雷 蕾，杜 濤，羅愛玲，張 偉，陳 躍*

(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川 瀘州 646000;2.核醫(yī)學(xué)與分子影像四川重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 瀘州 646000)

18F-NaF PET或PET/CT骨顯像是定性及定量展現(xiàn)骨代謝的分子影像學(xué)技術(shù)。 2011年美國食品與藥品管理局再次批準(zhǔn)18F-NaF可用于診斷腫瘤骨轉(zhuǎn)移。鉬-锝發(fā)生器相對短缺，而18F-NaF本身具有優(yōu)于99Tcm-MDP骨顯像的特性[1-2]，使得18F-NaF PET/CT骨顯像檢查越來越被臨床所接受[3-4]。但臨床工作中接受18F-NaF PET/CT骨顯像檢查者多為化療后患者，血管損傷嚴(yán)重、脆性增加，靜脈穿刺難度較大，常需要多次穿刺甚或無法完成靜脈注射。既往對于口服18F-FDG行PET/CT檢查多為個(gè)案報(bào)道[5-7]，而有關(guān)口服18F-NaF后進(jìn)行PET/CT檢查的研究較少。本研究探討口服與注射給藥對于18F-NaF PET/CT骨顯像中靶/本底比值的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年6月—2016年6月于我院接受18F-NaF PET/CT骨顯像檢查的20例患者，男4例，女16例，年齡37～75歲，中位年齡為51.5歲，體質(zhì)量41～72 kg，中位體質(zhì)量56.5 kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：①可正常飲水、進(jìn)食；②肝腎及胃腸道功能正常。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2儀器與方法 采用Philips Gemini TF/16 PET/CT機(jī)。采用Siemens RSD回旋加速器自行制備18F-NaF，放化純度>99%。檢查前患者空腹6 h。首次檢查時(shí)注射18F-NaF 0.1 mCi/kg體質(zhì)量(A組)，60 min后行PET/CT骨顯像檢查：先行CT掃描，范圍自顱頂至足底，掃描參數(shù)：管電壓120 kV，管電流100 mA，螺距3.6，旋轉(zhuǎn)時(shí)間0.5 s；隨后采集PET圖像，矩陣512×512，采集16～19個(gè)床位，每個(gè)床位1 min；對PET圖像采用有序子集最大期望值法(ordered-subset expectation maximization， OSEM)，將CT圖像進(jìn)行衰減校正獲得冠狀、矢狀、軸位及MIP圖像。間隔1天后囑患者口服相同劑量的18F-NaF(0.1 mCi/kg體質(zhì)量)，口服給藥后1 h(B組)和2 h(C組)分別按上述方法再次行PET/CT骨顯像檢查。

1.3圖像分析 由2名高年資醫(yī)師獨(dú)立閱片，意見不同時(shí)經(jīng)討論達(dá)成一致。勾畫ROI，并記錄枕骨粗隆/頭半棘肌、鎖骨中段/胸鎖乳突肌、T7椎體/豎脊肌、坐骨結(jié)節(jié)/臀大肌、股骨粗隆/股外側(cè)肌各位點(diǎn)的骨骼和肌肉最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取比值(maximum standardized uptake value, SUVmax)，以骨骼為靶組織、鄰近肌肉為本底，計(jì)算骨骼SUVmax/肌肉SUVmax值(靶/本底比值)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。對數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分析(Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn))和方差齊性(Levene檢驗(yàn))檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示。采用方差分析比較3組各部位SUVmax及靶/本底比值差異，兩兩比較采用LSD法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

20例患者中，1例接受靜脈注射藥物檢查后，因病情需要而未能進(jìn)行口服給藥檢查，另1例在檢查時(shí)因骨痛無法堅(jiān)持完成檢查，最終18例患者完成全部檢查。

本研究中，不同時(shí)間點(diǎn)及不同給藥方式的18F-NaF PET/CT骨顯像顯示病灶無差異，檢出病灶數(shù)量相同，即惡性病灶137個(gè)，良性病灶86個(gè)，性質(zhì)待定病灶17個(gè)，共檢出240個(gè)病灶。

