陸偉珍 張雯靜 王余民 張棟蔚 王虹 馬贊頌

(1.復旦大學附屬上海市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科，上海，200240；2.上海中醫(yī)藥大學附屬上海市中醫(yī)醫(yī)院失眠科，上海，200071)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月于我科中醫(yī)睡眠障礙專家門診就診患者及在我科住院患者120例為研究對象，年齡30～70歲，平均年齡(60±7)歲，隨機分為交泰丸組40例，平均年齡(59±6)歲；金芪降糖方組40例，平均年齡(62±2)歲；舒樂安定組40例，平均年齡(65±3)歲。病程在3個月至5年，平均病程(25個月)，患者知情同意并自愿參加臨床研究。

1.2 納入標準 同時符合以下兩項標準，并接受知情告知書內(nèi)容同意參加觀察的患者。1)符合2型糖尿病的西醫(yī)診斷標準，2006年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標準[1]；2)符合《中國精神障礙診斷分類與標準》第二版修訂版(CCMD-2-R)失眠癥的標準[2]。

1.3 排除標準 1)嚴重抑郁或有消極自殺觀念者;2)排除長期服用抗抑郁藥物者;3)對相關藥物有過敏者；4)未按規(guī)定服用藥物或擅自加用相關其他藥物、保健品等者;5)精神病患者；6)妊娠或哺乳期或準備懷孕的婦女；

1.4 脫落與剔除標準 1)受試者依從性差，未按醫(yī)囑進行治療者；2)試驗中自行退出者；3)研究過程中受試者突發(fā)其他疾病或出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥；4)受試者個人發(fā)生嚴重不良反應。

1.5 研究方法

維持原有降糖治療方案維持，不改變口服降糖藥或胰島素的種類和用藥劑量，配合相應的飲食和運動治療。把納入患者隨機分為3組。

1.5.1 交泰丸組 口服交泰丸(黃連12 g、肉桂2 g)水煎劑，1劑/d，分2次口服。28 d為1個療程。

1.5.2 降糖方組 口服降糖方(金芪降糖片組方：黃連12 g、黃芪30 g、金銀花6 g)水煎劑，1劑/d，分2次口服。28 d為1個療程。

1.5.3 舒樂安定組 口服舒樂安定片，每晚1次，2 mg/次，睡前服。年齡>60歲者，起始劑量為1 mg，若無效可酌情加量，最大劑量2 mg，28 d為1個療程。

3組治療中同樣強調注意患者的心理疏導，避免情緒激動，消除患者對失眠的恐懼感，還要鼓勵患者進行適當?shù)倪\動，改善體質，注意睡眠習慣的糾正，睡前不喝咖啡、酒、茶等刺激性飲料，不看興奮的書籍及節(jié)目，用熱水洗腳，穩(wěn)定情緒，為更快的恢復睡眠作好準備。

1.6 觀察指標 1)睡眠質量觀察：記錄治療前后的SPIEGEL量表、匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表的變化。2)實驗室檢測指標：觀察3組空腹血糖及胰島素水平、餐后2 h血糖及胰島素水平，甘油三脂、糖化血紅蛋白的改變，腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6的變化，并隨訪患者1個月，觀察失眠復發(fā)情況及血糖波動情況。3)中醫(yī)臨床癥候積分：包括乏力疲軟、口干喜飲、心悸心慌、夜尿頻數(shù)，其程度用0分、1分、2分、3分表示，于治療前及治療結束后各記錄1次。4)用藥后的不良反應觀察：治療前后觀察肝功能、腎功能、心電圖的變化。

1.8 療效判定標準 依照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]和國際通用SPIEGEL量表[4]為標準，根據(jù)對患者治療前后的SPIEGEL量表的評分情況，分為4級：1)臨床痊愈：癥狀完全或基本消失，SPIEGEL量表減分率≥80%；2)顯效；癥狀基本消失，SPIEGEL量表減分率≥50%；3)有效：癥狀有改善或部分消失，SPIEGEL量表減分率≥30%；4)無效：癥狀無變化或加重，SPIEGEL量表減分率<30%。

注：減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%

2 結果

2.1 療效比較 根據(jù)SPIEGEL量表減分率，3組的療效比較：3組中交泰丸組有效率高于降糖方組及舒樂安定組，與降糖組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 睡眠質量指數(shù) 觀察3組治療前后的匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表：3組中交泰丸組匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表治療后明顯改善，優(yōu)于其他2組的評分改善情況，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。降糖方組治療前后匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 3組療效比較表[例(%)]

