暴露治療聯(lián)合茴拉西坦對(duì)PTSD病人的療效和生理指標(biāo)的研究

秦俊峰　韓海斌　于康磊　田博

【摘 要】目的：探討茴拉西坦聯(lián)合暴露療法對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙病人的療效和生理指標(biāo)的影響。方法：選取30名創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者，將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（n=15）和對(duì)照組（n=15），實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用暴露治療結(jié)合茴拉西坦方案，對(duì)照組應(yīng)用暴露治療結(jié)合安慰劑方案，治療12周。分別在治療前和治療結(jié)束時(shí)用PTSD檢查表平時(shí)版（ThePTSDCheeklist-CivilianVersion，PCL-C）及血壓和心律的改變?cè)u(píng)定治療效果。結(jié)果：治療結(jié)束后兩組患者的PCL-C分?jǐn)?shù)均較各自治療前降低（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組的PCL-C分?jǐn)?shù)低于對(duì)照組（P<0.05），其中創(chuàng)傷經(jīng)歷反復(fù)重現(xiàn)、回避兩個(gè)因子分低于對(duì)照組（P<0.05），而在警覺性增高方面兩組無差異。兩組患者血壓及心率在治療后均有所下降，但實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組相比并無明顯差異。結(jié)論：茴拉西坦在一定程度上可以增加暴露治療的效應(yīng)量，改善創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的癥狀。

【關(guān)鍵詞】創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙；茴拉西坦；暴露療法；療效；生理指標(biāo)

Abstract：Objective To investigate the effects of aniracetam combined with exposure therapy on the efficacy and physiological indexes of patients with post-traumatic stress disorder.Methods： Thirty patients with post-traumatic stress disorder were randomly divided into experimental group （n=15） and control group （n=15）.The experimental group was treated with exposure treatment combined with aniracetam and the control group was treated with exposure treatment.Placebo regimen for 12 weeks of treatment.The therapeutic effects were assessed by PTSD Cheeklist-Civilian Version （PCL-C） and changes in blood pressure，respiration，and heart rhythm before and at the end of treatment，respectively.Results： After treatment，the PCL-C scores of the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）.The PCL-C scores of the study group were lower than those of the control group （P<0.05），and the traumatic experience was repeated repeatedly and avoided.The factor scores were lower than the control group （P<0.05），but there was no difference in the two groups in terms of increased alertness.The blood pressure，respiration and heart rate of the two groups decreased after treatment，but there was no significant difference between the experimental group and the control group.Conclusion： Aniracetam can increase the effect of exposure therapy to a certain extent and improve the symptoms of post-traumatic stress disorder.

Key words： post traumatic stress disorder； anacetacetam； exposure therapy； curative effect； physiological index

【中圖分類號(hào)】R473.14 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）13-0-01

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（post-traumaticstressdisorder，PTSD）是經(jīng)歷過強(qiáng)烈的精神創(chuàng)傷性事件后出現(xiàn)的嚴(yán)重后果之一，給患者的生理、心理、社會(huì)功能造成嚴(yán)重?fù)p害。PTSD患者常體驗(yàn)?zāi)：目謶钟洃泿淼耐{，對(duì)相關(guān)應(yīng)激事件警覺性升高，回避一切與創(chuàng)傷有關(guān)的因素，常常繼發(fā)焦慮，抑郁和恐懼等情緒問題，同時(shí)也會(huì)伴發(fā)相應(yīng)的心慌、血壓升高等生理改變，一些人會(huì)出現(xiàn)自我評(píng)價(jià)降低，甚至出現(xiàn)自傷、自殺以及傷人[1]。暴露療法的原理是讓患者反復(fù)暴露在模擬的創(chuàng)傷環(huán)境當(dāng)中，重構(gòu)錯(cuò)誤的恐懼記憶，從而讓患者達(dá)到適應(yīng)，對(duì)于PTSD的治療其療效值得肯定，且操作相對(duì)簡單[2]。茴拉西坦有增強(qiáng)記憶、改善抑郁、焦慮情緒以及睡眠的功能[3]，本研究采取對(duì)照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)來探討茴拉西坦聯(lián)合暴露治療對(duì)PTSD患者的療效和生理指標(biāo)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

來自于在2017年1月至2018年1月就診于青島市精神衛(wèi)生中心的PTSD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)符合ICD10中創(chuàng)傷后應(yīng)激障的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)兩名主任醫(yī)師分別確定患者符合診斷標(biāo)準(zhǔn)后方可入組；年齡18-50周歲；無影響測(cè)驗(yàn)的生理缺陷；除外腦器質(zhì)性損傷及其它神經(jīng)精神類疾??；無酒精依賴及藥物濫用史；若口服有關(guān)藥物：在治療開始前需要經(jīng)洗滌處理；受試者或其合法代理人已簽署知情同意書，接受隨機(jī)分配，受試者必須同意在研究進(jìn)行期間保持藥物劑量恒定。服藥前檢測(cè)血、尿常規(guī)，生化及心電圖無明顯異常；共入組30例患者，按就診時(shí)間秩序分為兩組，每組各15例，實(shí)驗(yàn)組平均年齡（31.9±6.2）歲，對(duì)照組平均年齡（32.3±5.5）歲。兩組患者在性別、年齡構(gòu)成方面無顯著性差異。

1.2 方法

1.2.1 兩組患者按照就診次序隨機(jī)入組后，均進(jìn)行系統(tǒng)化暴露治療，每周進(jìn)行一次，持續(xù)至少90分鐘，治療12周。暴露療法由三名資深臨床心理專家制定治療手冊(cè)，并以此培訓(xùn)兩名應(yīng)用心理學(xué)碩士。藥物治療方案由2名主任醫(yī)師和1名主治醫(yī)師共同制定，劑量用法固定，實(shí)驗(yàn)組采用茴拉西坦0.2g，每日3次，對(duì)照組服用安慰劑（茴拉西坦模擬片，與茴拉西坦外觀相似）0.2g，每日3次。

