蘇琳涵，邱宜農(nóng)，關(guān)德林

(蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院口腔科，甘肅 蘭州 730000)

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種常見(jiàn)的口腔黏膜慢性炎性疾病，發(fā)病率為0.5%～3%，癌變率為1%～3%，被世界衛(wèi)生組織列為癌前狀態(tài)[1]。臨床常用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等對(duì)癥治療，但長(zhǎng)期應(yīng)用存在毒副反應(yīng)大、療效欠佳等弊端。Nd：YAG激光低能量激光療法通過(guò)激光生物刺激，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、促進(jìn)創(chuàng)面愈合的特點(diǎn)[2]。兩者聯(lián)合應(yīng)用效果值得肯定，但具體作用機(jī)制尚不十分清楚[3]。本文試圖從免疫功能方面入手探討Nd：YAG激光聯(lián)合局部用藥治療口腔扁平苔蘚患者的可能作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年7月至2016年6月收治的口腔扁平苔蘚患者124例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合陳謙明《口腔黏膜病》[4]相關(guān)口腔扁平苔蘚診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理活檢確診；②雙側(cè)發(fā)生時(shí)為同一類型；③具有良好的感知能力；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并系統(tǒng)性疾病者；②近一個(gè)月服用藥物或局部用藥治療者；③中途退出或隨訪脫落者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各62例。觀察組：男24例，女38例；年齡45～68歲[(53.24±5.45)歲]；病程4個(gè)月～5年[(2.12±0.36)年]；病損類型：萎縮型40例，糜爛型22例；病變部位：頰黏膜34例，舌15例，牙齦8例，唇5例。對(duì)照組：男26例，女36例；年齡45～64歲[(52.45±5.32)歲)；病程3個(gè)月至5年[(2.10±0.34)年]；病損類型：萎縮型42例，糜爛型20例；病變部位：頰黏膜32例，舌16例，牙齦7例，唇7例。兩組患者性別等基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào)KY2015-25)，所有患者或家屬被告知研究事項(xiàng)后均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法對(duì)照組給予康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z51021834，規(guī)格100 ml)局部濕敷治療：用康復(fù)新液浸潤(rùn)滅菌醫(yī)用紗布(3 cm×1 cm)后，濕敷于病變部位15 min，4 次/天，連續(xù)4周。觀察組給予Nd：YAG激光聯(lián)合局部用藥治療，局部用藥治療同對(duì)照組。同時(shí)采用Nd：YAG激光儀(Fotona)照射病損區(qū)域。工作參數(shù)：波長(zhǎng)1064 nm，功率2.5 W，脈寬0.1 ms，頻率10 Hz，對(duì)病損區(qū)行S形往復(fù)照射(5 mm/s)，順時(shí)針轉(zhuǎn)90度再次照射，1次/周，連續(xù)4周。

1.3觀察指標(biāo)① 臨床癥狀：治療前及治療4周后，參照王冬平等[5]文獻(xiàn)資料評(píng)估患者臨床體征與臨床癥狀，臨床體征采用0～5分6級(jí)評(píng)分法，臨床病癥采用0～3分4級(jí)評(píng)分法，分值越高，表示病損越嚴(yán)重，疼痛越強(qiáng)烈。② 免疫功能：治療前及治療4周后，采集患者空腹靜脈血4 ml取血清，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群，計(jì)算CD4+/4D8+；采用散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量。③臨床療效：隨訪6個(gè)月，參照中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員制定的口腔扁平苔蘚療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：患者體征(充血、糜爛)、疼痛等完全消失，白條紋無(wú)或輕微；有效：患者體征與疼痛減輕；無(wú)效：患者體征、疼痛等無(wú)變化或加重?？傆行轱@效、有效所占總例數(shù)的百分比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[n(%)]用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效觀察組有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.159，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組口腔扁平苔蘚患者臨床療效比較 [n(%)]

2.2臨床體征與癥狀治療前，兩組臨床體征、癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周，兩組患者臨床體征、癥狀積分明顯低于同組治療前(P<0.05，P<0.01)，觀察組患者臨床體征、癥狀積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前后臨床體征與癥狀積分比較 (分)

