文/王玉堂

上接2018年9期

四、魚類免疫佐劑的研究及其前景

免疫佐劑簡稱佐劑，是先于抗原或與抗原同時使用時，能非特異性地改變或增強機體產(chǎn)生免疫應答，增強抗原的免疫原性，而本身并不引起機體產(chǎn)生免疫應答，可以積極發(fā)揮輔助作用的一類物質(zhì)。近幾年來，隨著免疫學研究的不斷深入，漁用減毒活疫苗、亞單位疫苗和DNA疫苗等新型疫苗的研究逐步深入，也促進了疫苗佐劑研究的迅速發(fā)展。

疫苗佐劑作為生物反應調(diào)節(jié)中的免疫調(diào)節(jié)劑，可刺激機體產(chǎn)生一定的非特異性免疫反應，且無毒副作用、無毒素殘留。目前，對于新型疫苗佐劑開發(fā)，不僅要對疫苗特點、結(jié)合方式和載體選擇等方面進行研究，還要對佐劑本身的毒性、免疫效率發(fā)揮和持久性等方面進行研究，使其更好地與疫苗配伍，以增強或改變機體的特異性免疫應答，提高免疫保護效果。因此，開發(fā)研制新型疫苗免疫佐劑以增強疫苗的免疫效力，并減少疫苗的毒副作用將是未來發(fā)展趨勢。

近幾十年來，隨著漁用疫苗的研發(fā)和應用，與漁用疫苗密切相關(guān)的漁用免疫佐劑的研究也越來越受到重視。目前，已研制出的新型工程疫苗純度高、特異性強，但分子小，免疫原性相對較差，難以產(chǎn)生有效的免疫應答，需要佐劑來增強其免疫原性或宿主對抗原的保護性應答。隨著疫苗的研發(fā)不斷深入，特別是分子生物學技術(shù)的迅速發(fā)展，漁用口服疫苗佐劑的研究也日益成為漁藥研究的熱點。目前，人們研究出多種漁用口服免疫佐劑，常見的有聚合微球體、免疫復合刺激物、霍亂毒素、大腸桿菌不耐熱腸毒素和細胞因子等。陳昌福等以莨菪堿作為佐劑口服免疫接種草魚后，發(fā)現(xiàn)受免魚血液中吞噬活性、血清中凝集抗體細胞效價和活菌攻毒后的免疫保護率均顯著提高。Jimenez等虹鱒病毒性出血敗血癥病毒G蛋白DNA疫苗與IL-8共同免疫虹鱒，發(fā)現(xiàn)IL-8能促進受體細胞因子的分泌，提高免疫力。此外，脂質(zhì)體、維生素、殼聚糖、中藥多糖等均被報道有良好的佐劑性。

（一）水產(chǎn)用口服免疫佐劑的作用機制

佐劑具有調(diào)控病原固有的免疫原性、改變抗原構(gòu)型、加快免疫應答的速度和延長持續(xù)時間、改變免疫球蛋白的種類和亞類、提高免疫反應強度、誘導機體產(chǎn)生特異性免疫、消除免疫耐受、減少免疫副反等作用，從而控制或改變機體針對抗原的免疫反應類型和狀態(tài)，使體液免疫轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎庖??？梢?，免疫佐劑是生物反應調(diào)節(jié)劑中的免疫調(diào)節(jié)劑，非特異性免疫刺激作用是使機體產(chǎn)生保護性免疫應答所必需的基本條件，如果這種作用過度或過強，必然會出現(xiàn)毒副作用。

佐劑增強機體對抗原的特異性應答是一個復雜的過程，目前關(guān)于漁用口服疫苗免疫佐劑的研究還側(cè)重于是否具有佐劑性，其作用機制還有待于進一步研究。但畜禽的佐劑作用機制對其機理的探討具有指導意義。佐劑作用機理主要包括6個方面：一是起免疫調(diào)節(jié)作用，主要通過調(diào)節(jié)機體內(nèi)細胞因子的升高或降低來控制輔助性T細胞（Th）的分化，從而調(diào)控機體免疫應答反應。二是起儲存抗原作用，延長抗原在體內(nèi)的存在時間和保持對免疫系統(tǒng)的長久刺激作用。三是起抗原呈遞作用，佐劑能維持抗原構(gòu)象的完整性，增強其呈遞和刺激作用。四是起靶向性作用，通過抗原呈遞細胞（APC）將抗原傳遞到免疫效應細胞。五是誘導CD8+細胞毒性T細胞（CTL）應答。六是影響呈遞抗原的樹突狀細胞（DC），提高免疫應答和有效的記憶性免疫。

