張樹(shù)林 閆其濤

近年來(lái), 肺癌的發(fā)病率日益上升, 與其他惡性腫瘤一樣,肺癌可引發(fā)機(jī)體疼痛, 痛感主要集中于胸部, 同時(shí)發(fā)病者咳嗽、胸悶、氣促等癥狀明顯, 部分患者痰液中帶血甚至咯血,是一組嚴(yán)重威脅患者生命安全和生存質(zhì)量的重癥疾病。隨著肺癌病情的進(jìn)展, 患者可出現(xiàn)惡性胸腔積液。為改善肺癌伴發(fā)惡性胸腔積液患者的生存現(xiàn)狀, 本院積極探究切實(shí)有效的對(duì)策, 并取得了滿意的效果。本文選取72例肺癌伴發(fā)惡性胸腔積液患者, 研究不同劑量順鉑胸腔內(nèi)注射療法在肺癌惡性胸腔積液治療中的臨床效果, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院胸外科2015年1月～2018年3月收治的72例肺癌伴發(fā)惡性胸腔積液患者, 男女比例2∶1, 年齡36～78歲, 平均年齡(57.75±7.80)歲, 癌變病程2～28個(gè)月,平均癌變病程(9.20±6.75)個(gè)月, 惡性胸腔積液發(fā)病時(shí)間2～18 d, 平均惡性胸腔積液發(fā)病時(shí)間(5.48±4.50)d, 所有患者均符合肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn), 其中鱗癌41例, 腺癌19例, 小細(xì)胞肺癌12例。采用就診序列號(hào)奇偶分組法分為研究組和對(duì)照組, 各36例。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)療法 入組后, 所有患者均接受常規(guī)治療, 給予鹽酸昂丹司瓊注射液(保定三九濟(jì)世生物藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20059084, 規(guī)格為4 mg×2 ml)8 mg靜脈推注, 以緩解其惡心、嘔吐癥狀, 持續(xù)治療1個(gè)月。

1.2.2 分組用藥 結(jié)合患者病情實(shí)際, 采用胸腔閉式引流法或胸腔穿刺抽液法排出胸腔內(nèi)積液, 后經(jīng)胸腔注射順鉑(云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H53021678, 20 mg/支)。對(duì)照組給予低劑量順鉑胸腔內(nèi)注射療法, 按照體表面積以30～50 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)劃不同患者個(gè)體順鉑給藥劑量, 準(zhǔn)備濃度為0.9%的氯化鈉注射液40 ml, 將二者混合均勻后借助注射器經(jīng)胸腔給藥, 藥液輸注完畢后2 h內(nèi)間隔15 min協(xié)助患者改變體位, 以警惕并發(fā)癥發(fā)生。注射1次/周, 根據(jù)患者病情注射2～4次。研究組給予高劑量順鉑胸腔內(nèi)注射療法,按照體表面積以80～100 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)劃不同患者個(gè)體順鉑給藥劑量, 準(zhǔn)備濃度為0.9%的氯化鈉注射液50 ml, 將二者混合均勻后借助注射器經(jīng)胸腔給藥, 體位管理與對(duì)照組相同, 注射1次/周, 根據(jù)患者病情注射2～4次。同時(shí), 為避免腎功能損害, 需要為患者經(jīng)靜脈補(bǔ)充生理鹽水等開(kāi)展水化治療, 水化治療補(bǔ)液量為2000 ml, 并給予氯化鉀、呋塞米、甘露醇等利尿劑, 確保尿量≥2000 ml且長(zhǎng)效維持。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組臨床療效、 胸腔積液完全消失(胸腔積液消失以影像學(xué)檢查結(jié)果為準(zhǔn))時(shí)間和用藥總時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn) ：顯效：胸腔積液消退, 且藥效穩(wěn)定、持久；有效：胸腔積液量減少≥50%, 且藥效持續(xù)≥1個(gè)月；無(wú)效：胸腔積液量未有變化或小幅減少或增加［1］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括用藥期間惡心嘔吐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、肝腎功能異常等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組總有效率為94.44%, 明顯高于對(duì)照組的72.22%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比(n, %)

