布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療不同身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）兒童哮喘的療效觀察

高芳芳

【摘 要】

目的：分析并比較霧化吸入布地奈德聯(lián)合特布他林治療不同身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）兒童哮喘的臨床療效，評價患兒治療前后臨床癥狀、肺功能改善情況，評價不同身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）與治療療效之間的關(guān)系，為臨床兒童哮喘的個體化治療提供參考。

方法：選取初診哮喘患兒共90例，按照不同體質(zhì)指數(shù)（BMI）分為正常體重組，超重組、肥胖組。3組患兒治療1個月、3個月6個月后，采用兒童哮喘控制測試（C-ACT）問卷評價3組患兒哮喘控制情況，并檢測肺功能，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力1呼氣容積（FEV1）、用力呼氣25%肺活量時的呼氣流速（FEF25）、用力呼氣50%肺活量時的呼氣流速（FEF50） 、用力呼氣75%肺活量時的呼氣流速。結(jié)果：1.正常體重組患兒有效率60%，超重兒組23.33%，肥胖兒童組16.67%。2.正常體重組兒童癥狀控制率81.50%，超重兒組76.20%，肥胖兒童組53.30%。3.三組治療1個月、治療3個月、治療6個月后正常體重組、超重組的各項(xiàng)檢測指標(biāo)包括（用力肺活量（FVC）、第1秒用力1呼氣容積（FEV1）、用力呼氣25%肺活量時的呼氣流速（FEF25）、用力呼氣50%肺活量時的呼氣流速（FEF50）、用力呼氣75%肺活量時的呼氣流速）有顯著升高，同時其也顯著高于同期肥胖組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：肥胖影響哮喘患兒糖皮質(zhì)激素的敏感性。哮喘患兒隨著BMI升高，患兒對布地奈德+特布他林的治療效果逐漸降低，肺功能改善情況逐漸降低。

【關(guān)鍵詞】 哮喘；肥胖；兒童；吸入性糖皮質(zhì)激素；臨床效應(yīng)

【中圖分類號】R181.3+2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

B 【文章編號】1005-0019（2018）14-050-01

哮喘是兒童期最常見的慢性肺部疾病，并呈逐年上升趨勢，同時兒童期肥胖不斷也不段增加已成為全球矚目的公共衛(wèi)生問題。肥胖（obesity）和哮喘（asthma）同為兒童人群中的常見病，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，造成了衛(wèi)生醫(yī)療資源的負(fù)擔(dān)[1]。二者之間的關(guān)聯(lián)性早已受到廣泛關(guān)注。

全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）指出，肥胖是哮喘發(fā)生的高危因素，肥胖型哮喘（obesity-associatedasthma）是一種重要的特殊臨床表型[2]。與經(jīng)典過敏性哮喘（allergic asthma）表型不同，肥胖型哮喘可能與非過敏機(jī)制相關(guān)，并影響哮喘治療如糖皮質(zhì)激素的敏感性。本文通過對吸入性糖皮質(zhì)激素治療不同體質(zhì)指數(shù)哮喘兒童療效的觀察與統(tǒng)計(jì)，探討不同體質(zhì)指數(shù)對吸入性糖皮質(zhì)激素的敏感性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取 2017年1月至 2017年9月在我院兒科門診就診的6到12歲患兒共90例，按照我國2～18歲兒童青少年超重和肥胖篩查BMI界值點(diǎn)將患兒分為正常體重組（BMI 位于年齡別的百分位數(shù) 16%～84%）54例，其中（男30人，女24人，平均年齡為9），超重組（BMI 位于年齡別的百分位數(shù) 85%～94%）21例（男13人，女8人，平均年齡為10.5），和肥胖組（BMI 位于年齡別的百分位數(shù)≥95%））15例（男9人，女6人，平均年齡為11.2），共三組。3組患兒均予吸入同等劑量的ICS+LABA（布地奈德0.5mg+特布他林2.5mg），2次/d。同時合并感染者及時給予相應(yīng)抗生素，均治療7 d。待癥狀緩解后予ICS+LABA進(jìn)行維持治療，治療前及治療1個月、3個月6個月后，采用兒童哮喘控制測試（C-ACT）問卷評價3組患兒哮喘控制情況，并檢測三組患兒治療1個月、3個月6個月后治療的有效率、癥狀緩解和肺功能改善情況并根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016版）》及時調(diào)整治療方案。肥胖組和超重組BMI均較體重正常組高（分別t=12.782、7.621，均P<0.001）。各組年齡、男女構(gòu)成和病情嚴(yán)重程度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016版）》中急性發(fā)作期中度哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）6-12歲兒童。（3）患者監(jiān)護(hù)人同意加入本研究的患者，愿意進(jìn)行配合并且能良好完成相關(guān)的肺功能檢查。（4）無糖皮質(zhì)激素禁忌癥的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合上述任意一項(xiàng)納入標(biāo)準(zhǔn)，對患者無法進(jìn)行療效或者資料不全等影響療效的患者。（2）不配合參加本項(xiàng)研究的患者，不配合完成肺功能檢查的患者。（3）排除其他呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、氣促、胸悶患兒；排除有其他慢性疾病、嚴(yán)重的心、肝、腎疾病或功能不全患兒；排除合并有重癥感染的患兒；有其他可對檢測指標(biāo)產(chǎn)生影響的疾病。（4）對吸入性糖皮質(zhì)激素有禁忌癥的患者。