（二）常用的水產(chǎn)口服免疫佐劑研究應用狀況

1.聚合微球體

目前，聚合微球體主要有聚乳酸乙醇乙酸（PLGA）、聚乳酸—聚乙二醇共聚物（PELA）、聚乳酸（PLA）和聚丙交酯乙交酯（PLG）等，它們都是納米大小，有很好的生物相容性，可以吸附多種抗原，并將其呈遞到APC，增強機體免疫力，而且毒副作用小。微球可以避免消化酶對疫苗的影響，并起到緩釋作用，提高疫苗的利用率，因此，聚合微球體是一類很有潛力的口服疫苗佐劑。

1996年就已有報道，PLGA被用于口服疫苗佐劑免疫大西洋鮭。近年來，PLGA作為口服疫苗免疫佐劑的研究應用較多。Tian等將質(zhì)粒疫苗用PLGA包裹，研究PLGA微囊對日本比目魚的淋巴囊腫病病毒的免疫影響，結(jié)果顯示，口服微囊后10天～90天，魚體的所有組織內(nèi)已表達了主要衣殼蛋白RNA和主要衣殼蛋白。此外，與裸露的質(zhì)粒疫苗相比，使用微囊包裹的質(zhì)粒疫苗在第1周到24周顯著增強了比目魚血清免疫應答。銀鯽口服PLGA包裹的嗜水氣單胞菌疫苗后，其血清抗體效價可達28，且在300天后還可檢測到較高水平的血清抗體效價。另外，PLGA作為載體和飼料添加劑對虹鱒的抗病能力也有顯著提高。

目前，PLA和PLG作為漁用口服疫苗佐劑的研究報道還較為鮮見，但PLGA作為漁用口服疫苗佐劑已在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)上廣泛應用。張小紅等將PELA-OmpK微球疫苗應用于斜帶石斑魚，結(jié)果顯示，口服PELA-OmpK的斜帶石斑魚的黏液抗體效價顯著高于口服OmpK組；初次免疫30天后，用病原菌感染，PELA-OmpK組的相對保護率（62.5%）顯著高于OmpK組（12.5%）。任燕等研究了PELAOmpK對鯽魚的口服疫苗免疫效果，發(fā)現(xiàn)微球疫苗加強免疫鯽魚4周，對活菌攻擊的相對保護率為70%，而口服OmpK蛋白組和空白對照組全部死亡。

2.免疫復合刺激物（ISCOMS）

ISCOMS是由皂苷（puilA）、油脂、膽固醇和抗原復合后形成的顆粒，其能夠快速有效地將抗原呈遞給免疫系統(tǒng)，增加被APC攝取的效率與ISCOMS合用的抗原必須含有較多的疏水基團。

ISCOMS作為疫苗佐劑應用于漁業(yè)的研究較常見。方勤美等用嗜水氣單胞菌重組β-hemA-IS-COMS對鰻鱺的浸泡免疫，ISCOMS組的鰻鱺保護率高達100%，顯著高于其它佐劑組（62.5%）和未加佐劑組（50%）。襲暉等將β-hemA-COMS應用于鰻鱺的口服免疫，研究發(fā)現(xiàn)，β-hemA-COMS顯著提高于鰻鱺淋巴細胞的增殖轉(zhuǎn)化能力，對機體免疫后，進行一次攻毒和二次攻毒實驗，兩次攻毒實驗均在免疫開始后第30天進行，結(jié)果顯示，一次免疫攻毒存活率是44.4%，二次免疫攻毒實驗存活率為100%。因此，ISCOMS作為漁用口服免疫佐劑具有廣闊的應用前景。

