家族性急性髓細胞白血病的診斷

尹春瓊 白志瑤 包艷

作者單位：655000 云南曲靖，曲靖市第二人民醫(yī)院檢驗科

家族性白血?。╢amilial leukemia，F(xiàn)L）是指一個家族中發(fā)生1例及1例以上白血病，具有家族聚集性的特點，可見于父輩與子代、同輩之間。臨床上FL發(fā)病率低，可表現(xiàn)為相同或不同的白血病類型。目前我們對FL發(fā)病規(guī)律及機制的了解還不夠全面，大多數(shù)學者認為FL的發(fā)病可能與遺傳因素有關［1］。我院于2016年9月26日收治1例急性髓細胞白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）-M2b男性患者，患者母親于2017年4月23日因消化道出血收入我院消化內科，于4月26日也確診為AML-M2a，該現(xiàn)象實屬罕見，現(xiàn)報告如下。

1 病例資料

1.1 一般資料 患者男性，34歲，咳嗽咳痰1周，發(fā)現(xiàn)外周血異常細胞1 d?；颊咦栽V于2016年9月20日無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳痰，呈陣發(fā)性發(fā)作，休息后可好轉，伴全身酸痛，無發(fā)熱、胸痛、咯血、氣促等。在曲靖市南關衛(wèi)生院就診，未完善相關檢查，僅予輸液治療（具體不詳）后上述癥狀好轉。2016年9月26日該患者經(jīng)體檢發(fā)現(xiàn)外周血異常細胞占40%，建議住院治療，門診以“急性白血?。╝cute leukemia，AL） ？”收入血液內科。病程中，患者無牙齦出血、皮膚瘀點瘀斑、全身骨痛等表現(xiàn)，精神可，飲食、睡眠正常，二便正常，體質量無明顯變化。既往體健，育有1女。2015年其妻生產(chǎn)二胎時因羊水栓塞死亡，胎兒也于出生后死亡。否認有家族性遺傳病，其父親約5年前因肺癌病故，母親既往體健。

1.2 體格檢查 體溫37.3 ℃，心率82次/min，呼吸頻率 20次 /min，血壓 136/84 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），脈搏血氧飽和度（surplus pulse O2，SpO2）0.98。中度貧血貌，全身皮膚及黏膜無黃染，無皮下出血點及瘀斑，全身未觸及淺表淋巴結腫大，胸肋骨無壓痛，其余體檢陰性。

1.3 實驗室檢查

1.3.1 血液細胞分析 2016年9月27日血液細胞分析結果顯示，白細胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）5.87×109/L，中性粒細胞計數(shù)（neutrophil，Neu）1.62×109/L，中性粒細胞比例（Neut%）27.64%，淋巴細胞計數(shù)（lymphocyte，Lym）3.52×109/L，淋巴細胞比例（Lym%）60.04%，單核細胞計數(shù)0.73×109/L，單核細胞比例12.44%，血小板計數(shù)（blood platelet，PLT）23×109/L，血紅蛋白（hemoglobin，Hb）83 g/L，平均紅細胞體積（erythrocyte mean corpuscular volume，MCV）114.2 fl。肝功能、腎功能、凝血功能檢查均正常，傳染病標志物檢測呈陰性。

1.3.2 血涂片 2016年9月27日外周血涂片顯示，“異常細胞”占40%，胞體呈多圓形、核圓形或橢圓形，染色質呈細顆粒狀；核仁1～4個不等，清晰可見；漿染藍色或灰藍色，部分漿內可見細小紫紅色顆粒，因此建議患者進一步行骨髓穿刺涂片檢查以明確診斷。見圖1。

圖1 1例血細胞檢測異常男性患者的血細胞外周血涂片（A～B） 瑞-姬染色 10×100

1.3.3 骨髓涂片 2016年9月29日骨髓細胞學顯示，骨髓增生極度活躍，粒系明顯增生，其中原始粒細胞占7.6%，涂片中可見一類嚴重核漿發(fā)育失衡的中性中幼粒細胞占28%（其中原始細胞非紅系細胞占40%），其胞體多圓形或橢圓形，核圓形或橢圓形；胞核可見凹陷；染色質較疏松；核仁1～4個不等，清晰可見；胞漿量豐富，染粉紅色或灰藍色，部分漿內可見細小紫紅色顆粒，可見細長、單根AUER小體。紅系增生，以中、晚幼紅細胞為主，部分細胞巨幼變，Lym%減少；全片見巨核細胞13個，均為成熟型顆粒巨核細胞；PLT極度減少，散在偶見。骨髓病變細胞過氧化物酶染色（peroxidase stain，POX）陽性率100%，積分206分。見圖2。

