3217例結(jié)核桿菌耐藥情況分析

楊艷紅 劉慧穎 韓中波

【摘 要】 目的：了解肺結(jié)核患者耐藥情況，分析結(jié)核病耐藥產(chǎn)生的原因，為制定結(jié)核病防控策略提供重要依據(jù)。方法：對2014年1月1日至2017年12月30日在吉林市及所屬縣（市、區(qū)）的培養(yǎng)陽性肺結(jié)核患者共3217例進行耐藥分析。收集被患者的基本情況、診斷治療信息。對肺結(jié)核痰標本進行培養(yǎng)，培養(yǎng)陽性菌株進行藥物敏感性試驗；分析結(jié)核病耐藥發(fā)生的可能影響因素。結(jié)果：3217例結(jié)核桿菌總耐藥率為35.8%，其中初治總耐藥率為26.8%、復治總耐藥率為66.9%，耐多藥率為10.6%。初治耐多藥率為8.3%，復治耐多藥率為19.9%；對抗結(jié)核藥物的耐藥率排序為的為異煙肼、鏈霉素、利福平、氧氟沙星、乙胺丁醇、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星。結(jié)論：結(jié)核病耐藥情況較嚴重，耐多藥結(jié)核病疫情嚴峻，復治患者耐藥率要明顯高于初治患者。

【中圖分類號】R181.3+2 【文獻標志碼】

A 【文章編號】1005-0019（2018）14-258-01

1 對象和方法

1.1 研究對象 2014年1月1日至2017年12月30日期間在當?shù)亟Y(jié)核病防治機構(gòu)新登記的痰培養(yǎng)陽性的初、復治肺結(jié)核病患者的標本3462例。當?shù)亟Y(jié)核病防治機構(gòu)實驗室先對痰標本進行培養(yǎng)，地區(qū)級實驗室負責菌株的運輸，進行藥物敏感性試驗，最終獲得藥物敏感性試驗結(jié)果共3217例，其中初治涂陽2579例（占%），復治涂陽638例（占21.4%）。

1.2 研究對象基本情況 由各縣區(qū)結(jié)核病防治機構(gòu)收集結(jié)核病患者病歷資料，信息錄入人員將病歷資料中的基本信息及藥物敏感性結(jié)果，進行錄入并進行整理統(tǒng)計，分析總耐藥率、單一耐藥情況、多耐藥及耐多藥率等指標。

1.3 實驗室檢測方法 法檢測抗酸桿菌采用熒光染色法，結(jié)核桿菌藥物敏感性試驗采用比例法，藥物種類包括異煙肼（INH）、利福平（RFP）、鏈霉素（Sm）、乙胺丁醇（EMB）、卡那霉素（KM）、阿米卡星（AM）、氧氟沙星（OFX）、卷曲霉素（CPM）等。采用鑒別培養(yǎng)基對硝基苯甲酸（PNB）生長試驗進行初步菌種鑒別。痰涂片鏡檢、分枝桿菌培養(yǎng)、分枝桿菌菌型鑒定《結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程》進行操作。結(jié)核桿菌藥物敏感性實驗操作及結(jié)果判定遵照《結(jié)核分枝桿菌藥物敏感性試驗標準化操作程序及質(zhì)量保證手冊》執(zhí)行。

2 結(jié)果

本次調(diào)查納入病例3462例，當?shù)亟Y(jié)核病防治機構(gòu)實驗室先對痰標本進行培養(yǎng)，地區(qū)級實驗室負責菌株的運輸，進行藥物敏感性試驗，非結(jié)核分枝桿菌92例未計入耐藥性分析。菌株傳代不成功和菌株污染153例，最終獲得藥物敏感性試驗結(jié)果共3217例（男性2237例，女性980例），其中初治培養(yǎng)陽性2579例（80.2%），復治培養(yǎng)陽性638例（19.8%）。

2.1 總體耐藥情況 3217例結(jié)核桿菌對8種藥物全部敏感者有2098例，占65.2%，對任一藥物耐藥者有1119例，總耐藥率為35.8%，其中初治總耐藥率為26.8%（692/2579）、復治總耐藥率為66.9%（427/638）。初治、復治患者的耐藥率存在差異，有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

