高翠云 ，丁紅煒 ，郭 戰(zhàn)

（1.河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院，河北 唐山 063300； 2.河北省衡水哈勵遜國際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000；3.河北省保定市婦幼保健院，河北 保定 071000）

小兒厭食癥是指學(xué)齡前兒童較長時間內(nèi)食欲減退，厭惡或抗拒進(jìn)食的癥狀，并不是一種單獨的疾病，而是一種癥狀，臨床表現(xiàn)為長期食欲不振、腹脹、腹瀉、腹痛、便血、便秘和嘔吐等[1]。厭食癥的病因、病理較復(fù)雜，全身性疾病、藥物影響、微量元素缺乏、氣候影響、喂養(yǎng)不當(dāng)及情緒因素都可能導(dǎo)致厭食癥。厭食癥屬3～6歲的兒童的多發(fā)病癥，如果不及時干預(yù)或治療會影響到患兒的正常生長發(fā)育，甚至引發(fā)營養(yǎng)性貧血、佝僂病及免疫功能紊亂等并發(fā)癥[2]。治療小兒厭食癥的傳統(tǒng)療法包括中醫(yī)療法、捏脊療法和中醫(yī)療法等，雖效果尚佳，但治療周期長、見效慢。臨床發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)是引起小兒厭食癥的主要原因，而鋅的缺乏也會導(dǎo)致食欲減退，厭食癥患兒的胃電節(jié)律也處于紊亂狀態(tài)，益生菌聯(lián)合葡萄糖酸鋅可有效治療小兒厭食癥[3]。以往對小兒厭食癥的研究普遍重視胃腸功能本身對食欲的影響，近年來發(fā)現(xiàn)腦腸肽在厭食癥的發(fā)病中起重要作用[4]。本研究中采用布拉氏酵母菌輔助治療小兒厭食癥，并進(jìn)一步探討了此法對患兒體內(nèi)微量元素水平及胃泌素（gastrin，GAS）、胃動素（motilin，MTL）和 β－內(nèi)啡肽（β－endorphin，β－EP）水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：以納呆厭食為主癥，長期食欲不振，厭惡進(jìn)食，味覺不敏感或敏銳度降低，舌菌狀乳頭肥大或萎縮；年齡3～8歲，病程2個月以上，有喂養(yǎng)不當(dāng)、情志失調(diào)或飲食失節(jié)史；患兒家屬同意參與研究，并自愿簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胃腸道器質(zhì)性疾病、神經(jīng)性疾病或手術(shù)史；由各種藥物因素引起的厭食癥；中斷治療或不按規(guī)定用藥；數(shù)據(jù)不全或療效不清楚。

病例選擇與分組：選取唐山豐南區(qū)醫(yī)院兒科門診2016年6月至2017年10月收治的厭食癥患兒97例，采用隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組（48例）和對照組（49例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組患兒均予以調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，糾正不良飲食習(xí)慣，改善喂養(yǎng)方式等常規(guī)治療。對照組患兒服用葡萄糖酸鋅口服液（四川健能制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103769，規(guī)格為每支 10 mL ∶35 mg），每次 10 mL，每天1次。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上加服布拉氏酵母菌散（BIOCODXE，進(jìn)口藥品注冊證號S20150051，規(guī)格為每袋0.25 g＜菌粉＞），每次 0.25 g，每天1次，溫開水沖服。1周為1個療程，兩組患兒均治療8個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]

臨床療效：治愈，臨床癥狀消失，食欲與食量恢復(fù)正常水平；顯效，臨床癥狀基本消失，食欲明顯恢復(fù)，食量恢復(fù)至正常水平的3／4；有效，食欲好轉(zhuǎn)，食量有所恢復(fù)，但未達(dá)到正常水平的3／4；無效，食欲和食量無明顯改善或加重。以前三者合計為總有效。

血清鋅和鐵水平：用真空采血管采集患兒靜脈血2 mL，室溫下靜置 15 min，2 500 r／min 離心 5 min，離心半徑為10 cm，取上清液，使用AU5800型全自動分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測。

血清GAS，MTL和β－EP水平：晨起后空腹抽取患兒靜脈血2 mL，2 500 r／min離心10 min，取上層血清保存于－80℃冰箱中。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清β－EP水平（試劑盒由賽默飛世爾科技有限公司提供），用放射免疫法檢測血清中GAS和MTL水平（試劑盒由北京福瑞潤澤生物技術(shù)有限公司提供），嚴(yán)格按照試劑盒的要求操作。

安全性：記錄患兒用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療期間，兩組患兒均未觀察到嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒血清鋅和鐵水平比較（±s， mol／L）

表3 兩組患兒血清鋅和鐵水平比較（±s， mol／L）

注：與本組治療前比較， P＜0.05。下表同。

組別 血清鋅 血清鐵觀察組對照組t值P值治療前5.29±0.52 5.41±0.34 1.342 0.183治療后9.63±1.24 7.20±1.37 9.163 0.000治療前7.92±0.65 8.15±0.49 1.965 0.053治療后10.37±1.08 9.18±0.83 6.076 0.000