3.霍亂毒素（CT）

CT是霍亂弧菌的主要交界處因子，有很強的免疫原性，由A、B兩種亞基組成的AB5型六聚體蛋白，B亞基（CTB）無毒，并可有效刺激機體分泌抗毒素抗體，具有佐劑性。CTB主要是通過Th2型應答TgA和TgG等來實現(xiàn)佐劑性。另外，CTB還可通過環(huán)腺苷酸蛋白激酶A和炎性體依賴白介素-1信號促進Th-17細胞應答。目前，關(guān)于CTB的研究大多在小鼠身上，Yu等將CTB的cDNA與輪狀病毒和大腸桿菌的菌毛抗原基因重組，使其表達在土豆中，小鼠食用轉(zhuǎn)基因土豆后，體內(nèi)產(chǎn)生了抵抗病原蘇打的免疫血清及抗體。李明峰等用螺桿菌熱休克蛋白A與CTB的融合蛋白對小鼠進行口服免疫，發(fā)現(xiàn)其在小腸內(nèi)被迅速吸收，并刺激機體產(chǎn)生了較高滴度的特異性抗體。Lei等研究了CTB作為佐劑與pgsAHAI混合、經(jīng)口服免疫小鼠后，發(fā)現(xiàn)CTB組小鼠在血清與糞便中HA的特異性IgG和IgA顯著提高，且在致命劑量的H5N1攻擊下，小鼠仍能存活；并有研究表明，以CTB作為佐劑與維氏氣單胞菌的胞外凝集素一起對斑帶副鱸進行口服免疫，發(fā)現(xiàn)CTB組的抗體效價水平顯著提高，免疫保護率高達70%，并能有效防止維氏氣單胞菌引進的組織損傷。

4.大腸桿菌不耐熱腸毒素（LTB）

LTB是大腸桿菌產(chǎn)生的一種不耐熱腸毒素，與CT結(jié)構(gòu)相似。研究表明，LTB能夠識別細胞表面的神經(jīng)節(jié)苷脂以及其它受體，與抗原聯(lián)合使用，增強機體對抗原的攝取，提高免疫應答能力。Companjen等利用LTB作為佐劑，對鯉魚進行免疫，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，實驗組的血清效價顯著提高。

（三）影響水產(chǎn)用口服免疫佐劑效果的因素

1.佐劑種類、劑量及次數(shù)

佐劑的種類有以下幾種：

（1）鋁鹽佐劑

鋁鹽佐劑是一類無機鹽，可與抗原形成復合物，并在注射部位形成抗原貯存庫，避免機體對抗原的清除作用，同時降低抗原的釋放速度，使其能長時間穩(wěn)定地刺激相關(guān)免疫細胞，從而增強機體體液的免疫反應。在疫苗免疫中廣泛應用，且效果較好的鋁鹽佐劑有氫氧化鋁膠的磷酸鋁佐劑。鋁鹽佐劑主要在機體的體液免疫中發(fā)揮作用，對細胞免疫效果較弱，適用于依靠抗體提高免疫保護的疾病疫苗中。雖然鋁鹽佐劑應用較廣泛，但也很多存在一些問題，如抗原在吸附鋁膠時，常使其結(jié)構(gòu)發(fā)生變化而推動活性，在動物注射部位容易形成膿腫甚至潰爛，且啟動機體體液免疫應答時的速度較慢。鋁鹽佐劑在魚類疫苗中也有應用。肖淋淋等研究結(jié)果顯示，將鋁膠佐劑與福爾馬林滅活的嗜水氣單胞疫苗混合免疫異育銀鯽后，與不添加佐劑疫苗相比，可有效增加機體的抗體生成量。

（2）油性乳劑

將一定比例的礦物油、穩(wěn)定劑和乳化劑混合起來，再與抗原按比例混合制成的油水乳劑即為油性乳劑。包括弗氏佐劑、佐劑-65、白油Span佐劑和MF-59等，其中應用較廣泛的為弗氏佐劑。弗氏佐劑是含油的一種，其最大特點是具有較強的免疫增強效應，是應用最為廣泛的實驗用佐劑。乳油佐劑在生物體內(nèi)主要作為遞送抗原的載體，同時也是抗原長期的貯存庫，可有效阻止機體對抗原多肽的破壞，使抗原緩慢釋放，從而持續(xù)刺激機體產(chǎn)生較高的免疫力。其不足之處是，乳油佐劑中的油可以對注射部位的組織造成損傷，產(chǎn)生膿腫甚至潰爛，而且油乳佐劑疫苗存在穩(wěn)定性差、不易注射等缺點。張林等研究結(jié)果顯示，將添加乳油佐劑的嗜水氣單胞菌滅活疫苗接種到中華鱉后，可提高中華鱉的抗體效價，并在攻毒試驗中可使中華鱉獲得較好的免疫保護力。張俊等研究結(jié)果顯示，將白油佐劑與海豚鏈球菌滅活疫苗一起免疫羅非魚后，與不添加佐劑的疫苗相比，可顯著提高前者的血清抗體效價。

