分析感染HPV的宮頸癌患者宮頸局部免疫狀態(tài)的變化情況

李 婕

（四川省彭州市人民醫(yī)院病理科， 四川 彭州 611930）

宮頸癌（cervical cancer）是婦科常見的一種惡性腫瘤。此病的發(fā)病原因較為復(fù)雜。有學(xué)者指出，持續(xù)感染高危型HPV（人乳頭瘤病毒）、免疫力低下、感染滴蟲等病原體、吸煙、長(zhǎng)期服用口服避孕藥等多種因素均可引起此病[1-2]。HPV可分為低危型HPV和高危型HPV。90%以上宮頸癌患者的發(fā)病與其感染高危型HPV有關(guān)[3-4]。在HPV感染宮頸上皮細(xì)胞的過(guò)程中，患者宮頸局部的免疫狀態(tài)會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化。有研究表明，HPV可提高免疫抑制因子的表達(dá)水平，并減少免疫促進(jìn)因子的釋放，抑制機(jī)體的免疫功能。為了探討感染HPV的宮頸癌患者宮頸局部免疫狀態(tài)的變化情況，筆者進(jìn)行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從四川省彭州市人民醫(yī)院于2016年1月至2017年12月期間收治的感染HPV的宮頸癌患者中選取48例患者作為研究組。其病情均符合WHO制定的宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均存在高危型HPV呈陽(yáng)性的情況。這48例患者均未合并有免疫性疾病及其他的腫瘤；其年齡為28～62歲，平均年齡（47.56±3.54）歲；其中有宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者39例，宮頸腺癌患者9例。另選取同期在該院進(jìn)行體檢的70例健康體檢者作為對(duì)照組。其年齡為25～64歲，平均年齡（49.86±4.17）歲。兩組研究對(duì)象均未處于月經(jīng)期或妊娠期，且均知情并同意參與本研究。其基本資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

采集兩組研究對(duì)象的宮頸分泌物及宮頸組織樣本。使用美國(guó)貝克曼流式細(xì)胞儀（流式細(xì)胞法）對(duì)其宮頸分泌物中CD4+T、CD8+T的表達(dá)量進(jìn)行測(cè)定，采用免疫組化法對(duì)其宮頸組織中CD4+T、CD8+T的表達(dá)量進(jìn)行測(cè)定，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其宮頸分泌物中IFN-γ、IL-2、IL-4的表達(dá)水平進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)本文中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象宮頸分泌物中CD4+、CD8+表達(dá)情況的比較

與對(duì)照組體檢者相比，研究組患者宮頸分泌物中CD4+的表達(dá)水平和CD4+/CD8+的比值均更低，P＜0.05。兩組研究對(duì)象宮頸分泌物中CD8+的表達(dá)水平相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 兩組研究對(duì)象宮頸分泌物中CD4+、CD8+表達(dá)情況的比較（±s）

表1 兩組研究對(duì)象宮頸分泌物中CD4+、CD8+表達(dá)情況的比較（±s）

注：*表示與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+研究組 48 17.65±3.47* 21.09±4.25 0.84±0.18*對(duì)照組 70 25.83±4.37 19.65±4.10 1.42±0.37

2.2 兩組研究對(duì)象宮頸組織中CD4+、CD8+表達(dá)情況的比較

與對(duì)照組體檢者相比，研究組患者宮頸組織中CD4+的陽(yáng)性表達(dá)率更低，其宮頸組織中CD8+的陽(yáng)性表達(dá)率更高，P＜0.05。與對(duì)照組體檢者相比，研究組患者中宮頸組織中CD4+/CD8+的比值＜1患者的占比更高，P＜0.05。詳見表2。

2.3 兩組研究對(duì)象宮頸分泌物中炎性因子表達(dá)情況的比較

與對(duì)照組體檢者相比，研究組患者宮頸分泌物中IFN-γ、IL-2的表達(dá)水平、IFN-γ/IL-4的比值、IL-2/IL-4的比值均更低，其宮頸分泌物中IL-4的表達(dá)水平更高，P＜0.05。詳見表3。

