氟喹諾酮類藥物生產(chǎn)現(xiàn)狀與研究進(jìn)展的分析

王鈺

【摘 要】

氟喹諾酮類藥物是當(dāng)前臨床上比較常用的藥物之一，目前常見(jiàn)的藥物包括帕蘇沙星、巴羅沙星、吉米沙星、加替沙星、莫西沙星等，在臨床上都有著廣泛的應(yīng)用。本文主要對(duì)氟喹諾酮類藥物生產(chǎn)現(xiàn)狀進(jìn)行了研究，同時(shí)對(duì)研究進(jìn)展做出了分析。

【關(guān)鍵詞】 氟喹諾酮類藥物；生產(chǎn)現(xiàn)狀；研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R365 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）16-081-01

在抗菌素當(dāng)中，氟喹諾酮類藥物是一種常見(jiàn)的累心，其主要是在上個(gè)世紀(jì)70年代初期發(fā)展起來(lái)的，屬于新型抗感染藥物中比較有效的一種。氟喹諾酮類藥物的特點(diǎn)是價(jià)格適中、給藥方便、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、毒副作用小、殺菌譜廣等。近年來(lái)，氟喹諾酮類藥物發(fā)展比較迅速，臨床應(yīng)用也日益廣泛，已經(jīng)成為了抗菌素中一種比較熱門的藥品種類。

1 氟喹諾酮類藥物的生產(chǎn)現(xiàn)狀

在全世界范圍內(nèi)，已經(jīng)上市的氟喹諾酮類藥物主要包括了諾氟沙星、環(huán)丙沙星、伊諾沙星、托氟沙星、蘆氟沙星、左氟沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星、司氟沙星、那氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、氧氟沙星、培氟沙星。其中，環(huán)丙沙星、諾氟沙星等，可對(duì)人或動(dòng)物使用，達(dá)諾沙星、恩氟沙星等，僅可對(duì)動(dòng)物使用。氟喹諾酮類藥物近年來(lái)有著很快的增長(zhǎng)速度，在國(guó)際市場(chǎng)中，此類藥物在所有抗感染藥物中，能占到20%的市場(chǎng)份額，且未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)仍將繼續(xù)增長(zhǎng)。近幾年，國(guó)外對(duì)于氟喹諾酮類藥物研究開(kāi)發(fā)力度不斷增加，使得此類藥物在抗感染藥物中十分活躍[1]。研究表明，很多側(cè)鏈可能具備藥化性質(zhì)，所以可利用計(jì)算機(jī)優(yōu)化結(jié)果，對(duì)藥物發(fā)展方向加以確定。如可以針對(duì)結(jié)核菌、銅綠假單胞菌、MRSA等，或是設(shè)計(jì)能夠抗腫瘤的氟喹諾酮類藥物，進(jìn)一步推動(dòng)此類藥物發(fā)展。

我國(guó)近年來(lái)在氟喹諾酮類藥物研究開(kāi)發(fā)方面，投入了較大的力量，因而發(fā)展速度很快。我國(guó)當(dāng)前已經(jīng)開(kāi)發(fā)并可以批量生產(chǎn)的氟喹諾酮類藥物，主要包括諾氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、左旋氧氟沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、伊諾沙星、環(huán)丙沙星等藥物。另外，諾氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、恩氟沙星、左旋氧氟沙星、氟羅沙星、環(huán)丙沙星等品種能夠常年生產(chǎn)，生產(chǎn)量最大的藥物是諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。氟喹諾酮類藥物，通常是使用含服苯環(huán)換合成含氟喹啉類化合物，然后和哌嗪縮合制成。我國(guó)的含氟精細(xì)化工中間體發(fā)展迅速，同時(shí)螢石資源十分豐富，為氟喹諾酮類藥物的生產(chǎn)，提供了低價(jià)、優(yōu)質(zhì)的原材料，進(jìn)而推動(dòng)了氟喹諾酮類藥物的迅速發(fā)展。