圖2 1例血細胞檢測異常男性患者的瑞-姬染色（A～B）、POX染色（C）與AS-DCE染色（D）骨髓涂片 10×100

1.3.4 白血病融合基因檢查 2016年9月29日進行急性非淋巴細胞白血?。╝cute nonlymphocytic leukemia，ANLL）融合基因篩查顯示，MLL/AF4、MLL/AF6、MLL/AF9、MLL/AF10、MLL/AF17、MLL/AF1P、MLL/AF1Q、MLL/AFX、MLL/ELL、MLL/ENL、dupMLL、CBFβ/MYH11、AML1/ETO、AML1/MDS1、SET/CAN、DEK/CAN、PML/RARa、PLZF/RARa、NPM/RARa、NPM/ALK、TEL/AML1、E2A/PBX1、BCR/ABL1（P190）、BCR/ABL1（P210）、NPM/MFL1、TEL/ABL1、E2A/HLF、TLS/ERG、SIL/TAL1、TEL/PDGFR、EV11、HOX11，篩查結果為陰性。

1.3.5 流式細胞免疫分型 2016年10月1日由北京海斯特臨床檢驗所提供的免疫分型結果顯示，在CD45/SSC點圖上設門分析，異常細胞群體約占有核細胞的33%，主要表達HLA-DR，CD33、CD34、CD38、CD117、CD123，MPO，部分表達CD7；髓系細胞約占有核細胞45.5%，部分細胞存在發(fā)育異常，淋系增殖明顯受抑制。最終結論為AML，綜合鑒別為AML-M2亞型。

1.3.6 染色體檢查 2016年9月29日染色體檢查結果顯示，該患者染色體為46，XY［20］。

1.4 患者家屬資料 患者母親59歲，于2017年4月23日因消化道出血收入我院消化內科，于4月26日被確診為AML-M2a。

2 討論

據(jù)統(tǒng)計，白血病患者兄弟姐妹之間的白血病發(fā)病率較自然人口發(fā)病率升高（1/7 005）［2］，而同卵發(fā)病率高達 1/5［3］。劉文海［4］分析我國 99 例 FL 發(fā)現(xiàn)，白血病類型中AL占84.85%（84/99），其中ANLL占 53.53%（53/99）；慢性白血病（chronic leukemia，CL）占14.14%，其中慢性粒細胞性白血?。╟hronic myelocytic leukemia，CML）占 12.12%（12/99），而父（母）子（女）關系患者占36.36%（36/99），親兄弟姐妹關系患者占28.28%（28/99）。我國FL以父（母）子（女）關系及親兄弟姐妹關系最為常見，且以AL及CML為主，與國外報道的以慢性淋巴細胞白血?。╟hronic lymphocytic leukemia，CLL）及AL為主有所不同［4］。關于FL的類型，目前研究中無一定規(guī)律，一個家族中的白血病類型可以相同也可不同，其差異較大。本研究中母子患AML的同一亞型AML-M2非常罕見，其子經(jīng)8個療程化療后持續(xù)完全緩解，至今仍存活，母親由于家庭原因放棄治療，半年后死亡。

AML-M2是骨髓或外周血中原始細胞≥20%，并有Neu成熟證據(jù)（不同成熟階段Neu≥10%）和骨髓中單核系細胞＜20%的AML，約占AML的30%～45%，可發(fā)生于任何年齡組，臨床上貧血、PLT減少和Neu減少所致的骨髓衰竭，口腔潰瘍和感染癥狀較常見，而脾臟腫大較少。患者生存期不定，t（8；21）異位者預后良好，t（6；9）異位者預后不良［5］。目前認為，F(xiàn)L的發(fā)生與染色體突變、異位有關。馮寶章等［6］研究提示，早期發(fā)現(xiàn)和逆轉FL是可能的，F(xiàn)L的高危人群隨訪將日益受到臨床醫(yī)生的重視。