表2 兩組研究對(duì)象宮頸組織中CD4+、CD8+表達(dá)情況的比較（±s）

表2 兩組研究對(duì)象宮頸組織中CD4+、CD8+表達(dá)情況的比較（±s）

注：*表示與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+CD8+CD4+/CD8+-（n） +～+++（n） 陽(yáng)性率（%） -（n） +～+++（n） 陽(yáng)性率（%） ＜1[n(%)]≥1[n(%)]研究組 48 35 13 27.08* 17 31 64.58* 35（72.92）* 13（27.08）*對(duì)照組 70 13 57 81.43 47 23 32.86 17（24.29） 53（75.71）

表3 兩組研究對(duì)象宮頸分泌物中炎性因子表達(dá)情況的比較（±s）

表3 兩組研究對(duì)象宮頸分泌物中炎性因子表達(dá)情況的比較（±s）

注：*表示與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) IFN-γ（ng/L） IL-2（ng/L） IL-4（ng/L） IFN-γ/IL-4 IL-2/IL-4研究組 48 25.67±3.54* 88.55±14.27* 39.45±4.06* 0.68±0.13* 2.33±0.27*對(duì)照組 70 59.68±4.67 154.21±15.31 22.74±3.17 2.78±0.37 6.88±1.14

3 討論

HPV可分為高危型HPV和低危型HPV。有研究表明，持續(xù)感染高危型HPV是引發(fā)宮頸癌的主要因素[5-7]。T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞是人體內(nèi)主要的免疫細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞可介導(dǎo)細(xì)胞免疫，B淋巴細(xì)胞可通過(guò)產(chǎn)生各類抗體參與體液免疫[8-9]。CD4+主要表達(dá)于T輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞亞群，CD8+主要表達(dá)于T抑制/細(xì)胞毒性細(xì)胞亞群。為了探討感染HPV的宮頸癌患者宮頸局部免疫狀態(tài)的變化情況，筆者對(duì)四川省彭州市人民醫(yī)院于2016年1月至2017年12月期間收治的48例感染HPV的宮頸癌患者和同期在該院進(jìn)行體檢的70例健康體檢者進(jìn)行分組比較研究。研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組體檢者相比，研究組患者宮頸分泌物中CD4+的表達(dá)水平和CD4+/CD8+的比值均更低，P＜0.05。與對(duì)照組體檢者相比，研究組患者宮頸組織中CD4+的陽(yáng)性表達(dá)率更低，其宮頸組織中CD8+的陽(yáng)性表達(dá)率更高，P＜0.05。與對(duì)照組體檢者相比，研究組患者中宮頸組織中CD4+/CD8+的比值＜1患者的占比更高，P＜0.05。由此可見，感染HPV的宮頸癌患者可出現(xiàn)宮頸局部CD4+的表達(dá)水平下調(diào)、CD8+的表達(dá)水平上調(diào)的情況，從而可導(dǎo)致其宮頸局部免疫功能的下降。有研究指出，表達(dá)CD4+的輔助T淋巴細(xì)胞可分為Th1和Th2兩個(gè)亞群。其中，Th1可通過(guò)分泌IFN-γ及IL-2等炎性因子引起局部炎癥反應(yīng)并介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用；Th2可通過(guò)分泌IL-4對(duì)Th1細(xì)胞起到抑制作用，并參與體液免疫[10-11]。本研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組體檢者相比，研究組患者宮頸分泌物中IFN-γ、IL-2的表達(dá)水平、IFN-γ/IL-4的比值、IL-2/IL-4的比值均更低，其宮頸分泌物中IL-4的表達(dá)水平更高，P＜0.05。這表明，感染HPV的宮頸癌患者可出現(xiàn)Th1與Th2的表達(dá)失衡，進(jìn)而可導(dǎo)致其細(xì)胞免疫功能受到抑制。

綜上所述，感染HPV的宮頸癌患者其宮頸局部的免疫功能會(huì)受到抑制。臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)上述情況予以關(guān)注。