基于抗球蛋白試驗(yàn)的新生兒溶血癥治療方法的探討

湯戎　朱祥明　蘇品璨

【摘 要】目的：探討基于抗球蛋白試驗(yàn)的新生兒溶血癥（HDN）治療方法的探討。方法：本案例為新生兒出生后第六天黃疸值仍偏高（16.0 mg/dL），檢測(cè)直接抗球蛋白試驗(yàn)（Direct anti-globulin test； DAT）結(jié)果為陽性，被抗體致敏的嬰兒紅細(xì)胞，經(jīng)由放散試驗(yàn) （Elution test）抗體鑒定為anti-E+c，故請(qǐng)母親回院抽血檢測(cè)DAT結(jié)果為陰性，抗體篩檢試驗(yàn)結(jié)果為陽性反應(yīng)，抗體鑒定為anti-E+c，證實(shí)本案例由母體內(nèi)anti-E+c抗體經(jīng)由通過胎盤所導(dǎo)致新生兒溶血性疾病。結(jié)果：主治醫(yī)師于第三天依據(jù)我中心提供母親及新生兒檢驗(yàn)報(bào)告以及所配E、c抗原陰性洗滌紅細(xì)胞對(duì)新生兒立即進(jìn)行第一次的換血（Exchange transfusion）治療。結(jié)論：通過對(duì)新生兒溶血癥的治療研究有助于醫(yī)生及時(shí)為新生兒患者采取最有效的治療方式。

【關(guān)鍵詞】新生兒溶血癥；黃疸；直接抗球蛋白試驗(yàn)；放散試驗(yàn)；換血治療

【中圖分類號(hào)】R722 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）15-0-01

新生兒溶血癥Hemolytic disease of the Fetus and Newborn （HDN）是由于母體對(duì)胎兒的紅細(xì)胞溶血所致，是一種同種免疫反應(yīng)引起，也是引起新生兒膽紅素異常最重要疾病。新生兒溶血病發(fā)生機(jī)制主要是因?yàn)樘旱募t細(xì)胞是來自于父親遺傳，而胎兒這種缺乏母親的抗原進(jìn)入母體后會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的血型抗體，這種血型抗體中的IgG抗體從而產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，最終導(dǎo)致破壞胎兒紅細(xì)胞而引起新生兒溶血病[1-3]。國內(nèi)學(xué)者統(tǒng)計(jì)1999至2015年，國內(nèi)懷孕婦女就Rh系統(tǒng)因母體抗體造成新生兒黃疸癥狀中，anti-E占19.7%而anti-c占7.6%，伴隨輕微或是中度溶血臨床癥狀。另有學(xué)者統(tǒng)計(jì)1999至2015年國內(nèi)懷孕婦女結(jié)果發(fā)現(xiàn)六位anti-E則有一位出生胎兒有胎兒水腫現(xiàn)象[4-5]。為此，本報(bào)吿探討即為母體內(nèi)Anti- E+c抗體引起新生兒溶血的案例。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我中心自2014年1月至2016年6月期間開展的抗球蛋白試驗(yàn)的新生兒溶血癥患兒。所選患兒為新生兒出生后黃疸値一直有升高趨勢(shì)，故第六天（16.0 mg/dL）檢測(cè)直接抗球蛋白試驗(yàn)（Directanti-globulintest； DAT）結(jié)果為陽性，抗體致敏的嬰兒紅細(xì)胞，經(jīng)由放散試驗(yàn)（Elutiontest）抗體鑒定為anti-E+c，因此在得知血液中心檢查結(jié)果后輸血科人員將此新生兒抗體篩檢陽性報(bào)吿通知嬰兒室，并主動(dòng)以電話通知請(qǐng)母親回院抽血檢測(cè)，其DAT結(jié)果為陰性，抗體篩檢試驗(yàn)結(jié)果為陽性反應(yīng)，抗體鑒定為anti-E+c，母體此次為第四次懷孕，第三次生產(chǎn)，前一次懷孕流產(chǎn)，故證實(shí)新生兒的anti-E+c是由母體內(nèi)anti-E+c抗體經(jīng)由通過胎盤所導(dǎo)致新生兒溶血性疾病。