與A組相比，B組15例(15/18)胃部存在顯像劑分布(圖1)；C組胃部均未見顯影，但10例(10/18)見腸道顯像劑分布(圖2)。3組間除豎脊肌和雙側(cè)臀大肌SUVmax差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P均>0.05)；其他部位本底SUVmax及各部位靶組織、靶/本底比值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，其中C組及A組各指標(biāo)均高于B組(P均<0.05)，而C組與A組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1～3)。

3 討論

既往關(guān)于口服18F-FDG進(jìn)行PET/CT檢查的文獻(xiàn)多為個(gè)案報(bào)道[5-7]，有關(guān)口服18F-NaF后進(jìn)行PET/CT檢查的報(bào)道較少。雖然18F-NaF PET/CT骨顯像操作指南[8]建議靜脈注射18F-NaF，但反復(fù)靜脈穿刺不僅增加患者痛苦、影響圖像質(zhì)量，干擾醫(yī)師判讀，還導(dǎo)致重復(fù)檢查，造成醫(yī)療資源浪費(fèi)[9]。對于難以建立靜脈通道但又必須行18F-NaF PET/CT骨顯像的患者，采用口服給藥方式[10]是更佳選擇。

表1 3組各部位靶組織SUVmax比較(±s)

表1 3組各部位靶組織SUVmax比較(±s)

組別枕骨粗隆鎖骨中段左側(cè)右側(cè)T7椎體坐骨結(jié)節(jié)左側(cè)右側(cè)股骨粗隆左側(cè)右側(cè)A組6.35±2.72*3.91±1.69*3.48±1.20*11.09±3.22*9.92±3.81*10.39±4.5*7.64±2.69*8.22±5.56* B組4.58±1.602.80±1.202.58±0.868.55±1.856.73±2.407.85±4.915.63±2.205.79±3.93 C組6.45±2.73*3.98±1.73*3.49±1.11*11.03±2.42*9.92±3.14*11.33±7.03*7.40±2.90*8.21±4.91* F值15.90930.51216.80713.21135.18013.17323.53625.489 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

注：*：與B組相比，P<0.05

表2 3組各部位本底SUVmax比較(±s)

表2 3組各部位本底SUVmax比較(±s)

組別頭半棘肌胸鎖乳突肌左側(cè)右側(cè)豎脊肌臀大肌左側(cè)右側(cè)股外側(cè)肌左側(cè)右側(cè)A組0.90±0.19*0.78±0.17*0.72±0.16*1.04±0.141.37±0.381.29±0.361.41±0.27*1.27±0.33* B組1.01±0.190.92±0.170.84±0.151.08±0.211.28±0.261.26±0.271.24±0.281.12±0.23 C組0.92±0.23*0.76±0.14*0.74±0.10*0.96±0.211.33±0.321.36±0.301.41±0.39*1.25±0.27* F值3.3776.1614.0652.2131.5400.7343.7053.584 P值0.0460.0050.0260.1250.2290.4880.0350.039

注：*：與B組相比，P<0.05

表3 3組各部位靶/本底比值比較(±s)

表3 3組各部位靶/本底比值比較(±s)

組別枕骨粗隆/頭半棘肌鎖骨中段/胸鎖乳突肌左側(cè)右側(cè)T7椎體/豎脊肌坐骨結(jié)節(jié)/臀大肌左側(cè)右側(cè)股骨粗隆/股外側(cè)肌左側(cè)右側(cè)A組7.42±1.77*5.27±2.85*5.21±2.67*10.79±3.03*7.56±3.00*8.30±3.13*5.40±1.34*6.35±2.59* B組6.35±2.593.17±1.443.15±1.078.14±2.275.38±1.846.10±2.804.52±1.405.11±2.87 C組7.31±3.26*5.56±3.39*4.91±2.30*10.51±2.89*7.67±2.37*8.36±4.63*5.34±1.79*6.60±3.47* F值17.28216.29111.06115.56113.8018.0107.4619.240 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.0010.002<0.001

