閆宇梅

摘 要：目的 探討CysC與Hcy與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性。方法 選取我院2017年1月～12月收治的2型糖尿病患者160例，根據(jù)眼底照相結(jié)果分為糖尿病視網(wǎng)膜病變組（DR組）和糖尿病無視網(wǎng)膜病變組（NDR組），每組80例，同時選取健康受試者80例作為對照組。觀察各組患者血糖、血脂、血清CysC及Hcy水平。結(jié)果 ①DR組和NDR組SBP、DBP、FBG、2hBG、TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、HbA1C、CysC和Hcy水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；DR組和NDR組HDL-C水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；DR組SBP、TG、SCr、CysC和Hcy水平高于NDR組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。②CysC與病程、TG、SCr、Hcy呈正相關(guān)（r=0.428、0.490、0.479、0.215，P<0.05），與BMI、SBP、LDL-C、FBG無明顯相關(guān)性。③Logistic多元回歸分析顯示：TG、SBP、CysC和Hcy為影響2型糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的危險因素。結(jié)論 高CysC及Hcy水平是發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素，CysC聯(lián)合Hcy檢測對2型糖尿病視網(wǎng)病變的診治有一定指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：糖尿病視網(wǎng)膜病變；血清胱抑素C；同型半胱氨酸；相關(guān)性

中圖分類號：R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.027

文章編號：1006-1959（2018）17-0089-03

Abstract：Objective To investigate the relationship between CysC and Hcy and type 2 diabetic retinopathy.Methods A total of 160 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from January to December 2017 were enrolled.According to the results of fundus photography，the patients were divided into diabetic retinopathy group（DR group）and diabetic non-retinopathy group（NDR group），80 cases in each group，and 80 healthy subjects were selected as the control group.Blood glucose，blood lipids，serum CysC and Hcy levels were observed in each group.Results ①The levels of SBP，DBP，F(xiàn)BG，2hBG，TG，TC，LDL-C，BUN，SCr，HbA1C，CysC and Hcy in DR group and NDR group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；The HDL-C levels in the DR group and the NDR group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the levels of SBP，TG，SCr，CysC and Hcy in the DR group were higher than those in the NDR group，the difference was statistically significant（P<0.05）.②CysC was positively correlated with disease course，TG，SCr and Hcy（r=0.428，0.490，0.479，0.215，P<0.05），and had no significant correlation with BMI，SBP，LDL-C and FBG.③Logistic multiple regression analysis showed that TG，SBP，CysC and Hcy were risk factors for the development of type 2 diabetic retinopathy.Conclusion High CysC and Hcy levels are risk factors for diabetic retinopathy.CysC combined with Hcy detection has certain guiding significance for the diagnosis and treatment of type 2 diabetic retinopathy.

Key words：Diabetic retinopathy；Serum cystatin C；Homocysteine；Correlation

微血管病變（microangiopathy）是2型糖尿病患者最為常見且嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一[1-3]，臨床上常以糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）、糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）等為主要表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重的糖尿病視網(wǎng)膜病變可導(dǎo)致失明[4]。研究表明，血清胱抑素C（CysC）是理想的反映腎小球濾過功能的內(nèi)源性指標(biāo)，在早期腎損傷診斷中敏感性較高[5]，血清CysC可作為預(yù)測2型糖尿病早期腎病的指標(biāo)[6]。近年來研究證實，同型半胱氨酸（Hcy）是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，其與糖尿病心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)[7]。但兩者與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究相對較少，本研究通過檢測糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中血清CysC及Hcy水平，了解其與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性，探討血清CysC及Hcy預(yù)測糖尿病視網(wǎng)膜病變的價值，為臨床防治糖尿病視網(wǎng)膜病變提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 選取晉煤集團(tuán)總醫(yī)院2017年1月～12月收治的2型糖尿病患者160例，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)。根據(jù)眼底照相結(jié)果將所有患者分為糖尿病伴視網(wǎng)膜病變組（DR組）和糖尿病無視網(wǎng)膜病變組（NDR組），每組80例。同時按年齡和性別匹配的原則選擇同期體檢的健康受試者80例為對照組。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)[4，5] ①符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有典型糖尿病癥狀，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖（2hBG）≥11.1 mmol/L；或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。典型糖尿病癥狀包括多尿、煩渴多飲和難于解釋的體重減輕。②符合糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷標(biāo)準(zhǔn)：按糖尿病視網(wǎng)膜病變的國際臨床分級標(biāo)準(zhǔn)診斷；③患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①處于糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲性昏迷、急性心腦血管病等應(yīng)激狀態(tài)的患者；②1型糖尿病、繼發(fā)糖尿病、妊娠糖尿病或其他特殊類型糖尿病的患者；③眼外傷、眼部手術(shù)、其它眼內(nèi)疾??；④合并嚴(yán)重心臟、肝臟及腎臟疾病的患者；⑤并發(fā)免疫性疾病并且接受激素治療的患者；⑥臨床已診斷為大血管病變的患者。