2.2 對不同抗結(jié)核藥物的耐藥情況 結(jié)核桿菌菌株對8種抗結(jié)核藥物耐藥率最高的為異煙肼，耐藥率順序依次為INH（21.9%，704/3217）、Sm（21.3%，688/3217）、RFP（20.3%，653/3217）、OFX（10.1%）、EMB（7.6%）、CM（5.9%）、KM（4.3%）、AK（3.3%）；初治培養(yǎng)陽性肺結(jié)核患者分離的菌株對任何一種抗結(jié)核藥物耐藥率最高的為INH（16.6%），其次為SM（15.9%）；從復治涂陽肺結(jié)核患者分離的菌株對任何一種抗結(jié)核藥物耐藥率最高的為SM（38.2%）其次為INH（30.5%）。

2.3 多耐藥率、耐多藥率及廣泛耐藥率 3217株結(jié)核桿菌分離株中，多耐藥菌株507株，多耐藥率為15.8%，初治涂陽肺結(jié)核患者多耐藥率為10.6%，復治涂陽肺結(jié)核患者多耐藥率為26.5%。同時對利福平和異煙肼耐藥的菌株有341株，耐多藥率為10.6%。其中，初治培陽肺結(jié)核患者的耐多藥率為8.3%（214/2579），復治涂陽肺結(jié)核患者的耐多藥率為19.9%（127/638）。耐多藥菌株中包含廣泛耐藥菌株有33株，廣泛耐藥率為1.0%。

3 討論

結(jié)核病的耐藥性監(jiān)測是了解和評估結(jié)核病防治工作的重要手段。

及時掌握結(jié)核病的耐藥情況，在結(jié)防機構(gòu)開展結(jié)核桿菌培養(yǎng)及藥敏具有現(xiàn)實而深遠的影響。2013年以來吉林地區(qū)開展結(jié)核病耐藥監(jiān)測項目，幾年來均順利通過國家結(jié)核桿菌藥敏試驗熟練度測試，試驗操作的規(guī)范及結(jié)果可信度得到保證。通過四年的結(jié)核病耐藥監(jiān)控調(diào)查顯示，結(jié)核分枝桿菌總耐藥率為35.8%，初治患者耐藥率為26.8%，復治患者耐藥率為66.9%。初治患者耐藥率與全國耐藥基線調(diào)查結(jié)果相一致，復治患者耐藥率高于國家平均水平。調(diào)查中結(jié)核桿菌對8種抗結(jié)核藥物的耐藥率依次異煙肼、鏈霉素、利福平、氧氟沙星、乙胺丁醇、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星。與全國情況相比，可以看出，幾種主要抗結(jié)核藥物的耐藥情況較為嚴重，主要以異煙肼、利福平為主，同時顯示卡那霉素、氧氟沙星耐藥率較國家平均水平偏高，這嚴重影響了耐藥結(jié)核的治療療效，很可能導致治療失敗，值得關(guān)注。結(jié)果在一定程度上反映我國耐藥菌株的傳播現(xiàn)狀。因此，控制耐藥結(jié)核病的傳播是今后結(jié)核病防控工作的重點任務。

結(jié)核病的耐藥性在不同人群中可能存在差異，其性別、年齡、職業(yè)和生活狀況和初、復治分類進行分析，有助于鑒別結(jié)核病的高危人群，制定相應的防治措施，有效的預防和控制耐藥結(jié)核病。調(diào)查顯示，結(jié)核病復治患者耐藥率要高于初治患者。這可能是由于長期的抗結(jié)核藥物作用使結(jié)核菌接觸藥物的時間長，使之發(fā)生耐藥基因突變的概率增加，或者在敏感藥物的作用下，敏感菌株被淘汰，耐藥菌株大量生長，從而造成了耐藥結(jié)核菌株的流行。耐多藥結(jié)核病疫情嚴峻，初治結(jié)核患者的耐多藥率為8.3%，復治結(jié)核患者的耐多藥率為19.9%。耐多藥肺結(jié)核患者已經(jīng)成為結(jié)核病防治的重中之重，我地區(qū)于2013年開始耐多藥治療免費項目，落實耐多藥肺結(jié)核患者治療管理，做到“診斷一例，治療管理一例”的原則，在一定程度上控制耐多藥肺結(jié)核疫情。對患者進行藥敏試驗，根據(jù)藥敏試驗結(jié)果制定合理的化療方案將有利于提高復治患者療效、有利于減少耐藥結(jié)核病的發(fā)生，從長遠看是符合我國結(jié)核病控制策略，控制耐藥結(jié)核病的傳播也應是今后我國結(jié)核病控制工作的重點。