對(duì)104例患者出現(xiàn)嚴(yán)重用藥不良反應(yīng)情況的分析

鄭 琴，鄭志強(qiáng)，高登寧，李龍寬，王忠孝，黃 慧，羅娓娓

（貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，貴州 都勻 558000）

用藥不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指使用正常劑量的藥物對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)出現(xiàn)的有害的、與用藥目的相悖的反應(yīng)[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年約有250萬(wàn)人因ADR入院接受治療，約有19.2萬(wàn)人因出現(xiàn)嚴(yán)重的ADR而死亡。醫(yī)院加強(qiáng)對(duì)用藥患者進(jìn)行護(hù)理管理，對(duì)促進(jìn)臨床合理用藥、保障患者用藥安全具有重要的臨床意義[2-3]。本次研究主要分析104例患者出現(xiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的情況，以期為促進(jìn)臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

本次研究的對(duì)象是2012年至2017年期間貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的104例發(fā)生嚴(yán)重ADR的報(bào)告。

1.2 研究方法

回顧性地分析這104例患者的性別、年齡、使用藥品的種類(lèi)、給藥的途徑及不良反應(yīng)的類(lèi)型、累及的系統(tǒng)/器官、患者的臨床癥狀等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 104例患者的性別、年齡的分布情況

在這104例患者中，有男性患者43例，女性患者61例。在這些患者中，年齡為61～70歲的患者嚴(yán)重ADR的發(fā)生率最高，年齡＜10歲的患兒嚴(yán)重ADR的發(fā)生率最低（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表1。

表1 104例患者性別、年齡的分布情況

2.2 104例患者給藥途徑的分布情況

在這104例患者中，經(jīng)靜脈滴注給藥的患者所占的比例最高，經(jīng)靜脈注射給藥的患者所占的比例最低（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表2。

表2 104例患者給藥途徑的分布情況

2.3 這104例患者使用藥品種類(lèi)的分布情況

這些患者使用的藥品共13種。其中，使用抗菌藥進(jìn)行治療的患者所占的比例最高，其次為使用中藥制劑的患者（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表3。

表3 104例患者使用藥品種類(lèi)的分布情況

2.4 104例患者出現(xiàn)的嚴(yán)重ADR累及的器官、系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

在這些患者中，出現(xiàn)全身性損害的患者所占的比例最高，其次占比較高的為心血管系統(tǒng)受損的患者（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表4。

表4 104例患者出現(xiàn)的嚴(yán)重ADR累及的器官、系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

2.5 104例患者不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸的情況

為這些患者停用所用的藥品，并進(jìn)行對(duì)癥治療后，不良反應(yīng)消失的患者有53例，好轉(zhuǎn)的患者有49例，未好轉(zhuǎn)的患者有1例，死亡的患者有1例。

3 討論

在本次研究收入的這104例患者中，女性患者明顯多于男性患者。這可能是由于女性特殊的生理特點(diǎn)導(dǎo)致其對(duì)藥物的敏感性較高，使其更容易發(fā)生嚴(yán)重的ADR。這與程素華[4]的研究結(jié)果相一致。

本次研究的結(jié)果顯示，嚴(yán)重ADR在任何年齡段的患者中都可能發(fā)生。其中，年齡為61～70歲的老年患者發(fā)生嚴(yán)重ADR的比例為38.46%。導(dǎo)致老年患者易發(fā)生嚴(yán)重ADR的原因是：1）隨著年齡的增長(zhǎng)，老年患者的肝腎功能可逐漸減退，其機(jī)體對(duì)藥物的代謝能力逐漸下降；2）老年患者的病情較為復(fù)雜，其用藥的種類(lèi)較多，藥物之間的相互作用增加了其出現(xiàn)嚴(yán)重ADR的風(fēng)險(xiǎn)[5]。因此，臨床上對(duì)合并高血壓、血脂異常、糖尿病等慢性病的老年患者進(jìn)行藥物治療時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其進(jìn)行用藥宣教及用藥監(jiān)測(cè)。有文獻(xiàn)報(bào)道指出，患兒嚴(yán)重ADR的發(fā)生率為6%～7%，新生兒嚴(yán)重ADR的發(fā)生率可達(dá)24.7%[6-7]。本次研究的結(jié)果顯示，年齡＜10歲的患兒嚴(yán)重ADR的發(fā)生率最低。這與兒童發(fā)生ADR的一般規(guī)律不符。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，年齡＜3歲的嬰幼兒幾乎不會(huì)表達(dá)，年齡為3～5歲兒童的語(yǔ)言表達(dá)能力較差，這給ADR的監(jiān)測(cè)工作帶來(lái)一定的困難。因此，在對(duì)患兒進(jìn)行藥物治療期間，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其進(jìn)行用藥監(jiān)測(cè)，以確保其用藥的安全性。

由表2可知，在這104例患者中，經(jīng)靜脈滴注給藥的患者所占的比例最高。這與張利國(guó)等[8]的研究結(jié)果相一致。導(dǎo)致靜脈滴注給藥的患者嚴(yán)重ADR的發(fā)生率較高的原因是：1）注射液的PH值、滲透壓過(guò)高、注射液中存在微粒、內(nèi)毒素等因素均可使患兒出現(xiàn)嚴(yán)重ADR；2）經(jīng)靜脈滴注給藥，患兒機(jī)體不會(huì)出現(xiàn)胃腸道的首過(guò)效應(yīng)，藥物可直接進(jìn)入其血液循環(huán)中。故與其他給藥方式相比，靜脈滴注給藥更易引起患兒出現(xiàn)嚴(yán)重ADR。臨床上應(yīng)根據(jù)患兒的實(shí)際情況為其選擇合適的給藥方式，嚴(yán)格遵循“能口服不肌注，能肌注不靜滴“的給藥原則，從而保證患兒用藥的安全性。