2 氟喹諾酮類藥物的研究進(jìn)展

在氟喹諾酮類藥物的發(fā)展過(guò)程中，主要可分為幾個(gè)不同的時(shí)期。第一個(gè)時(shí)期在二十世紀(jì)七十年代，開(kāi)發(fā)出中等活性藥物，如萘啶酸、吡哌酸等，可針對(duì)變形桿菌、克雷白桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌等。第二個(gè)時(shí)期在喹諾酮結(jié)構(gòu)中引入氟原子，化學(xué)修飾在主環(huán)6或8位，將氟原子加入，形成氟喹諾酮，可針對(duì)革蘭氏陰性菌，效果優(yōu)于青霉素，常見(jiàn)藥物包括諾氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、伊諾沙星、環(huán)丙沙星等[2]。第三個(gè)時(shí)期在二十世紀(jì)九十年代，新上市的藥品如司帕沙星、那氟沙星、格帕沙星、左氧氟沙星、曲伐沙星等，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，囊括了細(xì)胞內(nèi)致病菌、支原體、衣原體、革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌等，藥物動(dòng)力學(xué)、藥物藥物安全性等，都得到了顯著提升。第四個(gè)時(shí)期在二十世紀(jì)九十年代后期，開(kāi)始對(duì)新一代氟喹諾酮類藥物進(jìn)行研究，在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)方面得到了明顯的提升，抗菌活性、抗菌譜也得到了進(jìn)一步的擴(kuò)展。

左眼氟沙星和環(huán)丙沙星，是氟喹諾酮類藥物生產(chǎn)使用當(dāng)中，最為具有代表性的品類，環(huán)氧沙星是氟喹諾酮類藥物發(fā)展第二時(shí)期最重要的產(chǎn)品之一，有很高的抗菌活性，銷售額也能在所有氟喹諾酮類藥物中占據(jù)第一的位置。左氧氟沙星的特點(diǎn)是安全、廣譜、高效，具有很好的發(fā)展和應(yīng)用前景，生產(chǎn)和應(yīng)用范圍遍布全球。除此之外，還有多種新型的喹諾酮類藥物，也具有較高的發(fā)展前景，臨床應(yīng)用效果均比較顯著[3]。莫西沙星具有廣泛的抗菌譜，可針對(duì)金葡球菌、腸球菌、厭氧菌、鏈球菌等，比環(huán)丙沙星活性更高，在治療急性竇腺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、獲得性肺炎等疾病中效果顯著。加替沙星對(duì)環(huán)丙沙星的抗G-菌活性予以保留，同時(shí)具備遠(yuǎn)高于環(huán)丙沙星的抗腸球菌、鏈球菌、金葡球菌效果，對(duì)抗擬桿菌屬、梭狀芽孢桿菌屬等厭氧菌，也能取得良好的效果。在臨床上，該藥治療皮膚軟組織感染、尿路感染、呼吸道感染等效果顯著。吉米沙星的效果比司氟沙星、左氟沙星效果更好，對(duì)于厭氧菌、肺炎衣原體等都能發(fā)揮良好的作用。巴羅沙星在一般感染、泌尿道感染、呼吸道感染的治療中能發(fā)揮良好的作用，對(duì)厭氧菌、革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌等，都有廣譜活性，且優(yōu)于洛美沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星。帕蘇沙星主要可應(yīng)對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌，其抗菌活性比左氧氟沙星更好。

3 小結(jié)

綜上所述，氟喹諾酮類藥物，是當(dāng)前比較常用的抗菌藥物種類之一，在臨床上具有十分廣泛的應(yīng)用。當(dāng)前氟喹諾酮類藥物生產(chǎn)規(guī)模較大，生產(chǎn)量也在不斷提高，市場(chǎng)發(fā)展空間十分廣闊。此類藥物品種很多，抗菌譜廣泛，抗菌活性高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 任秀云， 李治綱. 試論氟喹諾酮類藥物使用不良反應(yīng)及臨床合理應(yīng)用[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2016， 10（16）：164-165.

[2] 高處寒， 胡陽(yáng)敏， 張嶸，等. JCI認(rèn)證前后氟喹諾酮類藥物利用調(diào)查[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)， 2016， 33（8）：1059-1065.

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