降脂合劑對高脂血癥大鼠血脂代謝、低密度脂蛋白氧化易感性及血液黏濃聚凝狀態(tài)的影響

梁澤明 賈軍正 曹 瑞

(1 陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，寶雞，721000； 2 陜西省榆林市星元醫(yī)院心內(nèi)科，榆林，719000)

近年來，隨著高脂血癥患者數(shù)量的逐漸增多，高脂血癥引發(fā)的一系列疾病也得到了人們的廣泛關(guān)注[1-2]。為了尋求對高脂血癥更好的治療方法。降脂合劑是土家族地區(qū)用于治療痰濕等證的經(jīng)驗方，具有很好的活血以及祛痰化瘀的功效，目前該降脂合劑用于治療高血脂的報道較少，為此本文擬選取雄性Wistar大鼠，探討降脂合劑對高脂血癥患者血脂代謝、低密度脂蛋白(LDL)氧化易感性及血液黏濃聚凝狀態(tài)的影響，我們選取60只實驗性大鼠展開了相關(guān)試驗研究?，F(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 選取雄性Wistar大鼠(購買于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心)60只,10～12周齡，平均體重(198±16)g，室溫(22±2)℃，自由飲水。

1.1.2 藥物 高脂飼料由77.1%的基礎(chǔ)飼料加上10%的豬油和5%的蛋黃、5%的蔗糖、2%的膽固醇、0.6%的膽酸鈉以及0.3%的丙硫氧嘧啶組成[3]；降脂合劑由江邊一碗水8 g和頭頂一顆珠15 g、郁金10 g、太子參15 g、姜黃10 g、生蒲黃6 g、丹參6 g、澤瀉8 g、銀杏葉12 g、決明子6 g等組成[4]，其中中藥飲片均于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院購買。

1.1.3 試劑和儀器 電子天平；三蒸水制備系統(tǒng)；酶標(biāo)儀；高壓蒸汽滅菌器TOMY公司USA手持超聲勻漿機；-80 ℃超低溫冰箱；低溫冰箱；微量可調(diào)節(jié)移液器；冷凍臺式離心機EPENDORF；光學(xué)顯微鏡；石蠟包埋機。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 將所有入選大鼠隨機分為6組，每組10只，分別記為降脂合劑低、中、高劑量組和辛伐他汀組、模型組以及對照組。對照組采用基礎(chǔ)飼料進行喂養(yǎng)，其他各組均采用高脂飼料進行喂養(yǎng)建立高脂血癥大鼠模型，同時進行預(yù)防給藥。

1.2.2 給藥方法 根據(jù)體表面積公示和等效臨床劑量[5]，對降脂合劑的中等劑量組進行每天5.0 g/kg降脂合劑給藥，而低劑量和高劑量組則分別每天給予降脂合劑，2.5 g/kg或10.0 g/kg，對于模型組和對照組則給予等量的生理鹽水，辛伐他汀組則每天給予7.2×10-3g/kg的藥量。

1.2.3 檢測指標(biāo)與方法 測定各組10個星期后的血脂代謝、LDL氧化易感性及血液黏濃聚凝狀態(tài)[2]。測定方法：取5 mL收集于真空采血管內(nèi)，取全血送血液黏濃聚凝狀態(tài)檢測；取3 mL靜置裝于真空采血管中,血液置37 ℃恒溫箱中1 h,轉(zhuǎn)速調(diào)為3 000 r/min,離心10 min，送至檢驗科全自動生化分析儀檢測,分析血脂代謝、LDL氧化易感性。

2 結(jié)果

2.1 6組降大鼠血清LDL氧化易感性比較 對照組的Lag time和Tmax均顯著長于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.365，P<0.05)；而辛伐他汀組和3組降脂合劑組的Lag time和Tmax均明顯長于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；并且降脂合劑高、中劑量組的LDL抗氧化能力均明顯高于降脂合劑低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 6組降大鼠血清LDL氧化易感性比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與模型組比較，△P<0.05；與降脂合劑低劑量組比較，▲P<0.05

2.2 6組載脂蛋白比較 降脂合劑高、中劑量組對ApoA/ApoB和ApoA、ApoB值的作用大于降脂合劑低劑量組(P<0.05)；辛伐他汀組和降脂合劑高、中、低劑量組的ApoA/ApoB和ApoA值明顯較模型組高，而辛伐他汀組和降脂合劑高、中組的ApoB的值則低于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，模型組的ApoB升高，而ApoA/ApoB和ApoA值則明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 6組血液流變學(xué)比較 降脂合劑高、中劑量組對EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED、HCT、IEA的作用均顯著強于降脂合劑低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；降脂合劑高劑量組對于EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED等的作用強于辛伐他汀組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，降脂合劑高、中劑量組對于IEA和HCT的作用強于辛伐他汀組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；降脂合劑高、中、低劑量組和辛伐他汀組的EET和ηp、HCT、以及ηb(高、中、低切)值均低于模型組，僅有IED值較模型組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；模型組的EET、HCT、ηp、ηb(高、中、低切)、IEA等值均顯著高于對照組，僅有IED值較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3、4。