1.2 測(cè)試方法

主治醫(yī)師依據(jù)血液中心提供母親及新生兒檢驗(yàn)報(bào)吿，并參考新生兒的臨床癥狀，第七天對(duì)新生兒立即進(jìn)行第一次的換血（Exchange transfusion）治療，以A型Rh（D）陽性E+cAg陰性三天內(nèi)的洗滌紅細(xì)胞為患者進(jìn)行治療，出院時(shí)黃疸値降為12.9 mg/dL；出院48小時(shí)內(nèi)又因其黃疸情況嚴(yán)重再度入院，此時(shí)黃疸值為17.1mg/dL，主治醫(yī)師對(duì)新生兒第十九天進(jìn)行第二次的換血治療，仍以A型Rh（D）陽性E+cAg陰性3天內(nèi)的新鮮洗滌紅細(xì)胞為患者進(jìn)行治療，于第21天出院時(shí)黃疸值降為12.0 mg/dL。血庫同時(shí)對(duì)母親及新生兒做HDFN相關(guān)檢驗(yàn)來探討其可能之原因。

2 結(jié)果

母親及出生新生兒ABO及Rh（D）血型結(jié)果（表1），因新生兒為未滿3個(gè)月，血淸中的Anti-B抗體尚未產(chǎn)生，此乃合理現(xiàn)象，母親與嬰兒同為A型Rh（D）陽性，可以排除母子ABO血型不合引起的新生兒溶血癥（Hemolytic disease of the new born due to ABO incompatibility； ABOHDN）。Rh血型表型抗原表現(xiàn)結(jié)果（表2），母親的表現(xiàn)型為DCCee，新生兒DCcEe，新生兒有Rh（E）及Rh（c），母親紅細(xì)胞并無此抗原，顯示母親與新生兒部份Rh血型表型不同，不能排除Rh血型表型不合可能引起的新生兒溶血癥。母親及出生新生兒DAT結(jié)果（表3），新生兒DAT結(jié)果為陽性，顯示嬰兒紅細(xì)胞表面已經(jīng)被抗體附著，進(jìn)一步使用紅細(xì)胞抗體放散試驗(yàn)（Elutiontest），放散液的抗體鑒定結(jié)果（表5），相同于母親血淸中抗體Anti-E及Anti-c，證實(shí)附著在新生兒紅細(xì)胞抗體來自于母親。母親及出生新生兒抗體篩檢結(jié)果（表4）皆為陽性反應(yīng)，其中抗體篩檢紅細(xì)胞組SI呈現(xiàn)2+s凝集反應(yīng)，SII及SIII無凝集，其結(jié)果顯示母親及新生兒血淸中可能存在相同種類的不規(guī)則抗體。

3 討論

在本案例血液中心輸血研究室人員當(dāng)新生兒DAT檢驗(yàn)結(jié)果為陽性時(shí)，立即將DAT陽性的紅細(xì)胞做放散實(shí)驗(yàn)，經(jīng)由放散試驗(yàn)（Elution test）抗體鑒定為anti- E+c ，并將此新生兒抗體篩檢陽性報(bào)吿立即通知新生兒主治醫(yī)師，主動(dòng)電話通知請(qǐng)母親回院抽血檢測(cè)，其DAT 結(jié)果為陰性，抗體篩檢試驗(yàn)結(jié)果為陽性反應(yīng)，抗體鑒定為anti-E+c，證實(shí)本此案例由母體內(nèi)anti-E+c 抗體經(jīng)由通過胎盤所導(dǎo)致新生兒溶血性疾病，為Anti-E+c抗體引起的新生兒溶血癥。至于Anti-E+c 引起新生兒黃疸的比例為何，由于案例不多，在輸血醫(yī)學(xué)（第二版）第6 章167 頁表6-4 馬偕醫(yī)院免疫血液學(xué)咨詢實(shí)驗(yàn)室鑒定的抗體（1988-1996）9 年中新生兒溶血癥有19 例，其中anti-E+c 有6例[6-7]。

RhD新生兒溶血癥可在產(chǎn)后以Rh免疫球蛋白（Rh immunoglobulin 即Rhogam）注射于Rh 陰性剛生產(chǎn)過Rh 陽性嬰兒的產(chǎn)婦，以降低胎兒與新生兒溶血水腫死亡機(jī)率，而因其他Rh抗體引起的新生兒溶血癥若產(chǎn)前有做抗體篩檢可以早期篩檢出含其抗體的孕婦，目前在國內(nèi)產(chǎn)前檢查項(xiàng)目只包含了ABO 及RhD血型，如果能再加做抗體篩檢可一并追蹤這些抗體，可避免這些抗體對(duì)胎兒造成嚴(yán)重的傷害[8-9]。主治醫(yī)師依據(jù)輸血科提供母親及新生兒檢驗(yàn)報(bào)告，立即為新生兒選擇適當(dāng)?shù)闹委煼绞?，同時(shí)應(yīng)告知母親若是有考慮再度懷孕時(shí)須先告知醫(yī)師，讓醫(yī)師可以對(duì)胎兒作適當(dāng)?shù)淖粉櫤椭委?，如子宮內(nèi)胎兒輸血、提早生產(chǎn)、嬰兒換血等。

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