全紅偉 茹振偉 劉定蘭 利月珠

作者單位：529500 廣東省陽江市婦幼保健院（全紅偉、劉定蘭、利月珠）；廣東省陽東婦幼保健院（茹振偉）

輪狀病毒腸炎為嬰幼兒常見腹瀉病因之一，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量，且無特效治療方法[1～3]。近年來，發(fā)現(xiàn)維生素D和C反應(yīng)蛋白與腸道免疫功能有關(guān)；維生素D和C反應(yīng)蛋白與小兒輪狀病毒腸炎的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[4，5]。而維生素D和C反應(yīng)蛋白與小兒輪狀病毒腸炎關(guān)系的研究鮮有報道。本研究旨在探討輪狀病毒腸炎患兒血清25-羥維生素D和C反應(yīng)蛋白水平的變化及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)過我院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。選取2016年7月～2018年7月我院新診斷100例輪狀病毒腸炎患兒作為輪狀病毒腸炎組，年齡1～12歲，平均（4.50±1.85）歲；男56例，女44例；體質(zhì)指數(shù) 18～36kg/m2，平均（16.66±5.03）kg/m2。另于同期選取100例健康受試者作為對照組，年齡1～12歲，平均（4.29±1.82）歲；男55例，女45例；體質(zhì)指數(shù) 18～36kg/m2，平均（16.54±5.35）kg/m2。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照人民衛(wèi)生出版社出版《兒科學(xué)》（第八版）中急性胃腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患兒糞便輪狀病毒陽性[6]。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡1～12歲；患兒監(jiān)護人知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全者；大便細菌培養(yǎng)陽性；近期使用過有補充維生素D作用的藥物；近期使用過糖皮質(zhì)激素藥物；佝僂病、先天性免疫缺陷患兒。

1.4 血生化檢查抽取患兒肘靜脈血4ml，離心，棄上清液后置于微型離心管中，密封儲存在-20℃冰箱中，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定受試者血清25-羥維生素D和C反應(yīng)蛋白水平，試劑盒購自北京榮志海達生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料呈正態(tài)分布者組間比較采用獨立樣本t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計數(shù)資料采用配對資料卡方檢驗，以n（%）表示；輪狀病毒腸炎的危險因素采用Logistic多元回歸分析；檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25-羥維生素D和C反應(yīng)蛋白水平比較輪狀病毒腸炎組血清25-羥維生素D水平低于對照組，C反應(yīng)蛋白水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清25-羥維生素D和C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

表1 兩組血清25-羥維生素D和C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

組別 25-羥維生素D（nmol/L）C反應(yīng)蛋白（mg/L）輪狀病毒腸炎組（n=100） 28.59±3.66 16.70±2.43對照組（n=100） 42.04±3.25 3.26±0.94 t 27.478 51.583 P＜0.05 ＜0.05

2.2 輪狀病毒腸炎危險因素的Logistic多元回歸分析以是否輪狀病毒腸炎為應(yīng)變量，血清25-羥維生素D、C反應(yīng)蛋白水平等單因素分析具有顯著性差異的因子為自變量，進行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血清25-羥維生素D下降是輪狀病毒腸炎的危險因素，OR=8.846，95%CI 2.451～8.964，P＜0.05。

2.3 血清25-羥維生素D與C反應(yīng)蛋白Pearson相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示，血清25-羥維生素D與C反應(yīng)蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.798，P＜0.05）。

3 討論

25-羥維生素D是維生素D在體內(nèi)的主要存在形式，其水平高低可以反映人體維生素D的儲量[7]。維生素D3在體液免疫調(diào)節(jié)、維持腸上皮屏障的功能方面發(fā)揮了重要作用[8～12]：①維生素D3參與神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)，通過抑制T淋巴細胞分泌功能來激活T淋巴細胞和誘導(dǎo)炎癥因子釋放，從而造成體液免疫抑制，進而影響腸道免疫系統(tǒng);②與健康受試者相比，維生素D缺乏者呼吸道、消化道黏膜的感染風(fēng)險明顯增高。腸黏膜上皮細胞存在維生素D依賴性鈣通道，維生素D通過調(diào)節(jié)腸黏膜上皮細胞緊密連接蛋白的表達直接影響腸黏膜通透性，這對調(diào)節(jié)腸道上皮屏障的免疫功能具有重要作用。

C反應(yīng)蛋白在機體組織損傷或受到感染時血漿高表達，通過激活補體和加強吞噬細胞的吞噬作用來加強病原微生物和組織細胞（損傷、壞死、凋亡）的清除[13，14]。輪狀病毒腸炎患兒血清C反應(yīng)蛋白濃度為10～20mg/L，在此范圍內(nèi)C反應(yīng)蛋白水平反映了輪狀病毒腸炎時炎癥細胞浸潤以及刺激內(nèi)源性遞質(zhì)釋放的程度，反映了輪狀病毒腸炎的疾病嚴(yán)重程度[15]。

輪狀病毒腸炎組血清25-羥維生素D水平比對照組低，C反應(yīng)蛋白水平比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示輪狀病毒腸炎患兒血清25-羥維生素D水平低于健康受試者，血清C反應(yīng)蛋白水平高于健康受試者。而Logistic回歸分析顯示，血清25-羥維生素D下降是輪狀病毒腸炎的危險因素。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清25-羥維生素D與C反應(yīng)蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)。提示血清25-羥維生素D水平降低導(dǎo)致患兒免疫功能失調(diào)，增加輪狀病毒腸炎的易感性和疾病嚴(yán)重程度。因此，補充維生素D3有望為輪狀病毒腸炎的防治提供新的思路；血清25-羥維生素D與C反應(yīng)蛋白可能成為輪狀病毒腸炎的血清學(xué)檢查指標(biāo)。