表2 6組載脂蛋白比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與模型組比較，△P<0.05；與降脂合劑低劑量組比較，▲P<0.05

表3 6組血液流變學(xué)比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與模型組比較，△P<0.05；與降脂合劑低劑量組比較，▲P<0.05；與辛伐他汀組比較，□P<0.05

表4 6組紅細(xì)胞變形比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與模型組比較，△P<0.05；與降脂合劑低劑量組比較，▲P<0.05；與辛伐他汀組比較，□P<0.05

3 討論

高脂血癥是指患者血脂水平過高所引起的一系列嚴(yán)重危害人體健康的疾病，可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種類型[6]。其中原發(fā)性高脂血癥與遺傳有關(guān)，由于基因缺陷使得參與脂蛋白代謝和轉(zhuǎn)運的受體以及酶和載脂蛋白異常而致[7]。繼發(fā)性高脂血癥則多發(fā)生于代謝性紊亂疾病，如黏液性水腫、高血壓和糖尿病等，其他因素如性別、年齡、吸煙飲酒、體力活動等因素也與繼發(fā)性高脂血癥的發(fā)生有關(guān)[8]。臨床上脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所導(dǎo)致的動脈硬化以及脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所導(dǎo)致的黃色瘤均是高脂血癥患者的主要表現(xiàn)，但是由于黃色瘤發(fā)生率不高，并且動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展也是極為緩慢的一種漸進過程，所以一般情況下高脂血癥不易被人們察覺，僅有少數(shù)在無意中做血液生化檢驗時才會被發(fā)現(xiàn)[9]。臨床治療高脂血癥患者主要包括控制理想體重、進行運動鍛煉、戒煙、藥物和飲食治療以及血漿凈化治療、外科治療等[9-12]。

本研究結(jié)果顯示，對照組的Lag time和Tmax均顯著高于模型組，提示模型組的血清LDL-C抗氧化能力明顯降低；而辛伐他汀組和3組降脂合劑組的Lag time和Tmax均明顯長于模型組，提示辛伐他汀組和3組降脂合劑組的血清LDL抗氧化能力均明顯增強；并且降脂合劑高、中劑量組的LDL抗氧化能力均明顯高于降脂合劑低劑量組。降脂合劑高、中劑量組對ApoA/ApoB和ApoA、ApoB值的作用顯著優(yōu)于降脂合劑低劑量組；辛伐他汀組和降脂合劑高、中、低劑量組的ApoA/ApoB和ApoA值明顯較模型組高，而辛伐他汀組和降脂合劑高、中組的ApoB的值則顯著低于模型組；與對照組比較，模型組的ApoB顯著升高，而ApoA/ApoB和ApoA值則明顯下降。降脂合劑高、中劑量組對EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED、HCT、IEA的作用均顯著強于降脂合劑低劑量組；降脂合劑高劑量組對于EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED等的作用顯著強于辛伐他汀組，降脂合劑高、中劑量組對于IEA和HCT的作用顯著強于辛伐他汀組；降脂合劑高、中、低劑量組和辛伐他汀組的EET和ηp、HCT、以及ηb(高、中、低切)值均顯著低于模型組，僅有IED值較模型組高；模型組的EET、HCT、ηp、ηb(高、中、低切)、IEA等值均顯著高于對照組，僅有IED值較對照組低。血脂是指血液中的脂質(zhì)成分，其中較為常見的包括磷脂、三酰甘油以及膽固醇等3種類型[13-15]。近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，人們的血脂水平也慢慢隨之升高[16-17]。臨床血脂代謝異常是引發(fā)腦卒中、高血壓、糖尿病和冠心病等疾病的重要危險因素，因此降低血脂異常升高對于心腦血管疾病的防治具有非常重要的意義[18]。低密度脂蛋白作為一種脂蛋白顆粒，可以運載膽固醇進入外周組織細(xì)胞，同時也可以被氧化成氧化低密度脂蛋白，其攜帶的膽固醇可以沉積在動脈壁上造成動脈粥樣硬化[19]。降脂合劑則是土家族地區(qū)用于治療痰濕等證的經(jīng)驗方，具有很好的活血以及祛痰化瘀的功效。

綜上所述，降脂合劑對于實驗性高脂血癥大鼠的血脂代謝以及血液黏濃聚凝狀態(tài)具有較好的調(diào)節(jié)作用，同時降脂合劑還能夠有效降低大鼠體內(nèi)LDL氧化易感性，在血脂和血流異常方面降脂合劑還能夠起到不錯的調(diào)節(jié)和治療效果。