（3）蜂膠佐劑

蜂膠是由一些樹木及植物等的幼芽分泌的樹脂和蜜蜂上腭分泌物、花粉等組成的一種天然物質(zhì)。其中主要含有酮類、酸類、酚類等無機化合物，也含有多種氨基酸、脂肪酸、酶及維生素等有機物。蜂膠可作為一種良好的免疫佐劑，通過增強吞噬細胞的吞噬能力和補體活性，增加白細胞的產(chǎn)生和抗體的生成量，激活中樞免疫器官和增強抗體活性等方式來提高機體免疫應答能力，因此，其在增強機體免疫應答能力方面發(fā)揮重要作用，包括非特異性免疫應答和特異性免疫應答。Chu將添加蜂膠的福爾馬林滅活嗜水氣單胞菌疫苗注射銀鯽后，與注射不添加任何佐劑菌體疫苗的銀鯽相比，可顯著提高前者的血清抗體滴度、白細胞吞噬活力以及獲得較好的相對免疫保護率。郝貴杰等研究表明，將溫和氣單胞菌滅活疫苗與蜂膠混合注射中華鱉后，發(fā)現(xiàn)可顯著提高機體的血清抗體效價，并可使中華鱉獲得較高的免疫保護率。肖淋淋等在蜂膠佐劑對異育銀鯽嗜水氣單胞菌滅活疫苗的免疫增強試驗研究中發(fā)現(xiàn)，蜂膠佐劑可快速地刺激機體產(chǎn)生較高的抗體效價，表明蜂膠佐劑可有效增強異育銀鯽的免疫保護力。

（4）微生物佐劑

微生物佐劑主要有脂多糖、分枝桿菌等。

細菌毒素：脂多糖是細菌內(nèi)毒素，其中類脂A主要起佐劑作用，有促進巨噬細胞分泌單核因子和調(diào)節(jié)巨噬細胞表面抗原表達等作用。大腸桿菌不耐熱腸毒素和霍亂毒素都具有較強的黏膜免疫原性。Hbert等研究表明，將山羊的IgG和滅活鯰魚愛德華桿菌作為抗原，分別與霍亂毒素B亞單位偶聯(lián)后，通過腹腔注射斑點統(tǒng)治尾魚回，發(fā)現(xiàn)二者能夠表現(xiàn)出良好的免疫佐劑效應。

葡聚糖：葡聚糖廣泛應用于水產(chǎn)動物疫苗免疫中，其中包括酵母葡聚糖和β-1，3葡聚糖等。葡聚糖可顯著提高機體細胞的免疫應答和體液免疫應答。Aakre等研究表明，將β-1，3葡聚糖與福爾馬林滅活的殺鮭氣單胞菌疫苗混合注射大西洋鮭后，可顯著提高大西洋鮭的血清抗體效價。Rirstad等研究發(fā)現(xiàn)，將來源于酵母的M-葡聚糖與兩種殺鮭氣單胞菌疫苗和1種殺鮭弧菌混合后，對試驗魚進行攻毒試驗，結(jié)果表明，添加M-葡聚糖的3種疫苗可以顯著提高試驗魚的免疫保護力。

分枝桿菌菌苗：分枝桿菌廣泛用于獸用佐劑疫苗中，其有效成分為細菌中的胞壁酰二肽（MDP）。MDP具有很強的佐劑活性，可增強機體的體液免疫和細胞免疫。Hoel等研究證實，將從分枝桿菌分離的極性糖伏脂與福爾馬林滅活的殺鮭氫單胞菌混合注射大西洋鮭后，發(fā)現(xiàn)其可顯著提高機體的血清抗體效價，并且對魚體具有較小的副作用。

肽聚糖：肽聚糖主要來自革蘭氏陽性菌的細胞壁，在魚類等動物的非特異性免疫中發(fā)揮重要作用。微生物作為佐劑主要依靠細胞壁上的肽聚糖發(fā)揮作用，如胞壁酰二肽（MDP）和胞壁酰三肽（MTP）等。MDP是從分枝桿菌細胞壁上提取的一種具有免疫活性的物質(zhì)，可刺激相關(guān)免疫細胞的增殖，也可刺激機體的非特異防御機制。但其在動物體內(nèi)的應用，會引起機體產(chǎn)生賴特爾過敏綜合癥。MTP廣泛應用于瘧疾疫苗，并取得較好效果。郭玉娟等研究表明，將添加肽聚糖的飼料投喂已注射嗜水氣單胞菌滅活免疫的彭澤鯽后，可顯著提高其溶菌酶活性、白細胞吞噬活性和抗體效價，并獲得較高的免疫保護率。