3 討論

厭食癥是兒科門診常見病癥，最新研究表明，腸道菌群紊亂和微量元素缺乏是導(dǎo)致小兒厭食癥的主要因素[6]。近年來，腦腸肽的分泌在小兒厭食癥的臨床研究中已引起重視，某些腦腸肽不僅廣泛地調(diào)節(jié)著胃腸道的消化功能，且對食欲中樞的功能活動也有至關(guān)重要的影響，進(jìn)而影響到兒童的食欲，導(dǎo)致厭食癥的發(fā)生。布拉氏酵母菌是臨床常用的真菌屬益生菌，具有抗微生物和抗毒素作用，且不會被胃腸液、抗菌藥物和磺胺類藥物破壞[7]。因此，口服后布拉氏酵母菌將附著于腸道上皮細(xì)胞，并競爭性抑制腸道病原微生物的滋生，在腸道表面重新形成生物菌膜，產(chǎn)生微生態(tài)調(diào)節(jié)作用[8]。布拉氏酵母菌還對胃腸黏膜有營養(yǎng)作用，有利于消化功能的恢復(fù)，并促進(jìn)消化酶和維生素的合成，進(jìn)而促進(jìn)消化吸收功能。葡萄糖酸鋅是常用的有機鋅補充劑，能促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞再生，改善消化功能，促進(jìn)食欲。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清中鋅、鐵、GAS、MTL和 β－EP水平較對照組上升幅度更明顯，表明布拉氏酵母菌聯(lián)合葡萄糖酸鋅的治療方式可調(diào)節(jié)血液中微量元素及腦腸肽水平進(jìn)而促進(jìn)食欲。觀察組總有效率明顯高于對照組，且兩組患兒均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明布拉氏酵母菌輔助治療小兒厭食癥安全、有效。

表4 兩組患兒血清GAS，MTL和 －EP水平比較（±s）

表4 兩組患兒血清GAS，MTL和 －EP水平比較（±s）

組別觀察組（n＝48）對照組（n＝49）t值P值GAS（ng／L） MTL（ng／L） － EP（pg／mL）治療前18.91±1.26 19.27±0.71 1.729 0.088治療后31.47±5.95 23.39±2.13 8.868 0.000治療前15.79±6.22 14.83±6.91 0.720 0.473治療后30.85±3.59 21.77±4.14 11.547 0.000治療前41.92±0.39 41.76±0.43 1.920 0.058治療后46.67±0.56 45.41±0.37 13.047 0.000

GAS又稱為促胃液素，是由G細(xì)胞分泌釋放的腦腸肽[9]。GAS不僅能促進(jìn)胃蛋白原和胃酸的分泌，還能刺激胃黏膜細(xì)胞的增殖，可刺激胰液、腸液和膽汁的分泌來協(xié)助消化[10]。MTL是由Mo細(xì)胞分泌的腦腸肽，由22個氨基酸組成，分布在全部小腸，其作用是促進(jìn)胃腸蠕動并影響胃腸道對水、電解質(zhì)的運輸，加快胃排空，進(jìn)而促進(jìn)飲食[11]。β－EP是由下丘腦和垂體分泌的腦腸肽，受促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）的調(diào)節(jié)，并受腎上腺的反饋控制，具有很強的類嗎啡活性，主要通過抑制腦內(nèi)阿片μ受體，參與攝食活動，促進(jìn)食欲[12－13]。因此，GAS，MTL和β－EP等腦腸肽在小兒厭食癥的病理生理過程中起著至關(guān)重要的作用，其共同參與并促進(jìn)攝食行為和消化。鋅和鐵是人體內(nèi)許多酶的重要組成成分，鋅能提高味蕾細(xì)胞的敏感度，缺鋅會導(dǎo)致體內(nèi)羥基肽酶A的活性下降，進(jìn)而影響患兒的消化功能[14]。本研究結(jié)果表明，治療后，患兒血清中鐵、鋅、GAS、MTL和β－EP水平均較治療前有上升，且觀察組上升幅度比對照組更明顯，表明布拉酵母菌聯(lián)合葡萄糖酸鋅能有效調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)微量元素的水平，促進(jìn)胃腸道內(nèi)消化酶的合成來幫助消化，且能通過下丘腦內(nèi)分泌神經(jīng)軸調(diào)節(jié)GAS，MTL，β－EP等腦腸肽的分泌來促進(jìn)患兒進(jìn)食。

綜上所述，布拉氏酵母菌輔助治療小兒厭食癥效果確切，能促進(jìn)患兒的消化吸收和食欲，其作用機制可能為調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)微量元素的水平及GAS，MTL和β－EP的分泌與釋放。