1.2.2 評(píng)定方法：分別在治療前和治療結(jié)束時(shí)用PTSD檢查表平時(shí)版（The PTSD Cheeklist-CivilianVersion，PCL-C）評(píng)定治療效果，測(cè)定血壓和心律來評(píng)定治療對(duì)生理指標(biāo)的影響。治療前后檢測(cè)兩組患者血尿常規(guī)、生化及心電圖。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法 全部數(shù)據(jù)利用SPSSI7.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)，顯著性水準(zhǔn)取0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效的比較 兩組患者PCL-C分?jǐn)?shù)比較

治療結(jié)束時(shí)，兩組患者因子分及總分均較治療前低（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組在回避反應(yīng)、創(chuàng)傷經(jīng)歷反復(fù)重現(xiàn)兩個(gè)因子分及總分低于實(shí)驗(yàn)組（P<0.05），兩組患者的警覺性增高因子分相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.2 生理指標(biāo)的比較

治療結(jié)束時(shí)，在心率方面，兩組患者治療后均較發(fā)病時(shí)降低P<0.05，但實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血壓方面，兩組患者的收縮壓及舒張壓在治療后均較治療前降低，其中實(shí)驗(yàn)組的血壓下降幅度比對(duì)照組更多，但是統(tǒng)計(jì)顯示實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組組間未見顯著差異。

2.3 不良反應(yīng)

治療前后檢測(cè)兩組患者血尿常規(guī)、生化及心電圖均無明顯改變。無因不能耐受而中斷治療的病例。

3 討論

近年來，嚴(yán)重交通事故、自然災(zāi)害以及暴力傷害事件頻發(fā)，對(duì)PTSD的研究成為精神病學(xué)、臨床心理學(xué)和心身醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)[4]。關(guān)于PTSD的理想藥物治療是能夠消除其主要核心癥狀，達(dá)到改善癥狀、治療共病疾患、恢復(fù)日常功能的目的[5]。但目前尚無藥物對(duì)PTSD的所有癥狀群都有效，一般應(yīng)用抗抑郁劑和抗焦慮劑對(duì)癥治療。PTSD的心理治療主要采用暴露療法，通過想象或者身臨其境的方式讓患者反復(fù)喚起與創(chuàng)傷有關(guān)的特定記憶，達(dá)到習(xí)慣并適應(yīng)的目的，直到不再誘發(fā)患者的恐懼情緒，患者逐漸會(huì)意識(shí)到其所擔(dān)心和回避的情境已不再具有危險(xiǎn)性，更不會(huì)威脅生命。但暴露療法的繼發(fā)性傷害也引起了一些爭議，患者再次面對(duì)應(yīng)激相關(guān)場景時(shí)出現(xiàn)驚恐發(fā)作和體驗(yàn)失控感，部分患者無法耐受和堅(jiān)持治療[6]

茴拉西坦是γ-氨基丁酸環(huán)化衍生物，通過血腦屏障選擇性作用于大腦細(xì)胞的-N甲基-D-門冬氨酸受體，為神經(jīng)中敏感性谷氨酸受體的正向調(diào)節(jié)藥，增強(qiáng)誘導(dǎo)的鈣內(nèi)流，改變膽堿能神經(jīng)元興奮傳遞，促進(jìn)Ach合成，用于改善患者的學(xué)習(xí)記憶能力和認(rèn)知功能[7]。國外研究表明，茴拉西坦還具有改善抑郁、焦慮情緒，輔助睡眠的功能[8]

本研究表明，治療12周后，PCL-C總分提示兩組治療均有效，實(shí)驗(yàn)組改善更明顯（P<0.05）；因子分提示患者反復(fù)體驗(yàn)重現(xiàn)及回避兩大癥狀改善比對(duì)照組更明顯（P<0.05），這可能是原有的創(chuàng)傷記憶與恐怖體驗(yàn)被新的記憶所代替，而茴拉西坦增強(qiáng)了再記憶過程在新的記憶連接形成方面起到了促進(jìn)作用；由于預(yù)期焦慮導(dǎo)致了回避癥狀的發(fā)生，茴拉西坦具有廣泛抗焦慮作用，故實(shí)驗(yàn)組的回避分低可能與此有關(guān)；茴拉西坦通過對(duì)患者情緒的控制，讓患者更好的面對(duì)暴露治療的恐懼、內(nèi)疚和失控感，故實(shí)驗(yàn)組的療效要優(yōu)于對(duì)照組。兩組的高警覺性因子分未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，國外有文獻(xiàn)報(bào)道[9]，茴拉西坦有提高人精力的作用，可能與此有關(guān)。

生理指標(biāo)反映了患者對(duì)創(chuàng)傷情境的掌控，對(duì)生理指標(biāo)的監(jiān)測(cè)一方面可以明確創(chuàng)傷引起患者軀體的生理改變，防止意外發(fā)生，另一方面也讓患者直觀的感受到治療帶來的變化，增強(qiáng)患者信心，但本研究顯示實(shí)驗(yàn)組收縮壓下降比對(duì)照組更明顯，但兩組并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能原因在于樣本量不足。

綜上所述，茴拉西坦能有效改善PTSD核心癥狀群，提高暴露治療效應(yīng)量，而且使患者更容易耐受暴露療法誘發(fā)的負(fù)性情緒，提高患者依從性，未增加明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究不足之處如下：收集樣本量不大，研究時(shí)間短，對(duì)于持續(xù)療效沒有進(jìn)行隨訪，在以后的研究我們要進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)并延長觀察周期。

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