1.3觀察指標(biāo) 收集并對比三組患者的性別、年齡、病程、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等資料。所有患者禁食8～10 h，次日清晨空腹靜脈采血5 ml。應(yīng)用全自動生化分析儀測定FBG、2hBG、尿素氮（SUN）、血清肌酐（SCr）。酶法測定甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及Hcy。用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）。用膠乳增強(qiáng)免疫比濁測定血清CysC。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析所有數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，兩變量間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，多組間變量比較采用方差分析，兩變量間相關(guān)分析采用Pearson直線相關(guān)分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。分析因變量的各相關(guān)因素采用非條件Logistic回歸分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者臨床資料及生化指標(biāo)的比較 ①三組患者性別、年齡和BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。②DR組和NDR組SBP、DBP、FBG、2hBG、TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、HbA1C、CysC和Hcy水平均高于對照組（P<0.05），HDL-C水平低于對照組（P<0.05）；DR組SBP、TG、SCr、CysC和Hcy水平高于NDR組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 CysC及Hcy與各生化指標(biāo)的相關(guān)性分析 CysC與病程（r=0.428）、TG（r=0.490）、SCr（r=0.479）、Hcy（r=0.215）呈正相關(guān)（P<0.05），與BMI、SBP、LDL-C、FBG無明顯相關(guān)性。

2.3 Logistic多元回歸分析 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的危險因素：以有無視網(wǎng)膜病變作為因變量，以表1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)為自變量進(jìn)行非條件Logistic回歸分析，結(jié)果：SBP、SCr、CysC和Hcy是糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變的危險因素，見表2。

3討論

隨著社會老年化進(jìn)程的加快，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其相應(yīng)的并發(fā)癥也隨之增多。糖尿病患者若長期血糖控制不佳，則可能出現(xiàn)微血管病變，嚴(yán)重影響預(yù)后。糖尿病微血管病變是常見的糖尿病并發(fā)癥，具有較高致死率，早期治療對控制病情發(fā)展極為關(guān)鍵，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變是微血管病變的主要疾病之一。

血清CysC是一種非糖基化的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，生成速度及血液濃度穩(wěn)定，幾乎不受年齡、性別、炎癥反應(yīng)和生理因素的影響，完全由腎小球濾過，被認(rèn)為是反映腎小球濾過率的一種理想的內(nèi)源性指標(biāo)[8，9]。視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞被認(rèn)為是CysC的主要分泌部位。作為糖尿病腎病的預(yù)測因素之一，常與腎臟功能改變相關(guān)，有研究顯示它與冠心病及嚴(yán)重性也是相關(guān)的[10]。其水平升高被認(rèn)為在老年性黃斑變性發(fā)生過程中起著重要作用[11]。本研究顯示，DR組的血清CysC均高NDR組和對照組，血清CysC升高影響糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，研究結(jié)果與胡麗[12]的研究相一致。

