顯的消瘦癥狀，高血糖，血清胰島素和C肽水平低下，抗體IAA、ICA或GADA呈陽性，單純應(yīng)用口服藥物無法控制血糖，需應(yīng)用胰島素控制血糖；T2DM為好發(fā)于中老人群，常伴有多種并發(fā)癥，且發(fā)病隱匿，其早期無明顯癥狀，且血糖變化無明顯變化且需行糖耐量試驗方可確診，在其早期血清胰島素呈正常或增高，晚期時降低。LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者確診為糖尿病之后，任一GADA、ICA、IAA檢查結(jié)果顯示陽性；年齡18歲以上；糖尿病確診后不少于半年內(nèi)不依靠胰島素進(jìn)行治療[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合1999年WHO糖尿病專家委員會制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡22～75歲；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)且患者及其家屬自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用影響胰島功能藥物；妊娠期糖尿病或其他特殊型糖尿病者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全者；中途退出者。根據(jù)上述指標(biāo)的檢查結(jié)果將其分為T1DM組36例、LADA組75例、T2DM組89例。

1.2 方法 （1）一般資料：采集入組患者性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖尿病病程、是否有糖尿病家族病史。（2）生化指標(biāo)：①血脂：以全自動生化分析儀測定患者血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，采用相配套的試劑盒并按照說明書嚴(yán)格執(zhí)行；②腎功能：血清肌酐（SCr）、內(nèi)生肌酐清除率（CCr）。（3）血糖和C肽：采集血糖控制平穩(wěn)后空腹靜脈血測定其空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和空腹

C肽（FC-P），患者在口服75 g無水葡萄糖粉后

2 h再次測定血糖（2 h PG）和C肽（2 h C-P）水平。（4）胰島素抵抗：根據(jù)患者檢測結(jié)果，依據(jù)改良的Homa公式計算，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=1.5+FPG×FC-P/2800[8]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 T1DM組年齡、BMI、糖尿病家族史、TG水平均低于LADA組、T2DM組，CCr高于LADA組、T2DM組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；LADA組BMI低于T2DM組（P<0.05）；T2DM組HDL-C低于T1DM組，SCr高于T1DM組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；組間其他一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組血糖及胰島功能比較 T1DM組HbA1c水平高于T2DM組、LADA組，F(xiàn)C-P、2 h C-P水平均低于T2DM組和LADA組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；LADA組FC-P、2 h C-P和HOMA-IR均低于T2DM組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；組間其他指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

本研究對象均進(jìn)行ICA、IAA、GADA三種抗體的檢查，且LADA臨床的早期表現(xiàn)特點與T2DM類似[9]，常被誤診為T2DM。GADA抗體與胰島β細(xì)胞損傷具有良好相關(guān)性，具有較高陽性率，早出現(xiàn)并持續(xù)時間長，年齡差距大等特點[10]；ICA陽性檢出率與病程呈正相關(guān)[11]，IAA陽性率較低[12]。

目前，臨床上對LADA的診斷所采用的標(biāo)準(zhǔn)仍存在局限性，譬如：部分LADA患者經(jīng)胰島自身抗體檢測顯示為陰性時，其臨床特點和胰島功能損傷進(jìn)展與LADA相符，因此對該類患者的治療應(yīng)依照LADA治療方案進(jìn)行，盡早應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療保護(hù)其胰島功能和盡量少用磺胺類促泌劑等[13-14]。

C肽雖不再作為LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，但因糖尿病在分型時可能難以區(qū)分，且即使對患者的診斷已明確為LADA，但其臨床特征亦存在差異[15-16]。故而評估其胰島功能和對C肽進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，對患者治療方案的指導(dǎo)及評估預(yù)后具有重要意義[17-18]。連續(xù)動態(tài)監(jiān)測C肽水平的變化，可作為反映LADA患者晚期胰島功能衰竭的敏感指標(biāo)[19]。目前對胰島素的測定無法對其內(nèi)外源性進(jìn)行區(qū)分，胰島素與C肽的釋放量相同，故而外源性胰島素對測定結(jié)果影響較小，因此，本研究采用測定C肽水平評估胰島功能。