（5）分子佐劑

分子佐劑是指那些可與抗原混合注入機體，引起機體產(chǎn)生非特異性免疫反應或增強機體特異性免疫應答的各種相關(guān)免疫分子。

細胞因子：細胞因子是由機體各種細胞分泌的具有調(diào)控細胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能的生理活性的細胞調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)。它包括淋巴細胞產(chǎn)生的淋巴因子和單核巨噬細胞產(chǎn)生的單核因子，以及其它相關(guān)細胞產(chǎn)生的細胞因子。多數(shù)細胞因子都具有免疫佐劑效應，目前研究最多細胞因子主要有白細胞介素（Ⅱ）、干擾素（IDN）、腫瘤壞死因子（INF）等。近年來，相關(guān)魚類免疫的一些細胞因子已先后被證實。白介素1（IL-1）可以增強機體對抗原的初次和再次免疫應答，促進IL-2的產(chǎn)生等。白介素2（IL-2）可刺激多種相關(guān)免疫細胞，能夠提高機體的免疫應答能力。白介素3（IL-3）可增強機體對T細胞依賴性抗原的免疫應答。IL-12可誘導激活T細胞和NK細胞等的增殖及分化。C-干擾素（IFN-C）主要參與ThO細胞的分化來調(diào)節(jié)免疫應答，在機體抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。Buonocore等研究表明，將齒舌鱸的IL-β與鰻弧菌疫苗混合后注射舌齒鱸后，可以延長機體產(chǎn)生特異性抗體的時間。Yin等研究顯示，將IL-1的一段多肽與演爾馬林滅活的嗜水氣單胞菌共同注射鯉魚后，可顯著提高其抗體生成量。

熱休克蛋白：熱休克蛋白在機體免疫應答中有著遞呈抗原的作用。有關(guān)研究結(jié)果證實，將熱休克蛋白質(zhì)和單純皰疹病毒糖蛋白質(zhì)B部分肽段偶聯(lián)注射小鼠后，發(fā)現(xiàn)其可刺激免疫細胞生產(chǎn)特異性的抗體，從而有效提高小鼠的免疫能力。

CpG-DNA佐劑：CpG-DNA是指主要由甲基化的胞嘧啶核苷酸和鳥嘌呤苷酸組成的一段具有免疫刺激性的DNA序列，該序列可激活巨噬細胞和NK細胞，誘導分泌多種細胞因子，刺激B淋巴細胞和T淋巴細胞的增殖、分化及抗體的產(chǎn)生，還可誘導細胞的凋亡。因此，CpG-DNA序列在增強機體非特異性和特異性免疫應答等方面發(fā)揮著重要作用。郭愛珍等添加CpGDNA的犬瘟熱病毒滅活疫苗注射機體后，發(fā)現(xiàn)CpG-DNA誘導機體產(chǎn)生的抗體量顯著高于蜂膠組和鋁鹽組，周順等研究表明，將16種人工合成的CpGDNA與新城疫弱毒疫苗免疫雛雞后，可顯著提高雞的體液免疫水平。

（6）中草藥佐劑

人們發(fā)現(xiàn)許多中藥的活性成分，如苷類多糖等有很好的免疫調(diào)節(jié)作用。中藥多糖主要有銀耳多糖、牛膝多糖、黃芪多糖等，具有增強單核細胞吞噬功能和T細胞、B細胞免疫功能的作用。此外，中草藥如人參、當歸及蘆薈等均有佐劑作用，Chen等研究表明，將甘草素添加到福爾馬林滅活嗜水氣單胞菌中，經(jīng)腹腔注射翹嘴鱖后，可使其獲得較好的免疫保護效果。

（7）其它佐劑

維生素E和硒：維生素E和硒能夠促進抗體的產(chǎn)生，可以有效地提高機體的免疫力。曹永長等實驗表明，將滅活疫苗與維生素E混合均勻免疫雞群后，發(fā)現(xiàn)雞體內(nèi)抗體量顯著高于不添加維生素E的雞群。

