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      基于醫(yī)學生理學的神經肽Y及受體研究

      2018-10-31 09:00:48張明
      健康大視野 2018年15期

      張明

      【摘 要】神經肽Y是由36個氨基酸殘基組成的多肽,廣泛分布于人體中樞和外周。對于其醫(yī)學生理特性的研究,可為呼吸系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等方面的疾病類型提供相應的治療方案?;诖耍疚姆治隽松窠涬腨特性,以及受體特性的生理學表現(xiàn),以便為相關研究提供理論參考。

      【關鍵詞】醫(yī)學生理學;神經肽Y;受體特性

      【中圖分類號】R33 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019(2018)15-0-02

      一、神經肽Y概述

      神經肽Y是中樞和外周中較為常見的激素,可維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)。相關研究表明,神經肽Y具有抑制生殖、抗焦慮、抑制肌肉興奮、以及抵抗交感興奮的效果??捎行Э刂企w內血壓、代謝、心率下降,但類似作用僅在中樞神經中較為顯著。而外周的神經肽Y具有刺激作用,諸如兒茶酚胺、糖皮質激素等,均具有增強反應機制表現(xiàn)。外周分布的神經肽Y可誘導血管平滑肌增殖、以及血管收縮,形成血脂升高現(xiàn)象,同時釋放出脂肪細胞因子。從神經肽Y作用機制角度分析,其主要通過受體完成,神經肽Y在被CD26修飾后,形成了NPY3-36結構,令受體親合力更高。因而,神經肽Y上調受體適應性,并參與免疫反應的作用較為突出。突觸神經肽Y后受體增強了甲腎上腺素的反應效果,并對平滑肌細胞增殖產生刺激作用,間接影響到血管收縮。

      二、神經肽Y特性

      (一)神經肽Y疏水特性。神經肽Y由36個氨基酸殘基組成,其氨基酸編碼為97個,分子量為10.8KD。其蛋白質分子結構本身具備了較強的親水特征,極性部分與疏水表面形成了的非極性的內部結構。故而,可依據殘基特征了解氨基酸序列對其內部結構的控制強度,對不同肽段極性加以區(qū)分和識別。那么預測肽段結構的數據統(tǒng)計也具備一定的基礎條件,采用Expasy軟件對神經肽Y的分析表明,其親水性較為顯著。但是在Y1R、Y2R、Y5R等受體環(huán)境中同時顯現(xiàn)出同等強度的疏水性。

      (二)神經肽Y信號肽特性。將神經肽Y序列置于在線軟件進行數理分析,發(fā)現(xiàn)信號肽客觀存在。同時,輸出結果中可發(fā)現(xiàn)神經肽Y的蛋白結構中引發(fā)了N端1—70位的氨基酸編排,可觀察到切割點位于28-29堿基系列中,且均值較高。這樣的現(xiàn)象說明信號肽序列必然存在。但并無研究證實Y5R、Y2R、Y1R中同樣存在類似的信號肽序列分布。因此,神經肽Y對于蛋白分泌的刺激作用可以得到證實,但Y5R、Y2R、Y1R等并非蛋白分泌的主要因素。

      三、基于醫(yī)學生理學的神經肽Y及受體特性分析

      (一)內分泌系統(tǒng)作用。神經肽Y可促進腎上腺皮質激素釋放CRH,并分泌出有益于下丘腦室旁核顯現(xiàn)神經肽Y的表達。繼而,引發(fā)了垂體釋放促腎上腺素,同時令皮質激素不斷增多。因此,神經肽Y通過垂體促進生長激素、催乳素、黃體生成素分泌效果的研究也得到了進一步證實。同時,部分研究表明,糖皮質激素在神經肽Y的刺激下對下丘腦神經元產生了引導作用,令受體結合神經肽Y表達呈現(xiàn)出上升趨勢。類似顯現(xiàn)均能夠證實神經肽Y對內分泌系統(tǒng)的影響作用,且反饋環(huán)中調節(jié)代謝的支持作用得以充分表現(xiàn),是利用神經肽Y調節(jié)代謝疾病的重要臨床研究方向。

      (二)循環(huán)系統(tǒng)作用。神經肽Y在心血管中樞的表現(xiàn)極為突出,同時也對循環(huán)系統(tǒng)產生了一定的支持作用。在腎上腺素中可支配心血管系統(tǒng),同時維系交感神經纖維的合理分布。心臟疾病中,交感神經纖維對心肌整體運行效率產生至關重要的支持作用,并集中于外膜、動脈、心室等位置。神經肽Y在其受體分布刺激中,可直接作用于腎上腺素。交感活動的不斷增強演化為支持運動、出血、缺氧等集中表達的臨床特征。尤其神經肽Y可引發(fā)平滑肌收縮、心輸出量、血壓升高、以及血管阻力作用,也是證實神經肽Y對循環(huán)系統(tǒng)作用的客觀依據。故而,神經肽Y在循環(huán)系統(tǒng)組織修復中具有較高的臨床應用價值。

      (三)神經系統(tǒng)作用。神經肽Y在神經組織中分布極為廣泛,并參與了主要的運動學習行為、晝夜節(jié)律、內臟功能調節(jié)、以及攝食環(huán)境控制等內在激素的調控。諸如在運動學習行為中神經肽Y的調控方式主要表現(xiàn)為:大腦杏仁體及海馬內可檢測出神經肽Y表現(xiàn)機制,類似特性均與運動行為產生密切的關聯(lián)性。相關研究通過對小鼠注射神經肽Y,發(fā)現(xiàn)了增強小鼠運動規(guī)律記憶的特征,并對其運動功能產生了調節(jié)作用。神經肽Y對內臟功能所產生的調控作用主要表現(xiàn)為:經中樞途神經系統(tǒng)注射神經肽Y后,降低了血壓及心率的臨床表現(xiàn)。小鼠實驗中同樣產生了孤束核,引發(fā)了心率及血壓下降的情況。

      (四)消化系統(tǒng)作用。神經肽Y本身可促食欲肽分泌,分別作用于下丘腦,以及交感神經系統(tǒng)中。下丘腦神經肽Y水平決定了機體營養(yǎng)狀態(tài),而神經肽Y則間接表現(xiàn)為生理性食欲信號。多數研究已經證實了中樞性對神經肽Y的刺激作用,在為實驗小鼠注入了神經肽Y后,其攝食能力和尋找食物本能均有所增強,尤其在禁食后神經肽Y表達更為突出。

      (五)對呼吸系統(tǒng)的作用

      神經肽Y對呼吸系統(tǒng)具有較高的調節(jié)作用,而這種作用機制主要是通過大腦孤束核實現(xiàn)。而該部分的生理機能本身也與呼吸功能存在較大的關聯(lián)性,神經肽Y表達尤為充分。例如在神經肽Y注射于小鼠孤束核后,直接引發(fā)了小鼠起呼吸頻率的急速降低。因此,在支配呼吸道的神經纖維中必然存在神經肽Y的支持作用,且形成了對氣道的緊張控制,能夠抑制氣道腺體細胞的分泌,并促進血漿滲出率,可以證實神經肽Y對呼吸系統(tǒng)的作用客觀存在。

      參考文獻

      侯軍邑,昌艷艷,王潤澤,董川.老年心房顫動并抑郁患者血漿神經肽Y、兒茶酚抑素、5羥色胺受體4的變化及意義[J].中國老年學雜志,2017,37(22):5674-5676.

      任慧玲,步瑋,趙慶林,趙大巍.神經肽Y對癲癇大鼠海馬AMPA受體GluR2亞單位功能的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2017,33(15):1447-1449+1453.

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