本研究結(jié)果顯示，T1DM組年齡、BMI、糖尿病家族史、TG水平均低于LADA組、T2DM組，CCr高于LADA組、T2DM組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；LADA組BMI低于T2DM組（P<0.05）；T2DM組HDL-C低于T1DM組，SCr高于T1DM組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。推測T1DM患者發(fā)病年齡相對較小，多為青壯年者；家族糖尿病史發(fā)病率較低。而LADA和T2DM患者發(fā)病年齡較大，多為中老年，而LADA年齡跨度大，T2DM的BMI為三組中較大者，可能因患者多為肥胖者，體內(nèi)胰島對血糖的消耗能力較低，需給藥物增敏，提升血糖代謝能力。三組FPG、2 h PG水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），因此這三類糖尿病患者入院后應(yīng)及時給予血糖控制，穩(wěn)定其血糖水平，以方便后續(xù)治療。T1DM組HbA1c水平高于T2DM組、LADA組，F(xiàn)C-P、2 h C-P水平均低于T2DM組和LADA組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示TIDM在三組中胰島功能較差；LADA組FC-P、2 h C-P和HOMA-IR均低于T2DM組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步證實T2DM胰島功能優(yōu)于LADA患者。

綜上所述，在早期臨床表現(xiàn)中，LADA患者近似于T2DM患者，伴有血脂代謝異常、BMI升高等反映胰島素抵抗的特征，且LADA患者兼具T1DM和T2DM胰島特征。

參考文獻(xiàn)

[1]應(yīng)金奕，沈旭慧，王珍.成人隱匿性自身免疫性糖尿病及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代免疫學(xué)，2015，35（4）：345-347，298.

[2] Alberti K G，Zimmet P Z.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part 1：diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation[J].Diabet Med，1998，15（7）：539-553.

[3] Zhou Z，Xiang Y，Ji L，et al.Frequency，immunogenetics，and clinical characteristics of latent autoimmune diabetes in China（LADA China study）：a nationwide，multicenter，clinic-based cross-sectional study[J].Diabetes，2013，62（2）：543-550.

[4] Kawasaki E，Eguchi K.Current aspects on the clinical immunology and genetics of autoimmune diabetes in Japan[J].Diabetes Res Clin Pract，2007，77（Suppl 1）：S104-109.

[5]張保振，蔡曉凌，韓學(xué)堯，等.中國成人新診斷2型糖尿病伴胰島自身抗體陽性患者臨床特征的薈萃分析[J].中國糖尿病雜志，2017，25（12）：1097-1102.

[6]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國1型糖尿病診治指南：胰島素治療、醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療、運動治療、其他治療方法[J/OL].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2013，5（11）：48-56.

[7]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA）診療的共識[J].中華糖尿病雜志，2012，4（11）：641-647.

[8]孫愛東，馮寧，井慶平.改良Homa公式評價更短期胰島素泵強化治療改善胰島功能的有效性[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2016，24（10）：776-778.

[9]廖春梅.成人隱匿性自身免疫性糖尿病的臨床特征分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（12）：2414-2417.

[10]李素芳.成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病的特點及診斷要點探討[J].糖尿病新世界，2017，20（12）：25-26.

[11]畢永春，胡偉，張葵.2型糖尿病患者血清中4種胰島自身抗體檢測的臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2011，39（6）：647-649.

[12]董亞苒，王磊，林珊珊，等.成人隱匿性自身免疫性糖尿病與典型1型及2型糖尿病的臨床特征比較[J].中國醫(yī)刊，2014，49（1）：57-59.

[13]劉云峰，任如楓，孫遼，等.新生期胰島素干預(yù)對NOD鼠1型糖尿病的影響及其機(jī)制[J].中國免疫學(xué)雜志，2004，20（7）：490-493.

[14]譚惠文，周運霞，余葉蓉，等.糖尿病酮癥和酮癥酸中毒患者臨床異質(zhì)性和自身免疫狀況分析[J].華西醫(yī)學(xué)，2016，31（6）：1019-1022.

[15]李莉蓉，上官海燕，胡云，等.不同發(fā)病年齡的酮癥傾向糖尿病患者臨床特征及胰島自身抗體異質(zhì)性研究[J].中國糖尿病雜志，2010，18（11）：854-857.

[16]范慧，張鵬睿，劉佳，等.“蜜月期”胰島功能對初發(fā)糖尿病合并酮癥患者分型和預(yù)后的意義[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（2）：108-113.

[17]周成梅.初診2型糖尿病胰島素治療與胰島功能的臨床觀察[J].天津醫(yī)藥，2011，39（3）：264-265.

[18] Hernández M，Mauricio D.Latent autoimmune diabetes in adults：are we paying sufficient attention？[J].Endocrinol Nutr，2015，62（1）：1-3.

[19]沈琴，沈志高，陳宇嵐.早期胰島素強化治療對老年初診2型糖尿病患者的臨床療效觀察[J].中國初級衛(wèi)生保健，2015，29（6）：34-36.

（收稿日期：2018-05-03） （本文編輯：董悅）