1.2 研究工具

1.2.1 哮喘患兒一般情況調(diào)查表

包括患兒的年齡、性別、身高、體重、聯(lián)系電話、初診以及復(fù)診時間，用藥情況，附表1。

1.2.2 哮喘患兒控制測試

兒童哮喘控制測試（C-ACT）問卷評價3組患兒哮喘控制情況，總分為0～27分，分?jǐn)?shù)越高控制越好（完全控制大于等于23分，部分控制大于等于20-22分，未控制小于等于19分）。對3組患兒的控制情況進(jìn)行對比，附表3。

1.2.3 肺功能儀

采用美國胸科學(xué)會（ATS）推薦的肺量計(jì)法，德國耶格Master screen型肺功能儀。測定方法參考ATS和歐洲呼吸病學(xué)會（ERS）推薦程序和標(biāo)準(zhǔn)。主要觀常用肺功能測定指標(biāo)： 用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼氣 25%肺活量（余75%肺活量）的瞬間流速（FEF25%）、用力呼氣50%肺活量（余50%肺活量）的瞬間流速（FEF50%）、用力呼氣75%肺活量。

1.2.4 藥物

布地奈德混懸液（規(guī)格：1 mg/2 ml，批號：318350）；特布他林溶液（規(guī)格：5 mg/2 ml，批號：bark），阿斯利康制藥有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，定量資料以x±s表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

采用兒童哮喘控制測試（C-ACT）問卷評價3組患兒哮喘控制情況，總分為0～27分，分?jǐn)?shù)越高控制越好（完全控制大于等于23分，部分控制大于等于20-22分，未控制小于等于19分）

2.1 控制情況觀察

3組患兒治療前及治療1個月，3月，6個月后，采用兒童哮喘控制測試（C-ACT）問卷評價3組患兒哮喘控制情況，總分為0～27分，分?jǐn)?shù)越高控制越好（完全控制大于等于23分，部分控制大于等于20-22分，未控制小于等于19分）。對3組患兒的控制情況進(jìn)行對比[3]。通過調(diào)查問卷的方式，得到客觀的數(shù)據(jù)，根據(jù)數(shù)據(jù)結(jié)果表明，吸入糖皮質(zhì)激素對肥胖患兒的治療效應(yīng)明顯沒有正?；純盒?yīng)好。

2.2 三組患兒肺功能檢測指標(biāo)

治療后1個月、治療后3個月、治療后6個月正常體重兒童、超重兒童的各項(xiàng)檢測指標(biāo)有顯著升高，同時其也顯著高于同期肥胖哮喘組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

流行病學(xué)資料顯示，我國目前學(xué)齡兒童的肥胖率約為8.9%[3，4]。兒童哮喘患病率在不同的調(diào)查中略有不同，較為權(quán)威的數(shù)據(jù)是1.97%和3.3%[5，6]。值得注意的是隨著肥胖人群的增加，哮喘發(fā)病率也隨之攀升。據(jù)WHO預(yù)測，隨著世界范圍內(nèi)肥胖人群的不斷增加，哮喘人群將從現(xiàn)在的3億患者，增加到2025年的4億[7，8]。肥胖對支氣管哮喘的影響可簡而言之為體重指數(shù)（BMI）越大，越容易出現(xiàn)氣道高反應(yīng)[9]。我們的臨床研究同樣發(fā)現(xiàn)，肥胖與哮喘患病率和發(fā)病率呈劑量依賴關(guān)系，還會增加持續(xù)性和嚴(yán)重哮喘風(fēng)險。

糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)在成人肥胖型哮喘患者中BMI升高可降低對吸入糖皮質(zhì)激素治療（ICS） 的反應(yīng)性[10]。近年來，越來越多的研究結(jié)果顯示肥胖型哮喘患兒對 ICS 治療的反應(yīng)性亦有所下降。一項(xiàng)研究報(bào)道，超重或肥胖型哮喘患兒對每日吸入布地奈德（400μg·d - 1） 的反應(yīng)性明顯降低，可能與BMI 升高有關(guān)，與安慰劑對照組相比，ICS 組的正常體重哮喘患兒 FEV1 、FEV1 / FVC 及對支氣管擴(kuò)張劑的反應(yīng)顯著改善，而超重及肥胖兒童上述指標(biāo)改善并不明顯。因此，超重或肥胖型哮喘患兒的激素治療可能與傳統(tǒng)的治療方法有很大的不同，如體重持續(xù)控制對治療效應(yīng)的影響，全身性抗炎藥物使用的價值等，仍有待于更多、更深入的臨床研究證實(shí)。

通過我們的調(diào)查結(jié)果可以得出以下結(jié)論，肥胖患兒對吸入性糖皮質(zhì)激素藥物的敏感性相對于體重正常的患兒低，得到的治療無法達(dá)到正?；純旱男Ч?，另一方面，肥胖患兒由于得不到效好的治療，從而使得病情無法得到效好的控制，而肥胖患兒的病情反復(fù)可影響兒童的身心健康，患病兒童對活動需求低，由于身體不適相對于正常兒童的活動量少，這會導(dǎo)致肥胖不斷加重，繼而影響疾病的治療效果，形成惡性循環(huán)，這些數(shù)據(jù)不受患兒的性別影響。

綜上所述哮喘管理的進(jìn)一步規(guī)范化治療顯得更加重要，無論對于患兒哮喘的控制，還是對于患兒身心健康的發(fā)展。哮喘管理規(guī)范化的內(nèi)容： 為達(dá)到和維持哮喘的長期控制需要有一套健全的規(guī)范管理系統(tǒng)，哮喘規(guī)范化管理包括以下5部分內(nèi)容： 建立患者—家庭—醫(yī)師間的伙伴關(guān)系；識別和減少危險因素的暴露； 評估、治療和監(jiān)測哮喘；正確處理哮喘急性發(fā)作；特殊問題的處理。

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