基于數(shù)據(jù)挖掘的溫膽湯類(lèi)方用藥規(guī)律

趙志恒，穆超超

(天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193)

溫膽湯最早見(jiàn)于唐·孫思邈所撰《備急千金要方》，亦見(jiàn)于同期王燾所著《外臺(tái)秘要》，但前者宋·高保衡校正認(rèn)為出自《集驗(yàn)方》，后者明確標(biāo)注溫膽湯引自《集驗(yàn)方》。據(jù)考證，《集驗(yàn)方》為南北朝姚僧垣所撰，可見(jiàn)溫膽湯的源流最早可追溯于南北朝時(shí)期[1-3]?！秱浼鼻Ы鹨健ぞ硎つ懜酚涊d溫膽湯“治大病后，虛煩不得眠，此膽寒故也，宜服溫膽湯也”，方以“半夏、竹茹、枳實(shí)各二兩，橘皮三兩，生姜四兩，甘草一兩”組成[4]。溫膽湯自創(chuàng)立至今雖衍變出眾多變方，但其核心藥物未曾重大刪減，所以針對(duì)的病機(jī)也無(wú)太大變化，目前臨床仍多用其治療驚悸、失眠、嘔吐、呃逆、癲狂、驚癇等痰濕為本、郁熱為標(biāo)的疾病[5]。

溫膽湯變方在藥物組成層次上具有一定的相似性，眾多變方可以組成一個(gè)方劑集合，我們將這種集合稱(chēng)為類(lèi)方，集合中的每一方都可作為一個(gè)類(lèi)方元單獨(dú)存在[6-7]。為從已有的大數(shù)據(jù)中總結(jié)用藥規(guī)律，提高其利用價(jià)值，筆者采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)溫膽湯類(lèi)方進(jìn)行挖掘，以探討其藥物、癥狀和病機(jī)三者相互之間的關(guān)聯(lián)分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料

1.1 溫膽湯類(lèi)方整理

表1顯示，溫膽湯類(lèi)方的搜集主要分三步執(zhí)行，首先是確定中心方劑為《千金要方》中以半夏、竹茹、炙甘草、橘皮、生姜和枳實(shí)組成的溫膽湯；其次設(shè)定凡方名中含有“溫膽湯”的方劑均為類(lèi)方元作為查找條件納入；三是參閱《中醫(yī)方劑大辭典》[8]共搜集溫膽湯類(lèi)方42首，確定溫膽湯類(lèi)方以集合方式可表示為{溫膽湯(《外臺(tái)秘要》)，溫膽湯(《三因極一病證方論》)，棗仁溫膽湯(《陳素庵婦科補(bǔ)解》)，參胡溫膽湯(《傷寒全生集》)，竹茹溫膽湯(《扶壽精方》)，防風(fēng)溫膽湯(《直指小兒》)，十味溫膽湯(《世醫(yī)得效方》)，加味溫膽湯(《袖珍方》)，加減溫膽湯(《萬(wàn)病回春》)，黃連溫膽湯(《六因條辨》)，清心溫膽湯(《古今醫(yī)鑒》)}。

表1 溫膽湯類(lèi)方元及出處

2 方法

2.1 數(shù)據(jù)搜集與規(guī)范化

類(lèi)方數(shù)據(jù)包括類(lèi)方元用藥與主治兩部分，主治又涵蓋癥狀、病機(jī)兩方面。確定溫膽湯類(lèi)方集合之后，使用Excel表格將溫膽湯類(lèi)方元中的藥物及用量、病癥及病機(jī)、類(lèi)方元的主治及功效等方面詳細(xì)展列，完成數(shù)據(jù)的初步搜集。因類(lèi)方元來(lái)源的差異巨大，所以存在中藥名、病癥、病機(jī)在表述上不同的情況，或多詞一義或一詞多義，為便于后期數(shù)據(jù)挖掘處理，必須要對(duì)溫膽湯類(lèi)方數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化處理。

2.1.1 中藥名稱(chēng)規(guī)范 以《中華人民共和國(guó)藥典》[9]記錄的藥物名稱(chēng)為準(zhǔn)，如十味溫膽湯(《重訂通俗傷寒論》)中的“辰茯苓”為“茯苓”，溫膽湯(《普濟(jì)方》)中的“橘皮”為“陳皮”。

2.1.2 癥狀規(guī)范 參照《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》[10]中癥狀名稱(chēng)進(jìn)行規(guī)范，采用歸類(lèi)法將表述意義近似或相關(guān)的病癥名詞歸為一類(lèi)，由繁入簡(jiǎn)并將原名詞保留。如溫膽湯(《外臺(tái)秘要》)“大病后虛煩不得眠”屬于“不寐”一類(lèi)，溫膽湯(《三因極一病證方論》)描述癥狀“指不能搖，躄不能起”規(guī)范后歸為“肢體痿廢”類(lèi)，“四肢浮腫”為“四肢腫脹”類(lèi)，“在上眩暈”為“頭暈”類(lèi)等。

2.1.3 病機(jī)規(guī)范 病機(jī)規(guī)范以保留類(lèi)方元原文之意為前提，雖不做添補(bǔ)或刪減但多做拆分以便于理解。如溫膽湯(《三因極一病證方論》)描述“痰熱內(nèi)擾，心膽氣虛”，規(guī)范后標(biāo)記為“痰、熱、膽虛、心虛”；參胡溫膽湯(《醫(yī)學(xué)入門(mén)》)描述“心膽虛怯，氣郁生痰”標(biāo)記為“心虛、膽虛、氣郁、痰”；或通過(guò)其功效推導(dǎo)病機(jī)，如棗仁溫膽湯(《陳素庵婦科補(bǔ)解》)描述為“安神定驚、祛瘀豁痰”，則推導(dǎo)其病機(jī)為“驚、血瘀、痰”。