2.3兩組細(xì)胞免疫功能比較治療前，兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前，CD8+明顯低于治療前(P<0.05，P<0.01)，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，CD8+明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組口腔扁平苔蘚患者治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

2.4兩組體液免疫功能比較治療前，兩組患者IgA 等免疫球蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周，兩組患者IgA等免疫球蛋白含量明顯高于同組治療前(P<0.05，P<0.01)，觀察組患者IgA、IgM、IgG含量明顯高于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

3 討論

口腔扁平苔蘚多發(fā)于中老年人群，女性高于男性，發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，國(guó)內(nèi)外學(xué)者多將其歸結(jié)于慢性自身免疫性皮膚黏膜炎性疾病[7]。病損初期多表現(xiàn)為粘膜上伴有白色線狀、樹(shù)枝狀或網(wǎng)狀條紋，后期可出現(xiàn)紅斑或糜爛，治療難度極大?？祻?fù)新液為一種美洲大蠊干燥蟲(chóng)提取物，含有多元醇與黏糖氨酸等肽活性物質(zhì)，多元醇可促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，黏糖氨本有抗炎、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。近期療效尚可，遠(yuǎn)期療效欠佳，且復(fù)發(fā)率較高，影響臨床治療效果[8]。

Nd：YAG(摻釹釔鋁石榴石)激光是一種波長(zhǎng)1064 nm的近紅外弱激光，采用石英光導(dǎo)纖維傳輸光束，紅色光指引光路，具有定位準(zhǔn)確、穿刺力強(qiáng)的特點(diǎn)。Nd：YAG牙科治療激光機(jī)，光導(dǎo)纖維直徑為0.3～2.0 mm，使用間斷方式發(fā)射激光，可減少局部溫度過(guò)度對(duì)近鄰組織損傷的概率[9]。相關(guān)研究表明，Nd：YAG激光照射糜爛組織后，可通過(guò)高熱效應(yīng)迅速凝固壞死甚至氣化局部炎癥組織，抑制5-羥色胺等致痛物質(zhì)的產(chǎn)生，達(dá)到有效緩解疼痛癥狀、促進(jìn)創(chuàng)面愈合的目的[10]。胡媛媛等[11]通過(guò)對(duì)121例糜爛型口腔扁平苔蘚患者的隨機(jī)對(duì)照研究中，報(bào)道Nd：YAG激光聯(lián)合康復(fù)新液治療可明顯提高遠(yuǎn)期療效，降低復(fù)發(fā)率，本文通過(guò)比較兩組臨床體征癥狀積分、臨床療效，所得結(jié)論也支持上述文獻(xiàn)觀點(diǎn)。

口腔扁平苔蘚發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但自身免疫功能缺陷是其發(fā)病主要原因已成國(guó)內(nèi)外學(xué)者所共識(shí)[12]。有學(xué)者研究認(rèn)為，口腔扁平苔蘚患者T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+)、免疫球蛋白(IgA、IgG)明顯低于正常人群，CD8+、IgM明顯高于正常人群，且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性[13]。Nd：YAG激光治療可通過(guò)激光光束照射所產(chǎn)生的熱效應(yīng)、電磁波效應(yīng)、光化效應(yīng)等生物學(xué)效應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫與體液免疫功能，而且Nd：YAG激光治療可改變病損區(qū)域細(xì)胞胞膜通透性，促進(jìn)局部用藥藥物吸收，兩者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)[14，15]。本文研究中，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，CD8+明顯低于對(duì)照組，IgA、IgG含量明顯高于對(duì)照組，IgM明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明Nd：YAG激光聯(lián)合局部應(yīng)用康復(fù)新液治療有助于改善口腔扁平苔蘚患者免疫功能。

本文研究結(jié)果表明，Nd：YAG激光聯(lián)合局部用藥有助于緩解口腔扁平苔蘚患者臨床癥狀，提高臨床療效，可能與調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫、體液免疫功能有關(guān)。本文研究的局限性在于缺乏對(duì)Nd：YAG激光聯(lián)合局部用藥治療可能作用機(jī)制的深入分析，也未對(duì)臨床療效與細(xì)胞免疫、體液免疫進(jìn)行相關(guān)性分析，這均需要后續(xù)研究中去不斷完善。