2.2 兩組胸腔積液完全消失時(shí)間和用藥總時(shí)間對(duì)比 研究組胸腔積液完全消失時(shí)間為(16.44±2.94)d, 明顯短于對(duì)照組的(21.54±2.47)d, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組用藥總時(shí)間為(21.21±2.44)d, 明顯短于對(duì)照組的(27.69±3.61)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組發(fā)生惡心嘔吐4例, 肝腎功能異常和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少者各3例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為27.78%；對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐3例, 肝腎功能異常2例, 白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少4例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

順鉑是臨床治療實(shí)體腫瘤的一線廣譜抗癌藥物。該藥進(jìn)入人體后, 能夠作用于DDP細(xì)胞, 使其保持高濃度以干擾核糖核酸與蛋白質(zhì)的合成, 從而延緩癌細(xì)胞分裂速度, 抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程, 發(fā)揮高效的抗癌作用［2］。順鉑相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)研究資料提示［3］, DNA是順鉑的主要作用靶點(diǎn), 通過(guò)作用于DNA鏈間/內(nèi)交鏈, 可促使DDP-DNA復(fù)合物形成, 抑制DNA復(fù)制或干擾其與胞漿/核蛋白的結(jié)合。大量研究證實(shí)［4］, 順鉑可用于肺癌惡性胸腔積液的臨床治療中, 且應(yīng)用效果明顯。但是, 順鉑給藥途徑只能是經(jīng)胸腔注射, 這是因?yàn)轫樸K直接注射于胸腔內(nèi)部, 能夠提高局部藥物濃度, 從而延長(zhǎng)藥效持續(xù)時(shí)間。值得一提的是, 胸腔內(nèi)給藥后, 可直接滅殺存活于漿膜腔內(nèi)部的癌細(xì)胞, 達(dá)到抑制胸腔積液滲出目的。同時(shí), 藥物直接刺激胸膜, 可誘導(dǎo)胸膜粘連形成, 從而構(gòu)成閉塞式胸膜腔, 有助于機(jī)體抵抗外界危險(xiǎn)因子侵襲, 還可強(qiáng)化胸腔積液滲出抑制作用［5］。另外, 臨床在順鉑注射劑量安排上存在較大分歧, 有研究資料證實(shí), 順鉑可誘發(fā)消化道反應(yīng), 而反復(fù)高劑量給藥還會(huì)損傷腎功能,因此大部分學(xué)者更支持采用常規(guī)劑量即按照體表面積用藥20 mg/(m2·次), 以最大限度地規(guī)避順鉑用藥引起的藥物不良反應(yīng)。鑒于順鉑藥效與應(yīng)用劑量呈正相關(guān)的事實(shí), 本院嘗試通過(guò)適當(dāng)提高順鉑用藥劑量而強(qiáng)化治療療效, 但高劑量用藥安全性有待證實(shí)。為此, 本院開(kāi)展了臨床對(duì)照研究, 給予對(duì)照組患者低劑量順鉑胸腔內(nèi)注射療法, 采用高劑量順鉑胸腔內(nèi)注射療法為研究組患者施治。為降低藥物損害程度, 同時(shí)實(shí)施水化利尿治療, 注重糾正血鉀、血鎂等失衡狀態(tài)。本次研究結(jié)果顯示, 研究組總有效率為94.44%, 明顯高于對(duì)照組的72.22%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組胸腔積液完全消失時(shí)間為(16.44±2.94)d, 明顯短于對(duì)照組的(21.54±2.47)d, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組用藥總時(shí)間為(21.21±2.44)d, 明顯短于對(duì)照組的(27.69±3.61)d, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示本院實(shí)施的高劑量順鉑給藥方案安全、可靠。本組病例不良反應(yīng)主要集中在消化道反應(yīng)和骨髓抑制, 且癥狀反應(yīng)較輕, 對(duì)癥處理后均得到有效控制。胡恩澤［6］在相關(guān)研究中指出, “胸腔內(nèi)注射大劑量順鉑治療肺癌惡性胸水的臨床療效優(yōu)于小劑量順鉑, 且不良反應(yīng)可以耐受”, 本研究結(jié)果與其研究結(jié)論相符。

綜上所述, 采用高劑量順鉑胸腔內(nèi)注射療法治療肺癌伴發(fā)惡性胸腔積液患者, 能夠抑制胸腔積液滲出, 減少用藥時(shí)間, 強(qiáng)化整體治療效果, 且用藥安全可靠, 具有廣闊的發(fā)展前景。