注：*：與B組相比，P<0.05

圖1 患者女，56歲，胸痛1個(gè)月，CT發(fā)現(xiàn)雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)，18F-NaF PET/CT骨顯像 A.靜脈注射18F-NaF后1 h，骨骼顯影清晰，顯像劑分布均勻、對稱，靶/本底對比度較好； B.口服18F-NaF后1 h，骨骼顯影欠清晰，顯像劑分布欠均勻稍顯淺淡，靶/本底對比度較差，可見胃部顯影； C.口服18F-NaF后2 h，骨骼顯影清晰，靶/本底對比度良好，圖像質(zhì)量與靜脈注射圖像相似，未見腸道顯影 圖2 患者女，52歲，發(fā)現(xiàn)右腭部惡性腫瘤2個(gè)月，18F-NaF PET/CT骨顯像 A.靜脈注射18F-NaF后1 h全身顯像圖； B.口服18F-NaF后1 h全身顯像圖，胃部未顯影，可見腸道顯影； C.口服18F-NaF后2 h全身顯像圖，可見腸道顯影； D、E.斷層顯像可見顯像劑分布于回盲部(D)及結(jié)腸(E)

靶/本底比值是判斷圖像質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，比值越高，越有利于顯示病灶，診斷能力也相對更高[11]。本研究中C組及A組骨骼SUVmax均高于B組，而C組與A組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示口服18F-NaF后1 h骨骼攝取18F-NaF的程度低于靜脈注射，而口服后2 h骨骼攝取程度與靜脈注射相仿。

18F-NaF經(jīng)靜脈注射或口服均會(huì)吸收入血到達(dá)肌肉和骨骼組織，肌肉攝取顯像劑程度可反映本底水平。本研究中，3組間豎脊肌和雙側(cè)臀大肌SUVmax差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其余肌肉(本底)SUVmax之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中C組及A組本底SUVmax均高于B組，而C組與A組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因可能為豎脊肌和臀大肌均是參與、幫助人體直立的肌肉，與納入研究的其他肌肉相比活動(dòng)更頻繁。

骨骼SUVmax/肌肉SUVmax值，即靶/本底比值，直接影響圖像顯示病灶的能力。本研究結(jié)果顯示，C組及A組靶/本底比值均高于B組，而C組與A組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因，口服藥物后需經(jīng)胃腸道吸收才能到達(dá)血液，故需更長時(shí)間才能完成與靜脈注射相近水平的代謝；口服后1 h，顯像劑尚未全部吸收入血，此時(shí)獲取的圖像顯示病灶的能力弱于靜脈注射圖像；隨著時(shí)間延長，圖像顯示病灶能力提高，口服后2 h與靜脈注射圖像相仿。本研究結(jié)果提示，臨床采取口服18F-NaF進(jìn)行PET/CT骨顯像時(shí)，需口服藥物后延長間隔時(shí)間，不僅可提高18F-NaF PET/CT骨顯像的靶/本底比值，還可減少來自胃腸道中的顯像劑干擾，從而提高圖像質(zhì)量[11-13]。

本研究的局限性：①樣本量較少，受檢者均非危重患者，結(jié)果可能存在偏倚；②僅采集2個(gè)時(shí)間點(diǎn)的圖像，無法對靶/本底比值進(jìn)行多時(shí)間點(diǎn)、連續(xù)動(dòng)態(tài)分析；③對不同時(shí)間點(diǎn)口服顯像與靜脈注射顯像均采用相同床位數(shù)及采集時(shí)間，未分析增加口服顯像每個(gè)床位的采集時(shí)間是否會(huì)影響圖像質(zhì)量。此外，患者口服藥物后，胃腸道存在顯像劑分布，今后將進(jìn)一步探討通過增加胃腸動(dòng)力藥物等方式減少胃腸攝取。

綜上所述，口服18F-NaF 2 h后獲得的PET/CT圖像質(zhì)量和靶/本底比值與靜脈注射18F-NaF相似。臨床日常工作中，特別是對于難以進(jìn)行靜脈注射的患者，可選擇口服給藥后進(jìn)行PET/CT檢查。