Hcy是一種含硫氨基酸，是體內(nèi)甲硫氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物，是能量代謝和許多需甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物。研究表明，糖尿病狀態(tài)下出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥，并與血管并發(fā)癥相關(guān)[13]。近年來研究表明，Hcy含量的升高是動脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險因素[14]。Hcy與糖尿病神經(jīng)病變、大血管病變的相關(guān)關(guān)系已有大量研究，但是對于Hcy與糖尿病微血管病變的相關(guān)性研究較少。本研究通過比較DR組和NDR組患者的血清Hcy發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變患者Hcy濃度高于2型糖尿病無視網(wǎng)膜病變患者，提示血清Hcy與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生具有相關(guān)性。

綜上所述，血清CysC及Hcy與糖尿病視網(wǎng)膜病變明顯相關(guān)，CysC聯(lián)合Hcy檢測對2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷具有重要意義，同時為該疾病的治療提供一定的指導(dǎo)價值。本研究樣本量較少，需要進(jìn)行更大樣本的深入研究，以做到及早干預(yù)血管病變的進(jìn)展，為臨床診斷提供新的方向。

參考文獻(xiàn)：

[1]員許民.血漿血管內(nèi)皮生長因子與2型糖尿病微血管病變的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（34）：4327-4328.

[2]王慶國，丁靜，權(quán)翠俠.同型半胱氨酸在糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷中的應(yīng)用[J].臨床薈萃，2011，26（2）：108-109.

[3]Zhang D，Chen Y，Xie X，et al.Homocysteine activates vascular smooth muscle cells by DNA demethylation of platelet-derived growth factor in endothelial cells[J].J Mol Cell Cardiol，2012，53（4）：487-496.

[4]湯建雷，袁莉，劉賢稱.胱抑素C對2 型糖尿病腎病的診斷價值[J].南通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2012，32（4）：272-273.

[5]劉文花，劉海霞，胡文博.糖尿病腎病患者血清胱抑素C、β2微球蛋白水平及其與eGFR的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（11）：3002-3003.

[6]陳璐，王龍，華飛，等.2型糖尿病患者血清胱抑素C與視網(wǎng)膜病變的關(guān)系[J].臨床薈萃，2015，30（7）：796-798.

[7]劉宋芳，王述進(jìn)，左紅，等.2型糖尿病患者同型半胱氨酸與大血管病變的關(guān)系[J].中國循環(huán)雜志，2015，30（2）：130-132.

[8]Go Y，Jones DP.Cysteine cystine redox signaling in cardiovascular disease[J].Free Radical Biology and Medicine，2011，50（4）：495-509.

[9]Yeung BH，Wong KY，Lin MC，et al.Chemosensitisation by manganese superoxide dismutase inhibition is caspase-9 dependent and involves extracellular signal-regulated kinase 1/2[J].Br J Cancer，2008，99（2）：283-293.

[10]賴靜怡，張穎栩，黃煥葵.血清胱抑素C及血脂水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系研究[J].國際眼科雜志，2015，15（11）：2003-2005.

[11]董鵬，王玉環(huán)，荊愛玉，等.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變與腎臟早期損傷指標(biāo)的關(guān)系[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（1）：127-129.

[12]胡麗，皮銀珍，劉羅坤.血清胱抑素C及β2微球蛋白對2型糖尿病視網(wǎng)膜病變預(yù)測價值研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（13）：2463-2464.

[13]Karabag T，Kaya A，Temizhan A，et al.The influence of homocysteine levels on endothelial function and their relation with microvascular complications in T2DM patients without macrovascular disease[J].Acta Diabetol，2007，44（2）：69-75.

[14]Jindal A，Garcia-Touza M，Jindal N，et al.Diabetic kidney disease and the cardiorenal syndrome：old disease，new perspectives[J].Endocrinol Metab Clin North Am，2013，42（4）：789-808.

收稿日期：2018-6-20；修回日期：2018-06-28

編輯/楊倩