2.2 建立數(shù)據(jù)庫(kù)

在數(shù)據(jù)規(guī)范化完成之后建立“溫膽湯類(lèi)方元”數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)庫(kù)包括溫膽湯類(lèi)方元藥物的使用情況、癥狀和病機(jī)三部分，其中藥物共計(jì)45種438次，癥狀共計(jì)47種143次，病機(jī)共計(jì)14種60頻次。

3 結(jié)果

3.1 頻繁項(xiàng)集及支持度

表2～4顯示，大數(shù)據(jù)分析講求高效性，所以選擇普遍性和代表性都比較高的部分?jǐn)?shù)據(jù)作為挖掘?qū)ο?，能達(dá)到事半功倍的效果。在此即需要我們根據(jù)支持度(S)來(lái)確定溫膽湯類(lèi)方的頻繁項(xiàng)集。設(shè)定S≥10%為頻繁項(xiàng)集，根據(jù)支持度的計(jì)算方法，我們能從癥狀項(xiàng)集、病機(jī)項(xiàng)集和藥物項(xiàng)集中分別挖掘出10項(xiàng)、5項(xiàng)和21項(xiàng)頻繁項(xiàng)。

表2 溫膽湯類(lèi)方頻繁癥狀及支持度(%)

3.2 溫膽湯類(lèi)方核心項(xiàng)及相關(guān)系數(shù)

表5顯示，在挖掘2組或多組數(shù)據(jù)的相關(guān)性時(shí)，最直觀的方法是計(jì)算組間相關(guān)度的大小，即相關(guān)系數(shù)r，其數(shù)值非常具有參考價(jià)值：r>0表示兩項(xiàng)規(guī)則之間關(guān)系為正相關(guān)，此可理解為一項(xiàng)規(guī)則會(huì)隨另一項(xiàng)規(guī)則的改變而發(fā)生相同趨向的變化；r<0表示兩規(guī)則為負(fù)相關(guān)，r=0表示規(guī)則之間無(wú)相關(guān)性。為探尋溫膽湯類(lèi)方癥狀與藥物的相關(guān)性，筆者試計(jì)算此兩項(xiàng)規(guī)則中核心項(xiàng)的相關(guān)系數(shù)。

表3 溫膽湯類(lèi)方頻繁病機(jī)及支持度(%)

3.3 溫膽湯類(lèi)方核心項(xiàng)置信度

表6顯示，判斷規(guī)則之間聯(lián)系性的強(qiáng)弱需借助置信度(C)的數(shù)值進(jìn)行，同時(shí)為避免部分規(guī)則支持度較高但關(guān)聯(lián)性參考價(jià)值較小的情況對(duì)整體分析的影響，我們同時(shí)計(jì)算該規(guī)則重要性(I)來(lái)幫助判斷其存在意義的大小。當(dāng)I=0時(shí)，表示在不存在規(guī)則a的前提下，規(guī)則b出現(xiàn)的可能性為0；當(dāng)規(guī)則重要性I的數(shù)值與其置信度數(shù)值相同，則表示在未發(fā)生規(guī)則a時(shí)規(guī)則b發(fā)生的概率1。

表4溫膽湯類(lèi)方頻繁藥物及支持度(%)

藥物支持度(%)藥物支持度(%)藥物支持度(%)半夏97.62大棗61.90橘紅19.05甘草95.24人參54.76柴胡19.05生姜90.48酸棗仁47.62茯神16.67枳實(shí)80.95遠(yuǎn)志35.71當(dāng)歸16.67茯苓73.81麥冬28.57香附14.29陳皮71.43地黃28.57五味子14.29竹茹66.67黃連26.19川芎11.90

表5 溫膽湯類(lèi)方藥物與癥狀核心項(xiàng)的相關(guān)系數(shù)(r)

表6 溫膽湯類(lèi)方藥物規(guī)則置信度(C)及重要性(I)

4 討論

溫膽湯類(lèi)方數(shù)據(jù)的挖掘結(jié)果顯示，其癥狀的核心項(xiàng)是“不寐”和“善驚”，病機(jī)的核心項(xiàng)為“痰”，用藥的核心項(xiàng)為“半夏”“生姜”“甘草”“枳實(shí)”“陳皮”“竹茹”“茯苓”“大棗”。根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析與關(guān)聯(lián)系數(shù)計(jì)算，筆者總結(jié)出的用藥規(guī)律為由“痰”導(dǎo)致的“不寐”和“善驚”，臨床應(yīng)以“半夏”“生姜”“甘草”“枳實(shí)”“陳皮”“竹茹”“茯苓”和“大棗”為遣藥組方的首選，而上8味藥物實(shí)為《千金要方》溫膽湯加茯苓和大棗而成，此結(jié)論亦支持現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)溫膽湯的認(rèn)識(shí)與理解[11-14]。

以藥性而言，《千金要方》溫膽湯的6味主藥中，“半夏”“陳皮”“枳實(shí)”“生姜”4味均有肅降氣逆的作用，這也使得溫膽湯全方整體功效偏于“降”，于此筆者以為溫膽湯針對(duì)的病機(jī)應(yīng)補(bǔ)充為“因痰而導(dǎo)致的氣逆”。溫膽湯所用諸藥均為理降肺胃之品，由此可見(jiàn)其理降肺胃之氣功效顯著。

綜上所述，溫膽湯類(lèi)方經(jīng)數(shù)據(jù)挖掘可得用藥規(guī)律，因痰氣交阻而氣逆導(dǎo)致不寐和善驚等情志方面的疾病，可以半夏、生姜、枳實(shí)、陳皮、甘草、竹茹為基礎(chǔ)辨證加減進(jìn)行治療。