由表3可知，在這104例患者中，因使用抗菌藥導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重ADR的患者所占的比例最高，其次占比較高為使用中藥制劑的患者。該結(jié)果與相關(guān)研究的結(jié)果相一致[9-11]。究其原因主要是：1）臨床上抗菌藥的種類(lèi)較多；2）由于抗菌藥的濫用使致病菌的耐藥性逐漸增強(qiáng)。醫(yī)生往往會(huì)為患者加大抗菌藥的使用劑量，這會(huì)升高其嚴(yán)重ADR的發(fā)生率；3）抗菌藥的臨床應(yīng)用不合理；4）住院患者的病情較為嚴(yán)重，多經(jīng)靜脈滴注的方式為其使用抗菌藥進(jìn)行治療，可使其出現(xiàn)較多的輸液反應(yīng)。因此，抗菌藥的臨床應(yīng)用仍是ADR監(jiān)測(cè)工作的重點(diǎn)。醫(yī)務(wù)科應(yīng)加強(qiáng)對(duì)靜脈輸液的監(jiān)管，督促醫(yī)生能夠按照藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)用藥指南嚴(yán)格把握用藥指征。規(guī)范抗菌藥的配制流程，避免超劑量、高濃度、快速地為患者靜脈滴注抗菌藥。因使用中藥制劑進(jìn)行治療導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重ADR的患者所占的比例僅次于因使用抗菌藥進(jìn)行治療的患者。使用中藥制劑進(jìn)行治療的患者其給藥途徑多為靜脈注射。導(dǎo)致此類(lèi)患者出現(xiàn)嚴(yán)重ADR的原因是：1）中藥注射劑中所含的活性成分較為復(fù)雜，此類(lèi)藥品的穩(wěn)定性較差，對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制的方法存在不足；2）中藥注射劑的藥理作用及作用機(jī)制不夠明確，多為輔助性用藥，經(jīng)常與西藥聯(lián)合使用；3）中藥注射劑的說(shuō)明書(shū)不規(guī)范，存在用法用量寬泛、配伍禁忌缺失、藥品不良反應(yīng)多為“不詳”等問(wèn)題。因此，藥師應(yīng)加強(qiáng)與醫(yī)生之間的溝通，督促醫(yī)生在為患者使用中藥注射劑進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)單獨(dú)給藥，不能將中藥注射劑與其他種類(lèi)的藥品同瓶混滴。為患者靜脈滴注中藥注射劑后或?yàn)槠潇o脈滴注另一種藥品時(shí)，應(yīng)為其更換輸液器或使用相應(yīng)的溶媒進(jìn)行沖管。在為患者靜脈滴注此類(lèi)藥品時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格控制給藥的速度及給藥的濃度，同時(shí)密切觀察患者的反應(yīng)，告知患者在輸液過(guò)程中若出現(xiàn)任何不適癥狀應(yīng)及時(shí)通知醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行處理。

由表4可見(jiàn)，在這104例患者出現(xiàn)的嚴(yán)重ADR中，以全身性損害最為常見(jiàn)，其次為心血管系統(tǒng)損害。患者的主要癥狀是寒顫、高熱、心悸、過(guò)敏性休克等。上述癥狀的程度均較為嚴(yán)重，應(yīng)引起臨床上的重視，及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行對(duì)癥治療。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行ADR相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，使其了解臨床上新出現(xiàn)的、嚴(yán)重的ADR，從而確保患者用藥的安全性。

本次研究的結(jié)果顯示，若對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重ADR的患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療，其預(yù)后較好。在這104例患者中，有1例患者出現(xiàn)的嚴(yán)重ADR未好轉(zhuǎn)，該患者轉(zhuǎn)院后失聯(lián)。在這些患者中，死亡的患者有1例。該患者為男性，其年齡為71歲，因肺部感染導(dǎo)致胃腸道出血、出血性貧血及多器官功能衰竭，積極地對(duì)其進(jìn)行止血、強(qiáng)心、利尿及擴(kuò)血管等治療后，其上述癥狀無(wú)明顯改善，其病情呈進(jìn)行性加重，家屬為了減輕其痛苦，放棄繼續(xù)對(duì)其進(jìn)行治療。

我院對(duì)嚴(yán)重ADR進(jìn)行監(jiān)測(cè)的工作中還存在著很多不足，主要包括：1）上報(bào)的新的、嚴(yán)重的ADR的病例報(bào)告還比較少，有警戒意義的病例報(bào)告更少；2）ADR報(bào)告表的書(shū)寫(xiě)不符合相關(guān)要求；3）ADR的信息網(wǎng)絡(luò)不完善，導(dǎo)致對(duì)嚴(yán)重ADR進(jìn)行上報(bào)的方式單一；4）臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的藥師較少，多數(shù)藥師的工作能力不強(qiáng)；5）相關(guān)規(guī)章制度、醫(yī)療保險(xiǎn)體制及對(duì)發(fā)生ADR患者的補(bǔ)償機(jī)制不完善，使醫(yī)護(hù)人員擔(dān)心上報(bào)ADR會(huì)引起醫(yī)療糾紛。對(duì)此，醫(yī)療質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)用藥患者進(jìn)行護(hù)理管理，對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行ADR相關(guān)知識(shí)的宣傳和培訓(xùn)，提高其對(duì)ADR進(jìn)行監(jiān)測(cè)重要性的認(rèn)知，進(jìn)而減少ADR的發(fā)生。