注：與舒樂安定組比較,*P>0.05；與降糖方組比較,△P<0.05

2.3 3組血糖及胰島素水平的變化 降糖方組血糖情況明顯好于其他2組，治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，交泰丸組血糖情況治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，舒樂安定組血糖治療前后比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)。見表3。

表2 3組治療前后匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表評分

注：與舒樂安定組比較,*P>0.05；與降糖方組比較,△P<0.05

表3 3組治療前后血清血糖的變化

注：交泰丸組與舒樂安定組比較,*P<0.05；交泰丸組與降糖方組比較,△P>0.01；交泰丸組治療前后比較,△P<0.05；降糖方組治療前后比較,▲P<0.05；舒樂安定組治療前后比較,□P>0.01

表4 3組治療前后三酰甘油的變化

注：交泰丸組與舒樂安定組比較,*P<0.05；交泰丸組與降糖方組比較,△P>0.01；交泰丸組治療前后比較,△P<0.01；降糖方組治療前后比較,▲P<0.01；舒樂安定組治療前后比較,□P>0.05

表5 3組血清腫瘤壞死因子及白細胞介素-6的變化

注：交泰丸組與降糖方組比較,△P<0.01；交泰丸組與舒樂安定組比較，*P<0.05;交泰丸組治療前后比較,△P<0.05；降糖方組治療前后比較,▲P<0.05；舒樂安定組治療前后比較,□P>0.05

表6 3組治療前后中醫(yī)癥狀積分情況分)

注：交泰丸組與舒樂安定組比較，*P<0.05;交泰丸組與降糖方組比較,△P<0.01；交泰丸組治療前后比較,△P<0.05；降糖方組治療前后比較,▲P<0.01；舒樂安定組治療前后比較,□P>0.05

2.4 3組三酰甘油變化 交泰丸組及降糖方組三酰甘油治療前后均有差異變化(P<0.01)，舒樂安定組治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

2.5 3組腫瘤壞死因子及白細胞介素-6的變化 3組中交泰丸組和降糖方組治療前后腫瘤壞死因子及白細胞介素-6差異有統(tǒng)計學意義，交泰丸組優(yōu)于降糖方組(P<0.01)，交泰丸組與舒樂安定組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。舒樂安定組治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表7 3組不良反應發(fā)生情況[例(%)]

2.6 3組中醫(yī)癥狀積分比較 3組中交泰丸組癥狀改善優(yōu)于其他2組，前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；降糖方組治療前后癥狀積分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，舒樂安定組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

2.7 3組用藥過程中的不良反應比較 3組中均有不良反應出現(xiàn)，交泰丸組胃疼伴惡心1例；降糖方組肝功能異常1例，胃部不適1例；舒樂安定組有肝功能異常2例，心電圖提示竇性心律過速1例。見表7。

3 討論

2型糖尿病患者近68.6%均伴有不同程度的失眠癥，臨床中失眠癥的發(fā)生也會影響患者血糖的控制，所以失眠癥和高血糖兩者互為不良影響，出于對藥物不良反應的考慮，患者往往忌諱“安眠藥”，造成失眠癥長期困擾。

交泰丸出自《韓氏醫(yī)通》，方中黃連清心瀉火，肉桂補益腎陽而助腎陰，兩者互為互用，交通心腎，使腎陽足、水津升、心火滅、神自安?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證實，黃連降血糖效果明顯[5]，肉桂可改善葡萄糖代謝及胰島素抵抗[6]，而加味交泰丸亦可明顯改善血糖水平及脂代謝異常[7]。

在這個觀察中發(fā)現(xiàn)，交泰丸在治療前后SPIEGEL量表減分率及匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表有明顯改變，較其他2組差異有統(tǒng)計學意義，說明交泰丸可以明顯改善2型糖尿病伴失眠癥患者睡眠情況；對于血糖和三酰甘油的影響交泰丸組在治療前后差異有統(tǒng)計學意義，與降糖方組無明顯差異，交泰丸組和降糖方組治療前后腫瘤壞死因子及白細胞介素-6差異有統(tǒng)計學意義，說明交泰丸組對于血糖水平的控制及胰島素抵抗均有一定的療效；交泰丸組癥狀改善優(yōu)于其他2組，比較差異有統(tǒng)計學意義；降糖方組治療前后癥狀積分比較差異有統(tǒng)計學意義，舒樂安定組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義，說明交泰丸組可以明顯改善患者中醫(yī)各癥狀；3組用藥后不良反應的發(fā)生率交泰丸較低，說明交泰丸使用的安全性。

綜上所述，交泰丸對于2型糖尿病的療效是多方面的，不僅僅改善失眠情況，同時可以改善血糖水平，減輕不適癥狀，并且不良反應也相對較少。