免疫刺激復合物：免疫刺激復合物（ISCOM）是由QuilA、膽固醇和抗原組成的相對穩(wěn)定且具有較高免疫活性和抗原遞呈等功能的復合體。ISCOM可作為一種良好的免疫佐劑，它可以增加抗原與機體遞呈細胞的相互作用，增強吞噬細胞功能；還可誘導細胞毒素性T淋巴細胞和輔助性T細胞的克隆應答；同時，也能較早和持續(xù)地誘導抗體的高效表達，而且ISCOM在增強細胞免疫和體液免疫方面均發(fā)揮重要作用。這對防止病原微生物對機體的入侵有著非常重要意義。

佐劑自身、佐劑與抗原相互作用，以及佐劑對特定抗原的免疫應答等均能引起不良反應，如ISCOM中含有溶血成分，微生物源的佐劑有一定毒性，細胞因子佐劑可介導炎癥反應等。同時，佐劑的使用劑量會影響疫苗效果。過多，佐劑會包裹疫苗抑制免疫刺激；較少，則無法直至佐劑的效應。此外，免疫的次數(shù)也必須適當，過多會嚴重影響佐劑作用效果。

2.動物本身的狀況

不同的動物具有各自的遺傳因素和遺傳抗病性。因此，在漁用佐劑使用時，不能只通過對某種水產(chǎn)動物進行了受益人實驗，就說明這種佐劑普遍適用于其它水生動物，需要進行大量的實驗來對某種佐劑進行驗證，確保它們的免疫效果。此外，動物的年齡、健康狀態(tài)、生理機能等均應是佐劑使用的考慮因素。

還有一些口服疫苗免疫佐劑的生產(chǎn)操作十分復雜、價格昂貴、使用量大，以及外環(huán)境因素的影響等問題，使得疫苗佐劑得不到廣泛應用。

以上所述的佐劑種類很多，效果也是確定的，但也有一些不可避免的缺點，如油性佐劑存在粘滯性、穩(wěn)定性及注射局部反應等問題，氫氧化鋁不足以誘導弱抗原的免疫反應，且不能誘導細胞介導的免疫。

理想的佐劑是以最小的免疫刺激可引起適當?shù)拿庖叽龠M作用，且無不良反應。與合成藥物相比較，中藥具有不良反應少、毒副作用小、多效性、雙向調(diào)節(jié)性和無特異性的特點。因此，具有免疫調(diào)節(jié)活性，可增強機體免疫力的中藥正在成為理想的新型疫苗佐劑。中藥對免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的重要調(diào)節(jié)作用，它不僅能激活T細胞、B細胞、巨噬細胞（M5）、自然殺傷細胞（NK）、細胞毒細胞（CTL）、淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）等免疫細胞，還能活化補體，促進細胞因子生成。其中，中藥有效單體免疫佐劑有許多優(yōu)點：一是成份單一，容易闡明作用機制；二是相互干擾少；三是分子結(jié)構(gòu)明確（可以進一步研究結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，通過結(jié)構(gòu)改造、化學修飾等方法有望開發(fā)出更好的佐劑）；四是量效關(guān)系、質(zhì)量標準控制十分容易。中藥提取分離技術(shù)的進步，為中藥單體佐劑的開發(fā)創(chuàng)造了條件。

中藥免疫佐劑雖然在安全性質(zhì)方面表現(xiàn)出一定的優(yōu)越性，但是在作用機理方面的研究卻顯得十分薄弱。目前，中藥免疫佐劑作用機理主要從中藥免疫佐劑對免疫系統(tǒng)的免疫器官、免疫細胞及免疫因子的作用來闡述其免疫佐劑的作用機理。但是，中藥免疫佐劑是通過什么方式影響免疫系統(tǒng)的，還有待于進一步研究。只有在了解作用機理的基礎(chǔ)上，才能更加合理地開發(fā)使用中藥免疫佐劑。隨著對免疫系統(tǒng)的深入認識和分子受體機制的了解，在分子受體層面上闡述中藥佐劑作用機制是必要的。中藥醫(yī)理論、免疫調(diào)節(jié)、中藥免疫佐劑作用機理等方面的理論研究成果，將使得中藥佐劑的開發(fā)更加高效，進而研制成具有實際應用價值的高效、低毒、經(jīng)濟的新型中藥免疫佐劑。